O cancro do fígado é a terceira principal causa de morte entre os tumores a nível mundial, causando 250.000 a 1 milhão de mortes por ano, e a China é um país com uma elevada prevalência de cancro do fígado. A principal causa do cancro do fígado é a infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), e a prevalência global do cancro do fígado entre os portadores do HBV é de 0,5%, que tende a aumentar com a idade, e a prevalência pode atingir l% aos 70 anos de idade. Entre os portadores do VHB, os factores de risco adicionais para o desenvolvimento do cancro do fígado são os doentes do sexo masculino, a falta de seroconversão do antigénio da hepatite B e (HBeAg), o aumento da carga de ADN, e um historial de cancro do fígado e cirrose na família imediata. Os tratamentos actualmente eficazes para o carcinoma hepatocelular incluem ressecção hepática, transplante hepático, e várias terapias ablativas locais. A escolha dos métodos de tratamento depende de factores relacionados com o paciente e o tumor, bem como do nível técnico da equipa profissional. A ressecção cirúrgica do cancro hepatocelular em fase inicial é ainda um meio importante para obter a sobrevivência a longo prazo do cancro hepatocelular. Com o avanço da tecnologia de diagnóstico precoce, a taxa de ressecção do cancro do fígado melhorou significativamente, no entanto, o número de tumores ressecados cirurgicamente ainda é uma minoria devido à influência de muitos factores, tais como a função hepática, idade avançada, doenças concomitantes e estado do cancro do fígado. Normalmente, o melhor tratamento para o carcinoma hepatocelular limitado é a cirurgia radical, mas apenas cerca de 20% dos doentes com carcinoma hepatocelular são submetidos a hepatectomia e são curados. Muitos pacientes não são adequados para hepatectomia radical devido a grandes tumores ou cirrose combinados com insuficiência hepática de reserva. A utilização generalizada da hepatectomia laparoscópica proporciona aos pacientes um método cirúrgico menos invasivo com regressão tumoral semelhante, com as vantagens de uma hemorragia reduzida e de uma hospitalização mais curta. Uma vez que a recorrência do carcinoma hepatocelular está relacionada com o tamanho, número, invasão vascular e padrão de crescimento do tumor, a terapia adjuvante deve ser utilizada após a ressecção hepática para reduzir a taxa de recorrência do tumor. Terapia de transplante hepatocelular O transplante hepatocelular é considerado como outro método de tratamento principal para o cancro do fígado. No transplante de fígado, uma vez que tanto o tumor como o fígado cirrótico são removidos, o risco de recidiva do tumor intra-hepático e morte dos pacientes devido a complicações tais como insuficiência hepática e hipertensão portal pode ser efectivamente reduzido. Portanto, o transplante de fígado é a melhor opção de tratamento para pacientes com carcinoma hepatocelular pequeno em fase inicial, combinado com cirrose hepática Infantil B e C. Contudo, o desenvolvimento do transplante hepático é muito limitado pela escassez de fígado doador. Nos últimos anos, o número crescente de transplantes vivos de fígado entre doentes com cancro do fígado atenuou a contradição entre o número crescente de doentes com cancro do fígado adequados para transplante e a escassez de fígados dadores cadavéricos. Se os doentes com cancro do fígado tiverem um longo tempo de espera para o transplante de fígado, a terapia de quimioembolização da artéria transhepática (TACE) ou a terapia de ablação local pode ser considerada para abrandar o crescimento do cancro do fígado. A China iniciou oficialmente a doação de órgãos da morte do coração (DCD), e com o processo de DCD, a escassez de fígado doador será melhorada. Terapia de ablação local A tecnologia de ablação local fornece a opção primária para o pequeno carcinoma hepatocelular que não é adequado para tratamento cirúrgico. A terapia de ablação local é um método pouco invasivo para matar células cancerosas com medicamentos ou abloquear o tumor com energia para obter efeito terapêutico. Entre os diferentes métodos de tratamento de ablação local, a injecção percutânea de álcool (PEI), a cura percutânea por microondas (PMCT), e a ablação por radiofrequência (RFA) são comummente utilizados. A RFA é uma opção de tratamento curativo para pacientes sem tumores extra-hepáticos, para carcinoma hepatocelular recém-diagnosticado, para pacientes com tumores não previsíveis, para pacientes com <4 tumores e <5 cm de diâmetro, ou como tratamento de transição para transplante hepático, quer por punção percutânea interventiva, laparoscopia ou dissecção. A vantagem dos métodos intervencionistas percutâneos é que são menos invasivos, enquanto as vantagens da laparoscopia ou dissecção são que são mais precisos e permitem a utilização de sondas intra-operatórias para detectar tumores que não são visíveis nas imagens pré-operatórias. O objectivo da ablação por radiofrequência é criar uma lesão da cavidade necrótica maior do que o tumor calculado por TC ou ressonância magnética antes do tratamento. A comparação do tamanho do tumor e da cavidade é utilizada para avaliar tanto a extensão da ablação tumoral como a probabilidade de recidiva do tumor. Actualmente, a ressonância magnética dinâmica contínua ou a tomografia em espiral multifásica são utilizadas para planear o tratamento de ablação por radiofrequência e para avaliar os resultados do tratamento. A ablação por radiofrequência tem um bom perfil de segurança, com uma taxa global de morbilidade e mortalidade de 0,5%, uma taxa global de complicações de 8,9%, e um bom resultado a longo prazo. Quimioembolização da artéria hepática (TACE) e quimioembolização da artéria hepática com partículas elutoras de fármacos (DEB-TACE) O fornecimento normal de sangue ao fígado provém principalmente da veia porta (cerca de 80%), enquanto que a artéria hepática fornece apenas uma pequena quantidade de sangue (cerca de 20%). Contudo, no carcinoma hepatocelular, o principal fornecimento de sangue provém da artéria hepática (90% a 100%). Portanto, a injecção de fármacos quimioterápicos através da artéria hepática pode não só aumentar a concentração de fármacos nos tecidos tumorais, mas também reduzir significativamente os efeitos secundários sistémicos da quimioterapia. A suspensão de medicamentos quimioterápicos com óleo de iodeto pode tornar os medicamentos altamente concentrados no tumor, e a concentração pode ser 10 a 100 vezes maior do que a de medicamentos intravenosos periféricos gerais ou medicamentos orais, e os medicamentos podem permanecer no tumor durante semanas ou mesmo meses. Além disso, o óleo iodado tem o efeito de embolizar os vasos sanguíneos microscópicos dos tumores. A injecção de agente embólico na artéria hepática pode bloquear o fornecimento de sangue ao tumor hepático. Se forem utilizados agentes embólicos juntamente com medicamentos quimioterápicos, o efeito é ainda mais complementar, causando uma necrose mais significativa do tecido tumoral do que qualquer método de tratamento único. Além disso, a embolização da artéria hepática abranda o fluxo sanguíneo e prolonga o tempo de contacto entre a droga e as células cancerígenas. A isquemia alterada das células cancerígenas pode, por sua vez, permitir uma absorção mais fácil do fármaco para as células cancerígenas. O TACE tornou-se o principal tratamento para o carcinoma hepatocelular inconectável. O DEB-TACE é um novo sistema de administração de medicamentos que combina embolização local de artérias e quimioterapia nos tecidos adjacentes, e é utilizado de forma semelhante ao TACE convencional. As partículas de DEB-TACE são feitas de materiais poliméricos biocompatíveis que actuam como aglutinantes para a quimioterapia. Reduz o fornecimento de sangue ao tumor e a lenta libertação de adriamicina aumenta o efeito antitumoral local e reduz a exposição de outros locais a agentes quimioterápicos. No entanto, TACE ou DEB-TACE por si só não é suficiente para curar o cancro do fígado ou levá-lo a uma remissão sustentada. V. Terapia direccionada molecular Com a compreensão gradual da biologia das células cancerosas e do sistema de transdução de sinal molecular, foram identificados vários alvos potenciais de intervenção, o que marca o advento da era da terapia direccionada eficaz para tumores resistentes à quimioterapia. O sorafenibe é um inibidor oral multiquinase com fortes efeitos anti-angiogénicos, mas ainda tem algumas limitações, com uma eficácia moderada em doentes com função hepática de grau A de criança-Pugh. Para a maioria dos doentes não seleccionados com carcinoma hepatocelular avançado, especialmente os que têm crianças-Pugh grau B e C, combinados com cirrose ou factores de prognóstico deficientes, a eficácia e segurança do sorafenib ainda necessita de mais demonstração. O sunitinibe, outro inibidor anti-angiogénico da tirosina quinase, tem uma gama parcialmente sobreposta de inibição do alvo com o sorafenibe, mas os doentes com sunitinibe têm mais probabilidades de experimentar uma toxicidade relacionada com o tratamento do que os doentes com sorafenibe. O factor de crescimento básico do fibroblasto (bFGF) é outro potente factor de crescimento pró-vascular no carcinoma hepatocelular, e as células do carcinoma hepatocelular secretam ligandos FGF e receptores FGF expressos. Brinibux é um pequeno inibidor de tirosina quinase de moléculas, que visa as famílias de receptores VEGF e FGF. Os resultados de grandes estudos de ensaio aleatórios da fase 3 que estão a comparar a eficácia do brinibux e do sorafenibe como agentes terapêuticos de primeira linha ou do brinibux como terapia de segunda linha após falha do sorafenibe em doentes com carcinoma hepatocelular avançado podem ajudar a revelar o papel potencial da dosagem orientada de bFGF e VEGF no tratamento do carcinoma hepatocelular avançado. O linifanibe (ABT-869) é outro inibidor da tirosina quinase que actua sobre os receptores da família VEGF e PDGF. O Pazopanibe é um inibidor da tirosina quinase com múltiplos alvos. Em modelos pré-clínicos, o pazopanibe exibiu uma inibição significativa da proliferação celular e o VEGF-induzido pelo VEGFR gastou fosforilação de uma forma dose-dependente. Os resultados do estudo mostraram que o pazopanibe tem uma boa tolerabilidade e eficácia antitumoral.