A leucodistrofia (LD) é uma doença inflamatória sistémica, crónica e vascular, cujas principais manifestações clínicas são úlceras orais recorrentes, úlceras genitais, oftalmia e lesões cutâneas, podendo também envolver os vasos sanguíneos, o sistema nervoso, o trato gastrointestinal, as articulações, os pulmões, os rins e o epidídimo, etc. O prognóstico para a maioria dos doentes é bom, enquanto os doentes com envolvimento oftalmológico, do sistema nervoso central e dos grandes vasos têm um prognóstico mau. A doença tem uma elevada incidência na Ásia Oriental, no Médio Oriente e na região do Mediterrâneo, sendo conhecida como a doença da Rota da Seda. Não existe informação exacta sobre a incidência na China e a doença pode ocorrer em qualquer idade, com uma prevalência de 16-40 anos. A maioria dos doentes na China é do sexo feminino, e os doentes do sexo masculino têm mais envolvimento vascular, neurológico e ocular do que as mulheres, sendo a doença mais grave. Manifestações clínicas Todos os sistemas do corpo podem estar envolvidos nesta doença, mas é raro que ocorram múltiplas manifestações clínicas ao mesmo tempo. Por vezes, são necessários vários anos ou mesmo mais para que vários sinais e sintomas clínicos apareçam um após o outro. 1, úlceras orais: quase todos os pacientes têm úlceras orais recorrentes e dolorosas (ulceração aftosa, ulceração aftosa), a maioria dos pacientes com esta doença como o primeiro sintoma. As úlceras podem ocorrer em qualquer parte da boca, localizadas principalmente na borda da língua, bochechas, lábios, palato mole, faringe, amígdalas e assim por diante. Pode ser única, também pode aparecer em lotes, é do tamanho de um grão de arroz ou soja, redonda ou oval, a borda é clara, a profundidade varia, a parte inferior da cobertura amarela, cercada por uma borda clara do halo vermelho, cerca de 1 ~ 2 semanas após a auto-subsidência sem deixar cicatrizes. Em casos graves, as úlceras são profundas e grandes, e a cicatrização é lenta, ocasionalmente deixando cicatrizes. As úlceras orais recorrentes são o sintoma mais básico necessário para o diagnóstico desta doença. 2, úlceras genitais: cerca de 75% dos pacientes com úlceras genitais, lesões e úlceras orais são basicamente semelhantes. No entanto, o número de ocorrências é menor. As úlceras são profundas e grandes, com dor intensa e cicatrização lenta. Os locais de envolvimento são a vulva, a vagina, a zona perianal, o colo do útero, o escroto e o pénis. As úlceras vaginais podem ser indolores, apenas com aumento do corrimento. Alguns pacientes podem causar hemorragia ou necrose da parede da veia escrotal, rompendo o sangramento devido a úlceras profundas. 3.Oftalmia: cerca de 50% dos pacientes estão envolvidos, ambos os olhos podem estar envolvidos. As lesões oculares podem aparecer meses ou até anos após o início da doença, e suas manifestações são visão turva, perda de visão, congestão ocular, dor ocular, fotofobia e lacrimejamento, sensação de corpo estranho, mosquitos e dor de cabeça. Geralmente, apresenta um curso crónico, recorrente e progressivo. O envolvimento ocular causa cegueira em até 25 por cento dos casos e é a principal causa de incapacidade nesta doença. A lesão ocular mais comum e grave é a uveíte. A uveíte anterior, ou seja, a iridociclite, pode ou não ser acompanhada de pus na câmara anterior, enquanto a uveíte posterior e a uveíte são as principais causas de visão. Todos os restantes tecidos do olho podem ser afectados, com queratite, conjuntivite herpética, esclerite, coroidite, retinite, papilite do nervo ótico, vasculite retiniana necrosante e hemorragia do fundo do olho. Para além disso, pode ocorrer hemorragia ou atrofia do cristalino, glaucoma e descolamento da retina. O edema do disco ótico por si só sugere trombose venosa cerebral, e lesões vasculares intracranianas causadas por leucoaraiose podem levar a defeitos no campo visual. 4, lesões cutâneas: alta incidência de lesões cutâneas, até 80% ~ 98%, com uma variedade de manifestações, eritema nodular, herpes, pápulas, erupção cutânea semelhante à acne, eritema multiforme, eritema anular, lesão necrosante semelhante à erupção cutânea da tuberculose, vasculite necrosante herpética, lesões semelhantes à doença de Sweet, pioderma, etc. Um doente pode apresentar uma ou várias destas lesões. Os sinais cutâneos de particular valor diagnóstico são as lesões nodulares do tipo eritema e a resposta inflamatória ao microtrauma (picada de agulha). 5, lesões articulares: 25% a 60% dos doentes apresentam sintomas articulares. A manifestação é relativamente leve, limitada, artrite assimétrica. Envolve principalmente a articulação do joelho e outras grandes articulações, e os pacientes positivos para HLA-B27 podem ter envolvimento da articulação sacroilíaca, que é semelhante à espondilite anquilosante. 6. danos no sistema nervoso: também conhecido como neuroleucodistrofia, a taxa de incidência é de cerca de 5-50%. Muitas vezes aparece vários meses a vários anos após a doença, e alguns (5%) podem ser o primeiro sintoma. As manifestações clínicas variam consoante o local de envolvimento. O envolvimento do sistema nervoso central é mais comum, incluindo cefaleias, tonturas, síndrome de Horner, paralisia pseudobulbar, perturbações respiratórias, epilepsia, ataxia, meningite asséptica, papiloedema ótico, hemiplegia, afasia, paraplegia de diferentes graus, incontinência urinária, fraqueza bilateral dos membros inferiores, perturbações sensoriais, perturbações da consciência e anomalias psiquiátricas, etc. O envolvimento dos nervos periféricos é menos comum. O envolvimento dos nervos periféricos é menos comum, manifestando-se como dormência e fraqueza dos membros e perturbações sensoriais do tipo periférico. O dano neurológico também tem a tendência de alternar episódios e remissão, e pode estar envolvido em muitas partes ao mesmo tempo. A maioria dos pacientes tem um prognóstico ruim, especialmente as lesões do tronco cerebral e da medula espinhal são uma das principais causas de incapacidade e morte nesta doença. 7, danos no trato digestivo: também conhecido como leucose intestinal. A taxa de incidência é de 10-50%. Todo o trato digestivo da boca ao ânus pode estar envolvido, e as úlceras podem ser únicas ou múltiplas, com diferentes profundidades, que podem ser vistas no esôfago inferior, estômago, íleo distal, parte ileocecal, cólon ascendente, mas a parte ileocecal é mais comum. As manifestações clínicas podem incluir plenitude epigástrica, arrotos, disfagia, distensão abdominal média e inferior, dor vaga, cólicas paroxísticas, diarreia, fezes negras, obstipação, etc. Em casos graves, podem ocorrer úlceras perfuradas e até a morte devido a complicações como a hemorragia. Leucoaraiose intestinal deve ser observado com doença inflamatória intestinal e anti-inflamatórios não esteróides causada por lesões da mucosa para distinguir, dor abdominal inferior direita deve ser observado com apendicite para distinguir, muitas vezes casos clínicos de ferida pós-operatória não cicatrização. 8, dano vascular: a lesão básica desta doença é vasculite, todo o corpo grandes e pequenos vasos sanguíneos podem ser envolvidos, cerca de 10-20% dos pacientes com vasculite de grande e médio porte, é a principal causa de morte e incapacidade. Quando o sistema arterial está envolvido, a fibra elástica da parede arterial é destruída e a proliferação fibrosa do revestimento interno da parede arterial causa estenose arterial, dilatação ou aneurisma, e as manifestações clínicas aparecem em conformidade, o que pode incluir tonturas, cefaleias, síncope e ausência de pulso. Os aneurismas do arco aórtico e dos seus ramos estão em risco de rutura. O envolvimento do sistema venoso é mais comum do que o do sistema arterial, e cerca de 25% dos doentes desenvolvem tromboflebite migratória superficial ou profunda e trombose venosa, resultando em estenose e embolia. O envolvimento da veia cava inferior e das veias dos membros inferiores é mais comum, podendo ocorrer síndrome de Budd-Chiari, ascite e edema dos membros inferiores. A obstrução da veia cava superior pode ter mandíbula, inchaço do pescoço, aumento da pressão venosa do membro superior. 9, danos nos pulmões: a incidência de danos nos pulmões é baixa, cerca de 5-10%, mas a maior parte da doença é grave. O envolvimento vascular pulmonar pode ter formação de aneurisma pulmonar, a rutura do aneurisma pode formar fístula vascular pulmonar – brônquica, resultando em hemorragia intrapulmonar, trombose da veia pulmonar pode levar ao infarto pulmonar, inflamação peripapilar alveolar pode fazer a hiperplasia endotelial e fibrose afetando a função de troca de ar. Quando os pulmões estão envolvidos, os doentes apresentam tosse, hemoptise, dor torácica, dispneia, etc. Hemoptise maciça pode causar a morte. 10, outros: dano renal é raro, pode haver proteinúria intermitente ou persistente ou hematúria, hipertensão renal, exame patológico renal pode ter lesões proliferativas glomerulares IgA ou amiloidose. O envolvimento cardíaco é menos comum e pode incluir enfarte do miocárdio, lesões valvulares, envolvimento do sistema de condução e pericardite. Pode haver trombose ependimária nas câmaras cardíacas e, em alguns doentes, o coração apresenta alterações semelhantes a dilatação, manifestações semelhantes a pericardite constritiva e as lesões cardíacas estão associadas a vasculite local. A incidência de epididimite é de cerca de 4% ~ 10%, o que é mais específico. Início agudo, manifestado como dor e pressão de inchaço do epidídimo único ou bilateral, 1 ~ 2 semanas podem ser aliviados, fáceis de recorrer. A gravidez pode agravar a doença na maioria dos pacientes, e a remissão da uveíte também foi relatada. Pode haver retardo do crescimento fetal intrauterino, e a condição piora na maioria dos casos após o parto. As manifestações semelhantes à síndrome de fibromialgia ocorrem em cerca de 10% dos doentes e são mais comuns nas mulheres. Pontos de diagnóstico 1, manifestações clínicas: o curso da doença no médico observou e registrou úlceras orais recorrentes, oftalmia, úlceras genitais e lesões cutâneas características, além da presença de danos macrovasculares ou neurológicos é altamente sugestivo do diagnóstico de leucoaraiose. 2 . Exame laboratorial: não há anormalidade laboratorial específica nesta doença. No estágio ativo, pode haver sedimentação sanguínea mais rápida e proteína C-reativa mais alta, alguns pacientes são positivos para crioglobulina e aglutinação plaquetária, HLA-B51 é 57% ~ 88% positivo, o que está relacionado a lesões oculares e do trato digestivo. 3 . Teste de patergia: use uma agulha estéril de calibre 20 no meio da superfície de flexão do antebraço para esfaquear obliquamente cerca de 0,5 cm ao longo da direção longitudinal com uma ligeira torção e depois sair, 24 ~ 48 horas após o aparecimento local de manchas vermelhas semelhantes a foliculite ou alterações semelhantes a herpes pustular> 2 mm de diâmetro é positivo. A especificidade deste teste é elevada e está correlacionada com a atividade da doença, com uma taxa de positividade de cerca de 60% a 78%. Lesões semelhantes que aparecem após punção venosa ou trauma cutâneo são de igual valor. 4.Exame especial: A neuroleucodistrofia está frequentemente associada a um aumento da pressão do líquido cefalorraquidiano e a uma contagem de glóbulos brancos ligeiramente elevada. A sensibilidade do exame de ressonância magnética na fase aguda é tão alta quanto 96,5%, e pode encontrar sinais aumentados no tronco cerebral, substância branca paraventricular e gânglios da base. A ressonância magnética na fase crónica deve ser utilizada para distinguir da esclerose múltipla. A ressonância magnética pode ser utilizada para o diagnóstico da neuroleucodistrofia e para o acompanhamento do efeito do tratamento. A imagiologia gastrointestinal com bário e a endoscopia, a angiografia e o Doppler a cores podem ajudar a diagnosticar o local e a extensão da lesão. As radiografias dos pulmões podem mostrar exsudados difusos ou sombras nodulares redondas de tamanhos variáveis unilateral ou bilateralmente, e sombras difusas de densidade aumentada à volta do hilo pulmonar no caso de enfarte pulmonar. A TC de alta resolução ou a angiografia pulmonar, a ventilação pulmonar isotópica/perfusão são úteis no diagnóstico de lesões pulmonares. 5, critérios diagnósticos: esta doença não tem características sorológicas e patológicas específicas, o diagnóstico é baseado principalmente em sintomas clínicos, por isso a atenção deve ser dada à história detalhada e manifestações clínicas típicas. Atualmente, os critérios de diagnóstico formulados pelo Grupo Internacional de Estudos sobre Leucose em 1989 são mais frequentemente utilizados [plano de tratamento e princípios] Não existe uma cura eficaz reconhecida para esta doença. Vários fármacos são eficazes, mas a maioria tem tendência para recaídas após a interrupção dos fármacos. O objetivo do tratamento é controlar os sintomas existentes, prevenir e controlar a lesão de órgãos importantes e retardar a progressão da doença. 1, tratamento geral: período ativo agudo, deve ser repouso na cama. Durante o período interictal, deve ser dada atenção à prevenção da recorrência. Por exemplo, controlar as infecções da boca e da faringe, evitar comer alimentos irritantes. A pessoa infetada acompanhante pode ser tratada em conformidade. 2, tratamento local: úlceras orais podem ser usadas localmente com creme de glicocorticóide, pó de boro de gelo, pó de estanho, etc., úlceras genitais com lavagem de permanganato de potássio 1: 5000 com pomada antibiótica; conjuntival, ceratite pode ser aplicada a pomada de glicocorticóide ou colírio, membranite pigmentar ocular deve ser aplicada para dilatar a pupila, a fim de evitar as aderências pós-inflamatórias, oftalmite grave pode ser injetada com hormônio corticotrópico adrenal na conjuntiva subglótica. (1) Anti-inflamatórios não esteróides: efeitos anti-inflamatórios e analgésicos. Para o alívio da febre, os nódulos cutâneos, o eritema, a dor da úlcera genital e os sintomas da artrite têm uma certa eficácia, os medicamentos habitualmente utilizados são o ibuprofeno 0,4-0,6 g 3 vezes por dia; naproxeno, 0,2-0,4 g duas vezes por dia; diclofenac sódico, 25 mg 3 vezes por dia, etc., ou outros medicamentos não esteróides e inibidores selectivos da COX-2 (ver tratamento da artrite reumatoide). (2) Colchicina: pode inibir a quimiotaxia dos neutrófilos e tem um certo efeito terapêutico na artropatia, eritema nodoso, úlceras orais e genitais e uveíte ocular, com uma dose comum de 0,5 mg 2-3 vezes por dia. Devem ser registados efeitos adversos como lesões hepáticas e renais e granulocitopenia. (3) Talidomida: É utilizada para o tratamento de úlceras orais e genitais graves. É aconselhável começar com uma dose pequena e aumentar gradualmente até 50 mg três vezes por dia. É contra-indicada em mulheres grávidas para evitar malformações fetais (ver Medicamentos para a espondilite anquilosante) e tem o efeito secundário de provocar degenerescência neuraxial. (4) Glucocorticosteróides: eficazes no controlo dos sintomas agudos, normalmente utilizados para a prednisona 40~60mg/d. Os doentes graves, como a oftalmite grave, lesões do sistema nervoso central, doentes com vasculite grave, podem ser considerados para utilizar a aplicação intravenosa de choque de metilprednisolona em dose elevada, 1000mg/d, 3~5 dias para um curso de tratamento, e imunossupressores com a combinação do efeito é melhor. A aplicação regular de glucocorticóides tem efeitos adversos (ver Medicação para o lúpus eritematoso sistémico). (5) Medicamentos imunossupressores: estes medicamentos devem ser utilizados quando há lesões em órgãos importantes. São frequentemente utilizados em combinação com hormonas adrenocorticotrópicas. Os efeitos secundários destes medicamentos são grandes e devem ser monitorizados de perto durante a sua utilização. (6) outro ① α interferon: o tratamento de danos orais, doenças de pele e sintomas articulares têm um certo efeito, também pode ser usado para o tratamento agudo de lesões oculares. O anticorpo monoclonal ② TNF-α (infliximab) para o tratamento da uveíte recorrente foi relatado, ainda precisa de mais observação clínica. (iii) As preparações de tretinoína demonstraram uma eficácia positiva em úlceras orais, nódulos subcutâneos, artropatia e oftalmia. É menos eficaz para os sintomas intestinais. ④ Os fármacos antiplaquetários (aspirina, Pansentin) e a terapêutica antifibrina (uroquinase, estreptoquinase) também podem ser utilizados para tratar perturbações trombóticas, mas não devem ser interrompidos abruptamente para evitar a recuperação. Se o paciente tiver tuberculose ou história de tuberculose, e o teste cutâneo PPD for fortemente positivo (5IU com bolhas), o tratamento anti-tuberculose (triplo) pode ser tentado por pelo menos três meses, e a eficácia pode ser observada. 4 . Tratamento cirúrgico: O tratamento cirúrgico é viável quando a leucoencefalopatia intestinal grave é complicada pela perfuração intestinal, mas a taxa de recorrência da leucoencefalopatia intestinal após a cirurgia pode chegar a 50%. A recorrência não tem nada a ver com o método cirúrgico e o local primário, portanto a escolha da cirurgia deve ser cuidadosa. As lesões vasculares também podem formar aneurismas novamente na anastomose após a cirurgia, portanto, a cirurgia geralmente não é defendida, e a terapia intervencionista pode reduzir as complicações da cirurgia. A cegueira ocular com dor persistente pode ser removida cirurgicamente. Após a cirurgia, a terapia imunossupressora deve ser continuada para reduzir a recorrência. A doença é geralmente crónica e fácil de tratar. As remissões e recidivas podem durar semanas ou anos, ou mesmo décadas. Durante a evolução da doença, podem ocorrer cegueira, obstrução da veia cava e paralisia. A doença é ocasionalmente fatal devido ao envolvimento do sistema nervoso central, do sistema cardiovascular e do sistema gastrointestinal.