Todos os sistemas são afectados, mas os mais comuns são a cavidade oral, a pele, os órgãos genitais e os olhos, sendo o sistema nervoso central, os vasos sanguíneos e o aparelho digestivo mais afectados e a incidência mais elevada nos homens. Os académicos japoneses referem que a incidência de lesões em vários sistemas de órgãos é de 100% para as úlceras orais, 90% para as erupções cutâneas, 97% para as úlceras dos órgãos genitais externos e 79% para as lesões oculares. As lesões oculares são mais comuns nos homens do que nas mulheres, com taxas de incidência de 90% e 40%, respetivamente. Outras lesões sistémicas ocorrem em 28% do sistema nervoso central, 20% do sistema digestivo, 15% do sistema cardiovascular e 15% das articulações. Um pequeno número de doentes tem um início agudo, com lesões que ocorrem em duas ou mais áreas simultaneamente num período de cinco dias a três meses, sendo a doença grave e frequentemente acompanhada de febre alta. Após um certo período de remissão, a doença pode recidivar de forma crónica, com um intervalo médio entre recidivas de 1 a 2 meses. A maioria dos casos é crónica, com danos que ocorrem primeiro numa área e depois, após vários períodos de ataques recorrentes e remissão, noutras áreas. Esta última é predominantemente localizada, com menos sintomas sistémicos, mas pode agravar-se de forma aguda durante o curso da doença. Os principais sintomas sistémicos são febre alta, dor de cabeça, mal-estar, perda de apetite e dor ou inchaço nas articulações, tanto nos ataques agudos como nas exacerbações agudas durante o curso crónico da doença. O padrão da febre é variável, com alguns casos de febre alta persistente. A fadiga excessiva, a falta de sono, a menstruação e as alterações climáticas sazonais podem agravar os danos em diferentes áreas. Sintomas básicos: Estes são os sintomas mais comuns e, frequentemente, os primeiros a aparecer na doença. Podem aparecer uns a seguir aos outros ou simultaneamente ao longo de um período de vários anos. A maioria tem um início insidioso, enquanto alguns têm um início agudo e são acompanhados por sintomas sistémicos, como febre e mal-estar. 1. úlceras orais recorrentes: pelo menos 3 episódios por ano, durante os quais aparece mais do que um nódulo vermelho doloroso na mucosa bucal, margem labial, lábios, palato mole, etc., seguido da formação de úlceras, normalmente com 2-3 mm de diâmetro. Existem também casos de cicatrizes que persistem durante várias semanas. As úlceras vão e vêm. Este sintoma é observado em 98% dos doentes e é o primeiro sintoma da doença. É considerado o sintoma mais básico e essencial para o diagnóstico da doença. Úlceras vulvares recorrentes: Os sintomas são semelhantes aos das úlceras orais, exceto que ocorrem com menos frequência e em menor número. Os locais mais comuns são os grandes e pequenos lábios nas mulheres, seguidos da vagina; e o escroto e o pénis nos homens. Também podem aparecer no períneo ou à volta do ânus. Cerca de 80% dos doentes apresentam este sintoma. Um pequeno número de doentes tem uma história familiar e não há casos de transmissão por contacto. Lesões cutâneas: As lesões cutâneas das mucosas são um dos principais sintomas da doença, representando 95,7% dos casos. Existem quatro tipos de lesões cutâneas: ① Eritema nodoso: É o tipo mais comum de lesão cutânea, principalmente nos membros inferiores, especialmente nas pernas, mas por vezes nos membros superiores e no tronco, sendo o lado extensor o mais comum. Os nódulos subcutâneos são geralmente de tamanho de feijão a noz, variando em profundidade, com dor e pressão, e a pele é pálida, vermelha escura ou arroxeada e de textura dura. Os nódulos variam de alguns a dezenas e estão dispersos num padrão irregular, que pode desaparecer por si só no espaço de um mês, mas são propensos a recorrência. Podem regredir de um lado e reaparecer do outro. A maioria é mais pesada no verão e raramente se decompõe. Alguns nódulos podem ser mais vermelhos do que a zona do nódulo e, quanto mais para fora a cor se torna, mais claro parece estar rodeado por uma auréola vermelha. Tromboflebite: principalmente nos membros inferiores, mas por vezes nos membros superiores, sob a forma de cordões subcutâneos duros ao tato, com dor localizada por pressão. Se estiverem presentes veias subcutâneas profundas, apenas se sentem estrias subcutâneas ao exame físico; se estiverem presentes veias subcutâneas superficiais, pode haver vários graus de vermelhidão da superfície da pele e estrias cutâneas elevadas. A tromboflebite superficial também pode ocorrer após a administração de medicamentos por via intravenosa. (iii) Lesões do tipo foliculite e furúnculo: mais homens do que mulheres e mais lesões do tipo foliculite do que furúnculo. Estas lesões podem ocorrer em qualquer parte do corpo, principalmente na cabeça, face, peito, costas e zona púbica. As lesões variam em tamanho e podem ser recorrentes, sendo o verão o pior período. Estas lesões apresentam um infiltrado basal mais proeminente, menos pústulas apicais e uma vermelhidão circundante maior com vários graus de endurecimento. As culturas bacterianas são negativas e o tratamento com antibióticos é ineficaz. A reação é conhecida como reação de acupunctura, que ocorre após 24-48 horas quando a pele é perfurada por injeção (intramuscular, intravenosa) ou acupunctura. Esta reação é conhecida como a reação de picada de agulha, que se resolve em cerca de 1 semana, é maioritariamente positiva durante a fase ativa da doença e tem um significado diagnóstico específico. Por vezes, a reação da agulha é negativa e, quando injectada com soro fisiológico, podem surgir pústulas no local da agulha após 24 horas. É de salientar que, mesmo que a reação à picada da agulha seja negativa, a leucoplasia não pode ser excluída. 4) Lesões oculares: Os sintomas oculares são a principal manifestação da leucoaraiose, também conhecida como leucoaraiose ocular, que se caracteriza por uma inflamação exsudativa transitória e regressiva. Todos os tecidos do olho podem ser envolvidos, com manifestações iniciais como queratite, conjuntivite, esclerosite e iridociclite com acumulação de pus na câmara anterior. Após ataques repetidos, as principais manifestações são a coriorretinite, a uveíte, a retinite, a hemorragia do fundo do olho e a turvação do vítreo, que podem levar à cegueira à medida que a doença progride. Os danos no olho podem ser unilaterais ou bilaterais. A conjuntivite, a queratite e a esclerite resultam todas de uma combinação de irritação química inflamatória ou de outros factores nocivos que conduzem a uma circulação sanguínea deficiente, para além da vasculite. A conjuntivite também se apresenta como episódios regressivos, cada um com uma duração de 3 a 5 dias. Pode ser acompanhada por vários graus de queratite. Os ataques prolongados resultam frequentemente em ulceração da córnea e mesmo em perfuração da córnea. Por vezes, podem desenvolver-se cataratas secundárias com base em episódios repetidos de conjuntivite e queratite. A iridociclite típica com acumulação de pus na câmara anterior é pouco frequente. A acumulação de pus na câmara anterior é asséptica e tem um componente celular neutrofílico com uma pequena quantidade de fibrina. Os leucócitos provêm principalmente da íris inflamada. A retinite caracteriza-se por episódios agudos regressivos, que se manifestam por vermelhidão e turvação do disco ótico, manchas brancas na retina e hemorragias. A turvação do vítreo é uma das principais manifestações da lesão ocular nesta doença e pode ser exacerbada por cada episódio, sendo que esta alteração precede a turvação da câmara anterior. A turvação do vítreo é causada pela exsudação inflamatória dos capilares circundantes. O exsudado dos capilares radiais que rodeiam as papilas, que estão ligados ao revestimento vítreo, pode facilmente entrar no vítreo e irritar o revestimento, formando tecido de granuloma. Do mesmo modo, pode formar-se tecido granulomatoso à volta da área ligada à coroide do anel ciliar posterior. A formação de granulomas no vítreo e na coroide do anel ciliar posterior é um dos principais factores que contribuem para a turvação do vítreo.