Curta estatura (curta estat ure) é definida como sendo a altura de uma criança sendo mais de 2 desvios padrão abaixo da altura normal de um indivíduo da mesma raça num ambiente semelhante, ou abaixo do terceiro percentil da curva de crescimento de uma criança normal.
Passos de diagnóstico da ure curta
A história da criança inclui a idade gestacional ao nascimento, método de parto, comprimento e peso, e a presença de asfixia e deformidade; a gestação da mãe, parto, gravidez e história de nascimento, estado de saúde durante a gravidez, história de doença, exposição à rubéola, história de consumo de álcool e tabagismo, trabalho de parto e parto, tamanho da placenta, forma e estado dos tecidos, e história de aborto espontâneo; a altura dos pais e de todos os membros da família, a puberdade dos pais e história de desenvolvimento; a altura da criança é inferior ao normal. História de desenvolvimento; se a criança tinha sido discriminada e abusada, ou se existiam factores adversos no ambiente que afectavam a condição psicossocial da criança; alimentação e apetite. Os registos anteriores da altura da criança foram recolhidos, e a curva de crescimento da altura foi desenhada.
O exame físico deve ser padronizado, incluindo altura, peso, altura do assento, distância dos dedos, circunferência da cabeça, espessura da gordura subcutânea, etc. Observar se o desenvolvimento da criança é proporcional, a cabeça, o rosto, o tronco e os membros são especiais. Foram examinados o desenvolvimento dos músculos, o tónus muscular, os órgãos de todo o corpo, especialmente os órgãos sexuais e as características sexuais secundárias.
>br />Exames laboratoriais incluem a idade óssea e radiografias cranianas frontais e laterais. Se a criança for suspeita de ter lesões esqueléticas, deve ser observado um exame mais aprofundado da coluna vertebral, tórax, extremidades superiores e inferiores, crescimento epifisário e densidade óssea. Em raparigas com baixa estatura ou deformidades ligeiras, a análise do cariótipo deve ser feita para excluir a hipoplasia congénita dos ovários. Para distúrbios endócrinos ou anormais da hipófise, a função da tiróide (F T3, F T4 e TSH) e a hormona de crescimento (vários testes de estimulação) devem ser verificados, e os níveis de IGH1 e IGFBP3 devem ser medidos para determinar a função do eixo GH-IGF. O teste de estimulação L HRH e o teste de estimulação HCG podem ser realizados em doentes com suspeita de encurtamento puberal retardado e disfunção da hipófise.
Diagnóstico diferencial de estatura curta
GH deficiência é a causa mais comum de nanismo nas crianças. A baixa estatura devido à falta ou deficiência de secreção de GH pituitária é chamada anã pituitária, também conhecida como pituitária curta, e pode ser acompanhada por hipofunção de múltiplas hormonas pituitárias. De acordo com a função defeituosa do eixo hipotálamo-GH-IGF, a etiologia pode ser dividida em:
1, distúrbio de secreção de GH:
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(1) Disfunção cortical: Disfunção neurosecretora do GH (disfunção neurosecretora da hormona growt, GH2ND) e defeitos de neurotransmissão;
(ii) Deficiência hipotalâmica de GH: como inflamação, trauma, tumor, lesões infiltrativas e glucocorticóides ou hormona sexual induzidas e idiopáticas no sistema nervoso central;
(3) Deficiência hipofisária de GH: tais como anomalias anatómicas, traumatismo cerebral, mutação do gene GH e idiopatia, etc.
2.GH perturbações pós-secretárias:
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(1) Presença de anticorpos GH;
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②Significant aumento da globulina de ligação ao GH;
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(iii) defeito do receptor de GH;
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④The presença de anticorpos receptores anti-GH;
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⑤ defeito do receptor pós-GH.
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3.Defective síntese do IGF1:
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①Defective local de produção de IGF1;
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②Changes em IGF1 proteína de ligação;
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(3) Presença de anticorpos IGF1.
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4, insensibilidade IGF1:
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①Decrease no número de receptores de IGF1;
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②Defective receptor IGF1;
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(iii) Presença de anticorpos IGF1;
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④Defective receptor de IGF1;
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⑤ Os tecidos alvo não são sensíveis ao IGF1.
>Algumas crianças com deficiência de GH têm um historial de trabalho de parto obstruído, asfixia ou mal posicionamento à nascença, sendo os nascimentos breves ou a termo os mais comuns. O crescimento da deficiência de GH é normal à nascença, mas o crescimento é retardado de 5 meses após o nascimento, e o crescimento lento é normalmente notado após os 2 a 3 anos de idade. O abrandamento do crescimento aumenta com a idade, e a forma do corpo é mais infantil do que a idade real. O apetite é baixo desde a infância. Tipicamente, a criança é curta, com gordura subcutânea relativamente alta, acumulação de gordura abdominal, face redonda, testa ligeiramente saliente, maxilar pequeno, volume normal superior e inferior, membros proporcionais, voz alta, taxa de crescimento anual de altura em idade escolar é inferior a 5 cm, em casos graves apenas 2 cm a 3 cm, desvio de altura abaixo da média normal – 2 SD. A inteligência da criança era normal. A dentição e a idade óssea foram atrasadas. O desenvolvimento da adolescência foi, na sua maioria, atrasado. A diferença na idade esquelética é normalmente superior a 2 SD. Na presença de outras deficiências hormonais da hipófise, há normalmente falta de gonadotropina, o que resulta em nenhum desenvolvimento sexual, pénis pequeno e testículos em rapazes, nenhum desenvolvimento mamário em raparigas, e amenorreia primária; na presença de deficiência de ACTH, há frequentemente pigmentação cutânea e hipoglicémia grave; na presença de deficiência de hormona tiroidiana, há hipotiroidismo. Alguns casos estão associados a polidrâmnio e enurese parcial.
Invalidez do crescimento intra-uterino (IUGR) é geralmente diagnosticada em bebés a termo com peso inferior a 2,5 kg. Actualmente, existem dois tipos de IUGR: o tipo normal de IUGR, que se caracteriza por uma estatura curta homogénea, e a estatura curta assimétrica (síndrome de Russell-Silver). O tipo geral de IUGR não tem diferenças de género e não está associado a dismorfismo, excepto no que diz respeito ao nanismo proporcional. As crianças com UI GR podem ter secreção de GH inadequada ou anormal no exame endócrino. Foi relatado que uma certa percentagem de crianças com IU GR têm pico de GH abaixo de 10 μg/ml após estimulação com drogas.
Em crianças com UI GR, o valor de pico de GH após estimulação medicamentosa é inferior a μg/ml. Os pais podem ter um historial de atraso da puberdade. Quanto mais pronunciado for o atraso no desenvolvimento sexual, mais significativa tende a ser a história familiar. Os testes de função endócrina são geralmente normais, mas os níveis de GH podem ser parcial ou temporariamente deficitários após a estimulação farmacológica. Contudo, o atraso da puberdade espontânea pode ainda permitir que a criança atinja a altura e maturidade sexual normais, pelo que esta é uma variante do crescimento normal. A maioria das crianças nasce com comprimento e peso normais, e não há anormalidade nos primeiros anos, mas o crescimento e maturação da altura diminui todos os anos, especialmente antes da puberdade ou quando a puberdade se aproxima (2-3 anos antes dos 10-11 anos para os rapazes e 9-10 anos para as raparigas). O início das características sexuais pode ser atrasado por vários anos, de 16 a 18 anos para os machos e de 14 a 16 anos para as fêmeas, e o início retardado da puberdade está associado à idade óssea atrasada, o que também é paralelo ao crescimento. Esta desordem é caracterizada por um início tardio da puberdade natural seguido de um crescimento acelerado em altura e de um processo progressivo de desenvolvimento sexual que não é diferente do das crianças normais. Pode atingir a altura da vida adulta aos 20 anos de idade ou mais tarde, e tem uma função reprodutiva normal.
Idiopata nanismo (idiopat hic curto stat ure) requer a exclusão de todas as causas conhecidas, nenhuma doença orgânica, a criança tem uma forma corporal proporcional, comprimento e peso normais à nascença, e é curta e proporcional. O pico da secreção natural de GH (secreção fisiológica) e da secreção induzida por drogas está dentro da faixa normal, e a baixa estatura não é normalmente severa, mas pode estar ao nível de -2. 2 (±0. 6) SD. Nos últimos anos, o tratamento com GH tem sido experimentado e acredita-se que embora o recente crescimento em altura seja ligeiramente acelerado, a altura ao longo da vida ainda não consegue atingir o padrão. Por conseguinte, para o nanismo familiar sem deficiência de GH, ainda é controverso se é necessário usar um tratamento medicamentoso dispendioso de longo curso contra o GH.
>br /> A principal causa do retardamento da deficiência nutricional ou do nanismo nutricional é a ingestão nutricional inadequada devido à pobreza, mas é também observada em crianças com dieta auto-restritiva subjectiva e ingestão nutricional pouco razoável que leva ao envolvimento no crescimento. A relação peso/altura é frequentemente semelhante à do nanismo não-nutricional (nanismo familiar, nanismo somático), embora o peso da criança seja inferior ao da mesma idade, o que dificulta a diferenciação. O retardamento do crescimento das deficiências nutricionais pode ser causado por perturbações orgânicas ou não orgânicas. O retardamento do crescimento por deficiência nutricional pode ocorrer em qualquer idade, e o grau de nanismo é menos grave do que o do GHD, sem o físico típico da anã pituitária, mas com manifestações clínicas de desnutrição. O exame endócrino mostra frequentemente a separação do nível de GH e IGF1, o que pode estar relacionado com a diminuição da síntese de proteínas hepáticas. O doente está atrasado na idade óssea. O retardamento do crescimento é temporário devido à falta de nutrição, e o crescimento pode ser acelerado restaurando a ingestão nutricional suficiente e ajustando a estrutura da dieta para a tornar razoável.
Psychosocial short stat ure ocorre frequentemente em famílias com pais que não estão em bom relacionamento, famílias divorciadas ou monoparentais, e a frustração psicossocial afecta a função do eixo hipotálamo-GH-IGF, e a secreção de GH pode ser normal ou inexistente. O mecanismo desta desordem é complexo e pode estar relacionado com deficiência nutricional crónica e disfunção neurosecretária do GH. Os sintomas típicos são paragem do crescimento, atraso da puberdade, e atraso da idade óssea; além disso, má alimentação, sono, ou má absorção intestinal, letargia, relutância, e mudanças nos hábitos alimentares e comportamento. A desordem pode ocorrer em crianças em idade escolar ou de tenra idade. Os níveis sanguíneos de IGF1, ACTH e glucocorticóides podem ser baixos, enquanto que as hormonas da tiróide podem ser normais.
Testes laboratoriais
IGFBP3 é a proteína linker do IGF1, 95% do IGF1 no sangue circulante liga-se ao IGFBP3, e a ligação tem alta afinidade e especificidade, o que pode ajustar o efeito do IGF1 na proliferação celular, metabolismo e mitose. A deficiência de GH, a presença de anticorpos GH, doenças hepáticas graves e desnutrição podem causar uma diminuição dos níveis de IGFBP3.
MRI pode mostrar claramente o tamanho do volume da sela pterigóides, o tamanho dos lobos pituitário anterior e posterior e a posição ectópica, que é importante para o diagnóstico da deficiência de GH. De acordo com os dados do Instituto de Medicina Pediátrica de Shangai e do Hospital Xinhua, entre 27 casos de deficiência de GH, todos eles mostraram que o lobo pituitário anterior foi encolhido e a parte normal do lobo pituitário posterior desapareceu em 96% dos casos, entre os quais 44% foram deslocados, 37% desapareceram e 20% foram interrompidos.
O exame cromossómico deve ser realizado rotineiramente para o nanismo feminino com puberdade atrasada para excluir doenças cromossómicas como a síndrome de Turner.
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Tratamento
Currentemente, o tratamento da estatura curta baseia-se principalmente na identificação da causa da doença. O tratamento de GH está disponível tanto para deficiência idiopática como para deficiência secundária de GH. O tratamento da deficiência de GH pode atingir uma altura adulta normal dentro do valor médio de – 2 SD.
A maioria dos estudiosos recomenda actualmente uma dose semanal de (0,5 – 0,7) U/kg, com 0,1 U/kg injectado subcutaneamente todas as noites antes de se deitar. O efeito máximo está no início dos primeiros 6 meses a 12 meses, aplicação a longo prazo, a taxa de crescimento é diminuída, depois a dose pode ser aumentada cada vez 0. 05U/kg, mas a quantidade total não deve exceder 0. 2U/(kg ・24h). Em 20 casos tratados com GH importado no Instituto de Pediatria de Xangai, a taxa de crescimento acelerou de <4 cm/ano para 9,2 cm-13,7 cm/ano, com uma taxa média de crescimento de 12 cm/ano. o efeito do tratamento nacional com GH foi semelhante ao dos medicamentos importados.
Segundo, o método de aplicação é a injecção subcutânea, o tempo de pico do medicamento é de 2h ~ 4h, o tempo de depuração do sangue é de 20h ~ 40h. O volume de droga injectada subcutaneamente é geralmente 0,5ml~1,0ml, que pode ser injectado na parte superior do braço, lado frontal da coxa e à volta do umbigo da parede abdominal. Quanto mais jovem for a idade de iniciar o tratamento, melhor será o efeito.
GH complicações do tratamento
1.Local reacção: A reacção cutânea local está relacionada com a pureza da preparação do GH e a reactividade individual, mostrando geralmente vermelhidão cutânea, inchaço, prurido, e em casos graves, calor e dor, atingindo um pico no segundo a terceiro dia, desaparecendo depois gradualmente após uma semana.
2, produção de anticorpos: a produção de anticorpos está intimamente relacionada com a pureza da preparação, cerca de 1-4% dos casos podem afectar o crescimento.
Hipothyroxine (T4)emia: A concentração de T4 é normal antes do tratamento, mas pode diminuir após o tratamento. Segundo o Instituto de Medicina Pediátrica de Xangai, após 7 meses de tratamento, o hipotiroidismo atinge 45%. Ocasionalmente, o inchaço facial, fraqueza, sonolência e diminuição do desempenho académico são vistos clinicamente, mas a maioria dos pacientes não mostram sinais significativos. O tratamento deve ser a suplementação com tiroxina.
4.Blood transaminases: geralmente levemente elevadas, desaparecem gradualmente com a descontinuação do medicamento. Com a grande disponibilidade de rhGH, o tratamento da rhGH foi além da deficiência de hormonas de crescimento, e a síndrome de Turner mostrou alguma eficácia com a terapia com hormonas de crescimento. A dose semanal de rhGH é ligeiramente superior, 1. 0 U/kg, e o tratamento deve ser iniciado numa idade precoce, e deve ser interrompido se o doente tiver mais de 14 anos e uma taxa de crescimento anual inferior a 2. 5 cm. Há alguns relatos de tratamento com GH em nanismo não-GH deficiente, mas devido à tendência do GH para acelerar a maturação em idade óssea, o efeito sobre a altura ao longo da vida não é conclusivo e o benefício final da altura da criança não pode ser confirmado. O fenilpropionato de nandrolona é um esteróide anabólico comummente utilizado para promover o crescimento, o que acelera significativamente a idade óssea e acelera a fusão epifisária, mas não melhora significativamente a altura final.