Drogas antirreumáticas comummente utilizadas: AINEs, glicocorticóides, hidroxicloroquina (HCQ), metotrexato (MTX) leflunomida (LEF), ciclofosfamida (CTX), micofenolato mofetil (MMF), azatioprina (AZA), ciclosporina (CsA), salbutamol (SSZ), talidomida, biólogos (TNFi). A U.S. Food and Drug Administration (FDA) classifica as drogas em cinco categorias, A, B, C, D, e X, com base em estudos com animais e experiência clínica com os efeitos relacionados com a teratogenicidade fetal. Categoria A: As drogas utilizadas no primeiro trimestre de gravidez não foram consideradas como causadoras de danos fetais por observações de controlo clínico, nem foram consideradas como causadoras de danos fetais durante as gravidezes subsequentes. Categoria B: As experiências de reprodução animal não demonstraram danos ao feto, mas há falta de dados de observação de controlo clínico, ou foram observados danos ao feto em experiências de reprodução animal, mas não foram confirmados em ensaios clínicos no início da gravidez. C: Os efeitos secundários sobre o feto (teratogénicos ou embrionários letais ou não) foram confirmados em estudos em animais, mas não há nenhum grupo de controlo disponível em mulheres ou não há informação disponível em estudos em mulheres e animais. D: provas positivas de risco para o feto humano, mas apesar dos danos, os benefícios para a mulher grávida precisam de ser confirmados antes da aplicação (por exemplo, medicamentos mais seguros não podem ser aplicados em caso de doenças graves ou com risco de vida ou os medicamentos são ineficazes), tais como tetraciclinas, fenitoína de sódio, clorossulfonilureia, etc. X: Tem sido demonstrado em estudos animais ou humanos que causam anormalidades fetais ou é conhecido que é perigoso para o feto com base na experiência humana, prejudicial para os seres humanos ou para ambos, e a aplicação do fármaco a mulheres grávidas ultrapassa claramente quaisquer efeitos benéficos. Este fármaco está contra-indicado em mulheres grávidas ou que estão prestes a engravidar. Por exemplo, hexestrol, talidomida, ribavirina, etc. O uso de drogas anti-reumáticas em mulheres antes e durante a gravidez Hormonas disponíveis durante a gravidez (Nível C) Alguns estudos prospectivos sugerem que doses hormonais >15 mg/d aumentam o risco de infecção intra-uterina e parto prematuro, enquanto que doses <7,5 mg/d também aumentam o risco de parto prematuro, pelo que se recomenda a dose mais baixa de hormonas. O uso de hormonas no início da gravidez aumenta o risco de lábio leporino neonatal e deve ser usado com cautela. A prednisona ou prednisolona é maioritariamente metabolizada a metabolitos inactivos pela placenta 11β-hydroxysteroid desidrogenase após a utilização e deve ser preferida. Os AINE são utilizados de forma diferente em diferentes períodos de gravidez Os AINE (classe B) podem ser utilizados em pequenas doses e de forma intermitente no início da gravidez: não irá aumentar o risco de malformação fetal, mas irá interferir com a implantação de óvulos fertilizados e a circulação placentária, a luteinização da síndrome folicular não interrompida, e aumentar o risco de aborto. NSAID (Classe C): COX-1 e COX-2 são expressas em células endoteliais e células musculares lisas de ductos arteriais e em tecidos renais, o que pode causar estenose arterial ou fechamento prematuro e hipertensão pulmonar, comprometimento renal fetal, diminuição do débito urinário e baixo líquido amniótico. A hidroxicloroquina (classe C) é tolerada durante a gravidez e pode ser utilizada em pequenas doses durante a gravidez para prevenir o paludismo sem aumentar o risco de anomalias congénitas fetais ou aborto espontâneo. Um estudo não mostrou aumento de anomalias genéticas ou deficiência visual ou auditiva em 250 doentes com LES com HCQ durante a gravidez. A baixa dose de SSZ (2g/d) não afecta a fertilidade feminina e não aumenta o risco de anomalias fetais. Contudo, a SSZ inibe a síntese de ácido fólico e tem um risco aumentado de defeitos do tubo neural, defeitos do lábio leporino e cardiovascular, e a suplementação com ácido fólico quando utilizada pode reduzir o risco de lábio leporino fendido. A azatioprina (classe D) está disponível durante a gravidez Embora a azatioprina possa atravessar a placenta, o fígado fetal carece de inosinato pirofosforilase e a azatioprina não pode ser activada, reduzindo a toxicidade para o feto, e pode ser utilizada durante toda a gravidez. Contudo, a dose tem de ser ≤2 mg/kg, caso contrário aumenta o risco de supressão hematopoiética em bebés e crianças. O autor encontrou 2 casos de pacientes com nefrite lupus com parto normal após a utilização de CsA durante a gravidez, e os fetos não eram anormais. Metotrexato (Classe X) O metotrexato (MTX) é um antagonista do ácido fólico e a sua utilização no início da gravidez pode causar a síndrome do metotrexato. O Leflunomida (Classe X) está contra-indicado durante a gravidez. A talidomida (Classe X) está contra-indicada durante a gravidez. O período mais perigoso para o uso da talidomida é de 3-8 semanas de gestação, e podem ocorrer efeitos adversos graves com 2-3 doses de 50 mg ou 25 mg/dia, mesmo com 1 dose. O uso de agentes biológicos durante a gravidez é controverso A maioria dos agentes biológicos contém lgG-Fc. lgG-Fc passa selectivamente através da placenta de forma dependente do tempo e raramente passa no início da gravidez (primeiros 3 meses), aumentando gradualmente a partir das 12 semanas de gravidez e aumentando no feto às 36-40 semanas de gravidez, excedendo a dose materna. Por conseguinte, os agentes biológicos estão disponíveis no início da gravidez. O uso de inibidores de TNF (etanercept, infliximab, adalimumab, etc.) durante a gravidez está na classe de risco B. Os inibidores de TNF podem ser aplicados antes da gravidez para melhorar a condição. Ensaios em humanos mostraram um cruzamento mínimo da placenta no início da gravidez, e não foi encontrada teratogenicidade ou outros efeitos adversos. Contudo, os efeitos a longo prazo nas crianças não são claros, pelo que a interrupção não é necessária durante os meses de tentativa de gravidez e deve ser interrompida o mais cedo possível após a descoberta da gravidez. O uso de produtos biológicos requer uma avaliação individualizada da relação risco-benefício da droga e uma utilização cuidadosa, e deve ser exercida cautela até que estejam disponíveis dados de investigação mais fiáveis.