Tratamento adjuvante de metástases distantes de tumores retroperitoneais A quimioterapia citotóxica sistémica é uma abordagem paliativa em doentes com sarcoma metastásico de tecido mole. Osteosarcoma, sarcoma de Ewing, e rabdomiossarcoma pediátrico são sensíveis à quimioterapia e, em adultos com sarcoma de partes moles onde a cirurgia curativa não é uma opção, a quimioterapia parece ser o melhor tratamento paliativo disponível. A retracção tumoral objectiva e a remissão sintomática podem ser conseguidas numa proporção significativa de pacientes, com efeitos tóxicos aceitáveis. Os agentes citotóxicos que têm sido ou são normalmente utilizados para tratar sarcoma metastático de partes moles incluem: adriamicina, ciclofosfamida, isociclofosfamida, metotrexato, vincristina, cisplatina, vincristina, e azametónio. Destes medicamentos, a adriamicina e a isociclofosfamida parecem ser os mais activos quando usados sozinhos. Na maioria dos casos, são usados em combinação. A combinação de adriamicina e isociclofosfamida com ou sem azametónio parece ser muito eficaz. Num grupo colaborativo multicêntrico de 340 pacientes com sarcoma metastático de partes moles, as taxas de resposta e o tempo de sobrevivência dos pacientes foram comparados entre adriamicina + azametónio sozinhos ou em combinação com a sua isociclofosfamida + Mesna, um agente uroprotector utilizado para reduzir a cistite hemorrágica induzida por isociclofosfamida. A adição de isociclofosfamida aumentou significativamente a resposta do paciente à quimioterapia (32% para os três medicamentos combinados e 17% para a adriamicina + azulfiram) e a toxicidade, sem diferença significativa no tempo de sobrevivência global entre os dois grupos de tratamento. Os autores recomendam acrescentar isociclofosfamida à fase inicial do tratamento em pacientes que recebem quimioterapia pré-operatória e em pacientes mais jovens que toleram bem a toxicidade, e recomendam começar com adriamicina e azulfiramida, seguida de isociclofosfamida se necessário, em pacientes mais velhos e naqueles com histologia tumoral primária de malignidade baixa ou moderada. A ressecção cirúrgica deve ser considerada em doentes que tenham uma ou mais lesões potencialmente ressecáveis deixadas por quimioterapia parcialmente eficaz. A conversão cirúrgica da eficácia parcial induzida pela quimioterapia em eficácia total pode aumentar a duração da eficácia e pode resultar em sobrevivência comparável à obtida apenas com a eficácia total da quimioterapia. Da mesma forma, um pequeno número de pacientes com 1 ou várias lesões que não podem ser ressecadas pode ser tratado eficazmente pela perfusão local para consolidar a eficácia da quimioterapia. Até à data, verificou-se que as abordagens imunoterapêuticas, incluindo anticorpos monoclonais, citocinas, e terapia celular de indução, tiveram apenas uma eficácia limitada no sarcoma metastático, e Rosenberg relatou que nenhum dos seis doentes tratados com interleucina-2 respondeu, diminuindo assim o entusiasmo pela imunoterapia no sarcoma. Há provas crescentes de que os sarcomas retroperitoneais exprimem os antigénios tumorais reconhecidos pelo sistema imunitário humano. Esta evidência, juntamente com a utilização bem sucedida de TNF2 durante a perfusão de membros isolados, levou à investigação de estratégias adicionais para explorar a perspectiva de utilização de imunoterapia (incluindo a terapia de transferência genética) em sarcomas progressivos.