Manifestações clínicas da síndrome do ovário policístico na adolescência: PCOS é uma doença heterogénea em que cada paciente pode ter os fenómenos básicos de anovulação, distúrbios menstruais, hiperandrogenismo e ovários policísticos, infertilidade e resistência à insulina, mas cada um tem as suas próprias características. A PCOS primária peripubertal é caracterizada clinicamente por hiperandrogenemia, distúrbios menstruais, e obesidade com hiperinsulinemia. A hiperandrogenemia é mais comum com o hirsutismo e a acne, ou com sinais de masculinidade. Em 1935, a síndrome de Stein-Leventhal listou a obesidade como um dos sintomas, e em 1980, Burghan propôs que a hiperinsulinemia/resistência à insulina estava intimamente relacionada com o fenómeno da obesidade de PCOS. A obesidade em PCOS é uma manifestação de factores complexos, principalmente por andrógenos elevados que provocam um aumento acentuado do anabolismo, com uma produção de energia muito superior ao consumo e acumulada como triactilgliceróis armazenados em tecido adiposo, especialmente no abdómen superior e na cavidade abdominal. Isto pode ser intercalado com os efeitos de factores genéticos da obesidade, síndrome metabólica e resistência à insulina (ou) alterações nas condições de vida e de trabalho. O comprimento médio das células obesas é de 67-98 μm. Na obesidade grave, os adipócitos não só são hipertróficos, como também têm um aumento de 3 vezes no número de células. A ocorrência de hipertrofia e hiperplasia dos adipócitos tanto na infância como na primeira infância é um momento crítico no desenvolvimento da obesidade, pelo que não é recomendado que os fetos ou as crianças com menos de 3 anos de idade tenham excesso de peso. O PCOS peripuberal é frequentemente acompanhado de obesidade, e a obesidade começa em idade escolar e é agravada pela puberdade, e o rápido ganho de peso é frequentemente demonstrado antes do início dos sintomas de PCOS após a menarca. O efeito directo da obesidade sobre as anomalias das hormonas sexuais em PCOS: A CYP19 (aromatase) é expressa em tecidos obesos. Em mulheres com peso normal e menstruação, 1,5% de androstenediona é convertida em estrona e 0,15% de testosterona é convertida em estradiol na conversão peri-sexual de hormonas sexuais. Em doentes obesos com PCOS, o tecido adiposo torna-se uma base sustentada para a síntese de maiores quantidades de estrona, o que pode ter efeitos anormais na regulação do endométrio, dos ovários e do eixo gonadal. Foi proposto que a proteína Agouti, originalmente encontrada nos folículos capilares, no hipotálamo, pode inibir a sinalização dos receptores de melanocortina-4 e estimular o apetite e a obesidade; os estímulos encontrados no final do século XX, principalmente do tracto gastrointestinal como o PPY3~36 e a ghrelin secretada pela hormona de crescimento inibem e estimulam o apetite através do centro, respectivamente; devido ao aumento de pessoas obesas, as mulheres com andrógenos elevados entre elas são propensas a desenvolver No PCOS, os pacientes com PCOS comerão mais se tiverem stress mental, e se não prestarem atenção ao consumo de energia, é mais provável que tenham acumulação de gordura, o que é uma das razões pelas quais o PCOS adolescente é propenso à obesidade. Acanthosis nigricans (AN) (pele aveludada, verrugosa, hiperpigmentada, frequentemente encontrada no pescoço, axilas, debaixo dos seios, e na vulva, virilha e outras dobras do corpo) é um marcador de pele inespecífico associado à resistência à insulina. A produção de acanthosis nigricans pode estar associada a factores de crescimento, incluindo insulina, IGF-1, factor de crescimento epidérmico, e testosterona. Hiperandrogenismo (HA), resistência à insulina e acantose nigricans juntos são conhecidos como síndrome HAIR-AN. equinodermia negra em PCOS é notável pela sua distribuição no pescoço, axilas e virilhas, com uma sensação aveludada castanha clara precoce, devido à queratinização localizada da pele e hiperpigmentação. A obesidade e a acantose nigricans são frequentemente consideradas sinais clínicos de resistência à insulina, e o fenómeno da acantose nigricans também pode ser reduzido com a melhoria da obesidade e da resistência à insulina. Em PCOS, o hiperandrogenismo refere-se a um aumento do cabelo sexual, principalmente no lábio superior ou debaixo do queixo, à volta da aréola e na linha média do abdómen inferior, com pêlos grosseiros, compridos, negros e duros. As áreas capilares estimuladas pelo androgénio (periareolar, linha média, perilabial, bochecha, tronco e extremidades) aparecem como folículos capilares terminais e produzem pêlos terminais. Caracteriza-se por pêlos longos, escuros e rígidos que se distinguem do excesso de pêlos do corpo. O hirsutismo é um aumento mais homogéneo e generalizado de cabelo fino, não causado por excesso de andrógenos ou metabolismo anormal de andrógenos, mas associado a drogas específicas herdadas, estímulos físicos ou malignidade. O hirsutismo em PCOS é responsável por 60-70% dos casos. O aumento da secreção de andrógenos estimula a hiperplasia dos sacos glandulares sebáceos para aumentar a produção de sebo para aparecer como acne, principalmente por volta do tempo da menarca. A distribuição da acne é principalmente na face, testa, maçãs do rosto, nariz, e mesmo no pescoço e costas do peito. Os pacientes com PCOS têm acne diferente da acne geral dos adolescentes, muitas vezes com pele áspera e poros dilatados, e caracterizam-se por sintomas pesados, longa duração, persistência e má resposta ao tratamento. O grau de manifestações clínicas de hirsutismo e acne pode não ser consistente com a concentração de andrógenos. Além disso, a distribuição e gravidade do hirsutismo e da acne na superfície do corpo são independentes, e os pacientes podem ter apenas um ou ambos. Outros sinais de masculinidade associados ao hiperandrogenismo podem incluir seios pouco desenvolvidos, musculosidade, clitóris alargado, voz baixa, e o aparecimento de nós laríngeos. Em adolescentes com PCOS, o padrão menstrual é principalmente esporádico (ciclo menstrual de 35 dias a 6 meses), amenorreia secundária (menopausa de ≥ 6 meses) ou amenorreia primária (ausência de menstruação aos 16 anos de idade), hemorragia uterina irregular (ciclo menstrual irregular ou período ou volume de menstruação). Os adolescentes com PCOS têm geralmente idade normal na menarca e ocasionalmente têm menarca retardada com hirsutismo ou masculinidade. A maioria dos pacientes com PCOS têm períodos irregulares desde a menarca e podem apresentar amenorreia, períodos escassos, períodos irregulares sem ovulação, ou distúrbios menstruais graves. Vários estudos relataram que raparigas adolescentes com menstruação esporádica são caracterizadas por hiperandrogenismo clínico e bioquímico, e 45% a 57% delas têm PCOS; um inquérito a 2705 raparigas com idades compreendidas entre os 14-16 anos mostrou que 57% das que têm menstruação esporádica e amenorreia tinham níveis de hormona luteinizante (LH) e testosterona (T) no quadrante dos 95% de menstruação regular. Isto sugere que a menorragia adolescente não é uma fase excessiva de maturação do eixo hipotálamo-hipófise-ovariano durante a puberdade, mas um sinal precoce de PCOS. Aumento cístico bilateral dos ovários Os ovários em PCOS variam em morfologia desde ovários de aspecto normal até ovários aumentados com um envelope espesso e brilhante (“concha de ostras”), numerosos pequenos quistos periféricos, aumento do estroma, ou distúrbio de proliferação de células da membrana folicular. Em PCOS, o número de folículos em desenvolvimento e atérticos aumenta exponencialmente, variando de 20 a 100 folículos, e na maioria dos casos os ovários são aumentados, com numerosos pequenos quistos (≥10 cistos foliculares de 2 a 8 mm de diâmetro) ao longo da periferia abaixo do córtex ovariano, dando uma aparência tipo “cordão de pérolas”; em PCOS Forte ecogenicidade e aumento da área da secção transversal do estroma ovariano são comuns. Em adolescentes com anovulação em torno da puberdade e menarca, os ovários podem ter múltiplos quistos ou ovários multifoliculares com pequenos quistos distribuídos ao longo do ovário e sem aumento do estroma. É importante notar que ovários “semelhantes ao PCO” podem ocorrer em doentes com outras fontes de excesso de andrógeno (hiperplasia adrenocortical congénita, adenoma adrenal, hiperprolactinemia, hipotiroidismo, doença de Cushing, etc.) e não são exclusivos do PCOS. Atiomo e colegas descobriram que as características mais sensíveis eram os folículos ≥10 e distribuídos na periferia; o estroma brilhante (aumento do estroma em relação à área total) foi considerado o mais específico. As raparigas adolescentes normais com ovários foliculares distinguem-se também dos ovários policísticos na medida em que os primeiros têm 6-10 folículos, 4-10 mm de diâmetro, ecogenicidade normal do estroma ovariano, e um volume total mais pequeno. Em pacientes adolescentes com PCOS, múltiplos folículos com ecogenicidade intersticial aumentada e volume aumentado (>10 ml) são vistos na ecografia do ovário.