Os medicamentos anti-HBV existentes não conseguem remover completamente o ADN intracelular covalente de círculo fechado (cccDNA) e, quando o medicamento é interrompido, o cccDNA pode ser utilizado como modelo para a replicação do VHB para voltar a ser transcrito e replicado, conduzindo a uma “recaída”. Todos os tipos de medicamentos nucleósidos (ácidos) existem no caso de recaída após a interrupção do medicamento, 24 semanas a 2 anos de acompanhamento após a interrupção do medicamento, a taxa de recaída virológica é geralmente da ordem dos 50% a 60%. A população de tratamento de drogas nucleosídeo (ácido) da China é enorme, com o maior número de pacientes em tratamento com LAM, a incidência e frequência de resistência a drogas nucleosídeo (ácido) em pacientes tratados são significativamente maiores do que em pacientes tratados pela primeira vez, a complexidade quase-espécie da resposta insatisfatória a drogas nucleosídeo (ácido) e avanços virológicos aumenta, e já existem múltiplos locais de resistência quase-espécie do caso de mudar para o tratamento medicamentoso, pode ser rápido sob a pressão da resistência a drogas seletivas de drogas, de modo que os medicamentos antivirais levam à resistência quase-espécie. Por conseguinte, os medicamentos antivirais conduzem a alterações das quase-espécies e/ou ao desenvolvimento de estirpes resistentes, afectando a eficácia do tratamento subsequente e dificultando o retratamento, e a confiança dos doentes no tratamento diminui, com uma menor probabilidade de descontinuação bem sucedida do medicamento, e a adesão dos doentes tratados diminui com o prolongamento do tratamento, com inquéritos que mostram que apenas 80% continuam a aderir ao tratamento aos 12 meses, tornando assim a situação dos doentes com recidivas tratadas muito complexa. Estudos demonstraram que o risco de resistência aumenta significativamente em doentes tratados com LAM que mudam para monoterapia com ETV, independentemente de ter ocorrido resistência prévia ao LAM [Hepatology. 2011; 54(S1):1042A]. doentes com LAM não resistentes e resistentes ao LAM que mudam para monoterapia com ETV (doses de 0,5 mg/d e 1,0 mg/d, respetivamente). A incidência de resistência ao ETV na semana 192 foi de 18% e 47%, respetivamente, sem diferença estatística entre os dois grupos. Para os doentes que recaíram após a descontinuação do LAM, o retratamento com o regime de combinação LAM+ADV alcançou uma eficácia satisfatória, e a taxa de resposta virológica (ADN do VHB <1000 cópias/ml) foi significativamente melhor do que a do grupo de monoterapia com LAM aos 6, 9 e 12 meses, e a taxa de resposta virológica, a taxa de conversão do HBeAg e a taxa de seroconversão do HBeAg foram tão elevadas como 80%, 36% e 28%, respetivamente, aos 12 meses. As taxas de resposta virológica, de conversão de HBeAg e de seroconversão de HBeAg aos 12 meses foram tão elevadas como 80%, 36% e 28%, respetivamente, e nenhum dos doentes sofreu uma rutura virológica, não tendo sido detectadas mutações resistentes ao LAM ou ao ADV. Outro estudo demonstrou que a combinação de ETV+ADV foi significativamente mais eficaz do que a monoterapia com ETV em doentes que continuavam a ser mal tratados com ADV após resistência ao LAM. Por conseguinte, a recaída após a descontinuação do medicamento é um problema comum no tratamento antivírico de doentes com hepatite B crónica e deve ser ativamente tratada de novo, sendo que quanto mais cedo for o momento da intervenção, melhor; ao contrário dos doentes primários, os doentes recaídos devem evitar a terapia sequencial com um único medicamento. A aplicação da terapêutica combinada LAM+ADV a doentes tratados com análogos de nucleósidos revelou elevadas taxas de resposta virológica e serológica, uma menor ocorrência de resistência aos medicamentos, uma boa tolerância por parte dos doentes, menos encargos económicos e provas suficientes de medicina baseada em dados concretos.