Mecanismo A erradicação completa da infeção pelo vírus da hepatite B (VHB) passa, em última análise, pela ação do sistema imunitário do organismo, mas depois de o VHB infetar o organismo, pode inibir a resposta imunitária específica do organismo através de uma série de mecanismos. Por conseguinte, é necessária investigação para elucidar o mecanismo de evasão imunitária do VHB e desenvolver uma nova imunoterapia para melhorar a eficácia e reduzir a taxa de morbilidade e mortalidade. Muitas instituições no país e no estrangeiro estão a fazer investigação sobre a vacina terapêutica contra a hepatite B. Nos últimos anos, a China registou alguns progressos na investigação e existem atualmente quatro vacinas terapêuticas contra a hepatite B de três institutos de investigação que entraram em ensaios clínicos. Classificação Atualmente, as vacinas terapêuticas contra a hepatite B dividem-se principalmente em vacinas proteicas geneticamente modificadas, vacinas de ADN, vacinas de CD, etc. As vacinas proteicas geneticamente modificadas dividem-se em: 1, vacinas de subunidades As vacinas de subunidades proteicas utilizadas no tratamento da hepatite B crónica são HBsAg recombinante produzido por métodos de engenharia genética, contendo diferentes componentes das proteínas do envelope do VHB (preS1, preS2, S), e são expressas através de células de mamíferos e sistemas de levedura. O tratamento da hepatite B crónica com estas vacinas baseia-se principalmente em doses de rotina de vacinas profilácticas, com um número crescente de imunizações, e os resultados, embora sugestivos de algum efeito terapêutico, são apenas temporários. Os resultados sugerem que a vacina existente precisa de ser melhorada para aumentar a capacidade de induzir uma resposta imunitária celular específica. 2, vacina do tipo complexo imunitário A Faculdade de Medicina da Universidade de Fudan, Wen Yumei et al. construíram HBsAg mais imunoglobulina humana anti-HBS como uma vacina terapêutica do tipo complexo imunogénico, esta vacina destina-se a alterar a forma de apresentação do HBsAg, a fim de induzir uma imunidade eficaz, eliminando a tolerância imunitária. O anticorpo aumenta a imunogenicidade do antigénio, aumentando a captura e o processamento do antigénio pelas células APC, o que, por sua vez, ativa os linfócitos específicos do antigénio e induz uma resposta imunitária. A vacina de imuno-complexo produziu anticorpos anti-HBs em ratinhos transgénicos HBsAg, e também eliminou o HBsAg de alguns ratinhos transgénicos HBsAg e produziu anticorpos anti-HBs. Em 14 casos de pacientes com hepatite B lenta com replicação do VHB, 9 casos (64,3%) apresentaram DNA sérico negativo do VHB e 6 casos (42,9%) apresentaram HBeAg negativo. 3, vacina de péptidos Como o antigénio proteico é finalmente transformado em péptido epítopo pelas células APC, após ligação às moléculas MHC, é reconhecido por células T específicas e estimula a resposta imunitária. Por conseguinte, o estudo de epítopos moleculares antigénicos eficazes tem sido uma tendência de investigação nos últimos anos. No tratamento de doentes com hepatite B crónica, verificou-se que a resposta CTL gerada in vivo era significativamente inferior à induzida em indivíduos normais. Não se verificou qualquer efeito nos sintomas virológicos e na seroconversão do HBeAg nos portadores. A razão pode ser devida à redução da secreção de citocinas do tipo Th1 IFN-γ e IL-2 e ao desequilíbrio de citocinas do tipo Th1/Th2 em doentes com hepatite B crónica. Tem uma restrição estrita de HLA-A2 e uma aplicação limitada. Três categorias principais (i) Vacina proteica A vacina proteica é a vacina terapêutica contra a hepatite B mais intensamente investigada, e o seu princípio principal consiste em vacinar os doentes com determinadas modificações das proteínas do revestimento do vírus da hepatite B (VHB) (por exemplo, preS1, preS2, S) ou do antigénio central (HBcAg). Uma vez que tanto a proteína de revestimento do VHB como o antigénio do núcleo são altamente antigénicos, é induzida uma forte imunidade celular específica. (ii) Vacina genética O ADN do HbsAg (antigénio de superfície da hepatite B) é carregado num plasmídeo, que pode re-sintetizar o antigénio no doente vacinado, eliminando o risco de injeção e de reversão, e estimular repetidamente as células imunologicamente activas para produzir imunidade humoral e celular com o mesmo efeito que a vacina atenuada. (iii) A vacina celular DC carregada com antigénios relacionados com o VHB pode ser eficaz para quebrar a tolerância imunitária, restaurar a resposta imunitária celular e eliminar o VHB. No que diz respeito à vacina terapêutica contra a hepatite B, os peritos afirmaram que a entrada da vacina terapêutica contra a hepatite B na clínica de fase III está dentro do âmbito da gestão da FDA. A Administração Estatal de Alimentos e Medicamentos aprová-la-á de acordo com as leis e regulamentos nacionais. Sobre a vacina terapêutica contra a hepatite B. Com o progresso da ciência médica, a vacina é usada apenas para prevenir a infeção da doença, mas agora a vacina é usada para o duplo papel de prevenção e tratamento. Sobre os especialistas em vacinas terapêuticas contra a hepatite B para todos em pormenor. Atualmente, o ponto de vista dinâmico da vacina terapêutica contra a hepatite B a nível mundial, a vacina terapêutica contra a hepatite B divide-se principalmente em vacina de proteínas geneticamente modificadas, vacina de ADN, vacina de CD e assim por diante. Espera-se que a vacina terapêutica contra a hepatite B quebre a tolerância imunitária dos doentes e portadores de hepatite B, de modo a que a vacina possa ajudar o corpo humano a matar o vírus da hepatite B de forma “independente”. A vacina terapêutica contra a hepatite B é uma vacina desenvolvida pelos próprios chineses, que é significativamente mais barata do que os medicamentos antivirais existentes, o interferão alfa (incluindo o interferão de ação prolongada) e uma variedade de análogos de nucleósidos. Segundo os peritos, a vacina terapêutica contra a hepatite B, que entrou na terceira fase clínica, está dentro do âmbito da administração da Drug Administration. A Administração Estatal de Alimentos e Medicamentos estará em conformidade com as leis e regulamentos nacionais para aprovação. A vacina terapêutica contra a hepatite B na terceira fase da clínica, está dentro do âmbito da administração da Administração de Medicamentos. A Administração Estatal de Alimentos e Medicamentos aprovará a vacina de acordo com as leis e regulamentos nacionais. Se a vacina passar pelo processo de aprovação e entrar em uso clínico, será uma bênção para a maioria dos doentes com hepatite B. A vacina terapêutica ideal para a hepatite B consiste em quebrar a tolerância imunitária dos doentes e portadores de hepatite B, de modo a que a vacina possa ajudar o organismo a matar o vírus da hepatite B “por si próprio”. A primeira vantagem da vacina terapêutica contra a hepatite B é que “ensina” o sistema imunitário do organismo a reconhecer corretamente o vírus da hepatite B como um inimigo à espreita no organismo e a mobilizar a imunidade do próprio organismo para reduzir a capacidade de replicação do vírus da hepatite B e eliminá-lo do organismo. A segunda vantagem da vacina terapêutica contra a hepatite B é que a vacina desenvolvida pelos próprios chineses é significativamente mais barata do que os medicamentos antivirais existentes, o interferão alfa (incluindo o interferão de ação prolongada) e uma variedade de análogos de nucleósidos. A vacina terapêutica contra a hepatite B não pode substituir completamente os medicamentos antivirais A vacina terapêutica contra a hepatite B pode substituir os medicamentos antivirais? O membro nacional da Sociedade de Doenças Infecciosas da Associação Médica Chinesa, Gong Zuo-jiong, afirmou que a vacina terapêutica contra a hepatite B não pode substituir completamente os medicamentos antivíricos, mas a combinação dos dois tornar-se-á um novo método de tratamento. Os medicamentos antivirais existentes podem facilmente levar à mutação viral, resistência aos medicamentos, rebote após a interrupção dos medicamentos e outras deficiências, e defendem a aplicação de imunomoduladores eficazes na terapia antiviral para quebrar a tolerância imunológica, para criar condições para a terapia antiviral. Por conseguinte, a vacina terapêutica contra a hepatite B não pode substituir os medicamentos antivíricos, mas a imunoterapia e os medicamentos antivíricos podem ser combinados para inibir ou eliminar o vírus da hepatite B de várias formas, de modo a alcançar uma elevada eficácia clínica e uma baixa recorrência.