Antes da introdução da quimioterapia neoadjuvante no tratamento abrangente de tumores ósseos malignos, a eficácia exacta da quimioterapia em tumores ósseos malignos não foi cientificamente avaliada, e a maior parte da sua eficácia foi confirmada pelos resultados da prática clínica. Não havia certeza sobre qual seria o fármaco mais eficaz na quimioterapia combinada pós-operatória. Os regimes de quimioterapia só podem ser concebidos com base em estimativas anteriores. A introdução da quimioterapia neoadjuvante fornece uma base para a avaliação científica da sensibilidade aos medicamentos para tumores. Isto pode ser avaliado especificamente através de testes clínicos, imagiológicos e laboratoriais, bem como da classificação histológica da necrose de células tumorais pós-operatória. Tang Shun, Department of Bone Oncology, Peking University People’s Hospital Clinical assessment is based on whether the patient’s subjective symptoms are reduced by quimioterapia, especially pain relief and improvement in general condition. O exame clínico baseia-se em saber se o volume do tumor é reduzido, se o limite com tecido normal é claro, se a zona de reacção edematosa em torno do tumor é reduzida, e se a mobilidade das articulações adjacentes é melhorada. O sarcoma dewing com um historial de aumento da sedimentação sanguínea e febre deve também ser incluído como um indicador clínico para observar a eficácia do tratamento. Na imagiologia, a comparação das radiografias de pré e pós-quimioterapia deve mostrar se há um aumento da calcificação e ossificação do tumor, se a sombra de massa de tecido mole está claramente definida, e se o tamanho da massa é reduzido e se a fronteira entre esta e o osso normal é clara (Figura 4-1). A TC e angiografia melhoradas para mostrar se a neovascularização do tumor diminuiu ou desapareceu é um indicador objectivo da eficácia do tratamento. A RM pode mostrar se o tecido mole do tumor diminuiu, o limite com o tecido circundante e a necrose (Figura 4-2). Nos testes de laboratório para o osteosarcoma, a diminuição da fosfatase alcalina e da desidrogenase láctica é também um dos indicadores para observar a eficácia do tratamento. A comparação dos resultados de varrimentos ósseos isotópicos antes e depois da quimioterapia mostrou que o grau e extensão da concentração de radionuclídeos era também um indicador importante da eficácia da quimioterapia. Destes, o tálio isotópico 201 (Ti) é actualmente considerado como o mais eficaz. A paciente era uma mulher de 30 anos com osteosarcoma da pélvis direita, mostrando destruição osteolítica e osteogénica do osso ilíaco direito com uma grande massa de tecido mole antes da quimioterapia; a Figura C D mostra que após 2 cursos de quimioterapia pré-operatória, o efeito da quimioterapia era evidente e a planície de raios X mostrou um aumento da ossificação do tumor, e a janela de tecido mole da TC mostrou uma redução significativa da massa de tecido mole do tumor, na qual houve um aumento da ossificação com margens claras. Figura E Secção de patologia pré-hemoterapia, (100×) Osteoblast tipo dominante de osteosarcoma; Figura F (100×) Alterações pós-hemoterapia do osteosarcoma, com anisotropia óbvia das células tumorais residuais, células estranhas visíveis dispersas e com manchas profundas e imagens trabeculares irregulares do osso necrótico. Paciente do sexo masculino, 20 anos de idade, tumor maligno na bainha do nervo da pélvis direita. A figura B mostra que após 2 cursos de quimioterapia com o regime MAID, o tumor tinha diminuído ligeiramente, com algumas áreas de degeneração cística liquefeita e elevado sinal na imagem T2; mostra que após 4 cursos de quimioterapia, o tumor tinha diminuído significativamente e a maior parte tinha-se liquefeito. O critério mais importante, sensível e objectivo para avaliar a eficácia da quimioterapia pré-operatória é a resposta histológica do tumor ao agente quimioterápico. Uma avaliação adequada é essencial para o desenvolvimento de regimes de quimioterapia pós-operatória. Esta avaliação requer o envolvimento activo dos patologistas e um grande volume de trabalho. Têm de tirar fotografias dos espécimes de tumores ressecados e depois tiram-nas de acordo com o método gráfico de grelha desenvolvido pelo Sloan-Kettering Cancer Centre para determinar as secções de tecido individuais para avaliação microscópica da eficácia da quimioterapia neoadjuvante. O número de grelhas e secções depende do tamanho do tumor, dos critérios de avaliação de acordo com a classificação histológica da resposta tumoral à quimioterapia desenvolvida por Huvos et al. Grau I: quase nenhuma necrose de células tumorais; Grau II: quimioterapia ligeiramente eficaz com um número reduzido de células tumorais, necrose > 60% e algumas áreas com células tumorais viáveis remanescentes; Grau III: quimioterapia eficaz com necrose de células tumorais > 90% e muito poucas células tumorais viáveis remanescentes; Grau IV: necrose total de células tumorais sem células tumorais viáveis observadas. De acordo com os dados da quimioterapia neoadjuvante do Sloan-Kettering Cancer Centre, 20% dos pacientes tiveram uma resposta de grau IV, 21% tiveram uma resposta de grau III, 29% tiveram uma resposta de grau II e 20% tiveram uma resposta de grau I à quimioterapia. Com base nesta avaliação, o regime de quimioterapia pré-operatória pode ser continuado no pós-operatório para respostas de grau III ou IV; para os graus I e II, o regime de quimioterapia deve ser alterado no pós-operatório, reduzindo o intervalo de quimioterapia e utilizando agentes mais potentes. Foi demonstrado que não há diferença significativa na resposta à quimioterapia, quer a lesão esteja localizada no fémur distal, tíbia proximal, ou úmero proximal – os três locais mais comuns para o osteossarcoma.