A etiologia do cancro hepatocelular primário do fígado, vulgarmente conhecido como carcinoma hepatocelular, é desconhecida até à data. De acordo com inquéritos epidemiológicos em áreas de alta incidência, os seguintes factores podem estar relacionados com a prevalência do cancro hepatocelular
Causas de morbidez
A etiologia e patogénese do HCC não foram determinadas e podem estar relacionadas com uma combinação de factores. Foi igualmente verificado em qualquer região do mundo que as doenças hepáticas crónicas de qualquer causa podem desempenhar um papel importante no desenvolvimento e progressão do carcinoma hepatocelular. Tanto estudos epidemiológicos como experimentais demonstraram que a hepatite viral tem uma relação específica com a ocorrência de cancro primário do fígado.
Entre eles, a hepatite B é a mais estreitamente relacionada com o cancro do fígado, e o aumento do número de HBsAg-negativos do cancro do fígado nos últimos anos está relacionado com a hepatite C. Na antiga União Soviética, existem mais tipos de hepatite D. Cerca de 90% dos doentes com cancro do fígado na China têm antecedentes de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV). Outros factores de risco incluem cirrose alcoólica, adenoma hepático, ingestão crónica de aflatoxina, outros tipos de hepatite crónica activa, doença de Wilson, tirosinemia, e doença de acumulação de glicogénio. Estudos recentes centraram-se nos vírus da hepatite B e C, aflatoxina B1 e outros carcinogéneos químicos.
1.Cirrhosis Qualquer causa de cirrose pode ser acompanhada por HCC. O HCC ocorre frequentemente com base na cirrose, e em todo o mundo, cerca de 70% do cancro primário do fígado ocorre com base na cirrose. A incidência de cirrose combinada em doentes com cancro do fígado é de 68%-74% no Reino Unido e cerca de 70% no Japão. Para doentes que morreram de cirrose, a taxa de detecção de cancro primário do fígado na autópsia foi de 12% a mais de 25%. A taxa combinada de cirrose em 500 casos de cancro do fígado autopsiados entre 1949 e 1979 na China foi de 84,6%. A Segunda Universidade Militar de Medicina relatou que entre 1102 cancros do fígado ressecados cirrosicamente, 85,2% foram combinados com cirrose, e todos eles eram carcinoma hepatocelular, e nenhum dos carcinomas das células do ducto biliar tinha cirrose. Nem todos os doentes com todos os tipos de cirrose têm a mesma incidência de carcinoma hepatocelular. O cancro do fígado ocorre principalmente em cirrose nodular da hepatite B e C, enquanto que a cirrose biliar, esquistossomótica, alcoólica, e hematoma são menos frequentemente combinadas com cancro do fígado. O Ultramar informou que 3% dos pacientes que morreram de cirrose biliar primária tiveram cancro do fígado na autópsia, enquanto que mais de 40% dos pacientes que morreram de hepatite crónica activa HBsAg positiva e de cirrose tiveram cancro do fígado na autópsia. Em 334 casos de material de autópsia de cirrose nodular na China, a taxa de detecção de cancro do fígado foi de 55,9%. Nos primeiros relatórios, o cancro do fígado combinado com cirrose era principalmente do tipo nodular grande, representando 73,6%, enquanto um estudo de 1000 espécimes de cancro do fígado cirurgicamente ressecados desde 1980 pela Segunda Universidade Militar de Medicina mostrou que a taxa combinada de cirrose era de 68%, e a cirrose nodular pequena era o tipo principal, representando 54,4%, a cirrose mista representava 29,3%, e a cirrose nodular grande representava apenas 16,3%. Sugere-se que com a melhoria do diagnóstico e tratamento da hepatite, a hepatite leve é mais comum do que a hepatite pesada, e a primeira é dominada pela formação de pequenas cirroses nodulares.
Estudos com animais sobre carcinogéneos químicos mostraram que os nódulos regenerativos são um promotor da transformação de hepatócitos em carcinomas. A cirrose alcoólica é na sua maioria pequenos nódulos na natureza, e a taxa de carcinogénese aumenta com a transformação gradual de pequenos nódulos em grandes nódulos após a abstinência do álcool, o que apoia o argumento acima referido. Outras causas de cirrose, tais como cirrose biliar primária, α1 deficiência de antitripsina, hepatomegalia, hemocromatose e síndrome de Budd-Chiari, e hepatite crónica activa auto-imune, podem complicar o HCC. existem duas explicações para o mecanismo da cirrose carcinogénica: a primeira explicação é que a própria cirrose é uma doença pré-cancerígena, e na ausência de outros factores, da proliferação e transformação intersticial que leva à formação de cancro; a segunda explicação é que a rápida taxa de conversão de hepatócitos na cirrose torna estas células mais sensíveis a factores cancerígenos ambientais, ou seja os factores carcinogénicos podem causar danos aos hepatócitos e a replicação do ADN antes de os danos serem reparados, resultando em células anormais permanentemente alteradas.
Dados mostram que cerca de 32% dos cancros do fígado não são combinados com cirrose, mas mesmo entre os cancros do fígado sem cirrose, a taxa de positividade do HBsAg chega aos 75,3%, sugerindo que a hepatite crónica pode levar directamente ao cancro do fígado sem passar pela fase cirrótica. danos hepatócitos e formação de nódulos regenerativos devido ao HBV ou HCV estão subjacentes ao desenvolvimento do cancro do fígado cirrótico. Quando a infecção pelo HBV de hepatócitos hospedeiros sob a forma de integração genética é predominante e não causa necrose e proliferação de hepatócitos, pode levar directamente ao cancro do fígado sem cirrose num período de tempo relativamente curto.
2.About 1/3 dos doentes com cancro primário do fígado do vírus da hepatite B tinham um historial de hepatite crónica. O inquérito epidemiológico revelou que a taxa de positividade do HBsAg na população na área de alta prevalência do HCC é superior à da área de baixa prevalência, e que a taxa de positividade do HBsAg sérico e de outros marcadores do vírus da hepatite B em doentes com HCC atinge 90%, o que é significativamente superior à da população saudável. existe uma correlação positiva entre a incidência do HCC e a prevalência do estado de porte do HBV, e existe também uma relação geográfica estreita.
(1) A correlação entre o HBV e o CHC pode ser elucidada através dos seguintes pontos.
(1) A incidência de HCC é paralela à do porte de HBsAg: as áreas com elevada prevalência de cancro primário do fígado são também áreas com elevada taxa de porte de HBsAg, enquanto a população natural em áreas com baixa prevalência de cancro do fígado tem uma taxa mais baixa de porte de HBsAg. A taxa de transporte de HBsAg na nossa população é de cerca de 10%, e existem 120 milhões de portadores de HBV a nível nacional, e cerca de 1 milhão de recém-nascidos são infectados com HBV todos os anos porque as suas mães são portadoras, enquanto na Europa, América e Oceânia onde o cancro do fígado é baixo, a taxa de transporte de HBsAg é de apenas 1%.
A incidência de infecção crónica pelo HBV em doentes com cancro do fígado é significativamente maior do que a da população de controlo: entre 1000 doentes com cancro do fígado no Instituto de Cirurgia Hepatobiliar Oriental da Segunda Universidade Médica Militar, a taxa de positividade do HBsAg foi de 68,6%; entre 992 doentes hospitalizados com cancro do fígado no Hospital Zhongshan em Xangai, a taxa de porte de HBsAg foi de 69,1% e a taxa de positividade anti-HBc foi de 72,1%; ambas significativamente mais elevadas do que a taxa de porte de 10% de HBsAg na população natural da China. Em Taiwan, a taxa de transporte de HBsAg foi de 15%, enquanto que em doentes com cancro do fígado foi de 80% e a taxa de positividade anti-HBc foi de até 95%. Mesmo em áreas com baixa incidência de cancro primário do fígado, a incidência de infecção pelo HBV em doentes com cancro do fígado é significativamente mais elevada do que na população natural. Por exemplo, nos Estados Unidos, a taxa de positividade anti-HBc em doentes com cancro do fígado é de 24%, o que é 6 vezes mais elevada do que a do grupo de controlo. A taxa de HBsAg positiva em doentes com cancro do fígado no Reino Unido foi de 25%, também significativamente mais elevada do que o 1% na população natural. Detectados por técnicas de imunofluorescência e imunoperoxidase, cerca de 80% das amostras de HBsAg de cancro do fígado tinham HBsAg no citoplasma do tecido paracanceroso ou hepatócitos, e 20% tinham HBcAg no núcleo; a coloração vermelha do líquen mostrou que a taxa de HBsAg positivo em amostras de cancro do fígado foi de 70,4% a 90%, significativamente mais alta do que a de 4,7% no grupo de controlo.
Os doentes com CHC têm frequentemente antigénio s positivo, anticorpo s, antigénio c, anticorpo c, antigénio e anticorpo e no soro, entre os quais o dobro de antigénio s positivo e anticorpo c é mais comum. Nos últimos anos, verificou-se que a positividade do anticorpo e também é comum.
(③Family a agregação de HCC é observada em famílias com HBsAg positivo, hepatite crónica e cirrose. Isto indica que a infecção pelo HBV ainda é o principal factor cancerígeno, para além de possíveis factores genéticos.
④Hepatocellular carcinoma que é s-antigénio positivo também pode ter s-antigénio no citoplasma das suas células não-cancerosas.
⑤Human as linhas celulares do carcinoma hepatocelular podem secretar HBsAg e AFP.
⑥Cancer células de doentes com CHC têm integração HBV-DNA. Estudos de biologia molecular encontraram sequências de base HBV-DNA integradas no ADN das células do carcinoma hepatocelular. Algumas linhas de células de carcinoma hepatocelular humano podem secretar continuamente HBsAg e AFP. Desde que Alexander descobriu que a linha de células de carcinoma hepatocelular humano PLC/PRE/5 pode secretar HBsAg a um ritmo constante, foram descobertas sucessivas linhas de células como Hep-3B, Hah-1, Huk-4 e C2HC/8571 que produzem HBsAg.
(7) O cancro do fígado de pato e o cancro do fígado de marmota também têm vírus da hepatite semelhantes ao vírus da hepatite B humana: a prevalência do cancro do fígado animal fornece pistas importantes para o estudo da relação entre a hepatite e o cancro do fígado e serve de modelo para estudos etiológicos. Verificou-se que a ocorrência de cancro do fígado em marmota foi associada à hepatite no estrangeiro, e que o cancro do fígado em patos Qidong também foi associado à infecção por um vírus semelhante ao vírus da hepatite B humana na China. As marmota causam cancro do fígado directamente da hepatite aguda, enquanto que os patos de Qidong têm o processo de hepatite crónica → cirrose → cancro do fígado. Em resumo, a infecção pelo HBV é um factor importante no desenvolvimento do carcinoma hepatocelular. Embora existam muitas pistas que sugerem uma relação estreita entre o VHB e o cancro do fígado, o mecanismo e processo exacto pelo qual o VHB causa o cancro do fígado ainda não é muito claro. Estudos recentes sobre a biologia molecular do cancro do fígado forneceram novas provas para o mecanismo oncogénico do HBV.
⑧ Na mesma população, a incidência de HCC é muito mais elevada em portadores de s-antigénio do que em portadores de não-antigénio. Num estudo prospectivo de 3500 portadores de HBsAg com 3,5 anos de seguimento, foram encontrados 49 casos de cancro do fígado, e o risco de desenvolver cancro do fígado foi 250 vezes maior do que o do grupo de controlo.
(2) O HBV é quase certamente um factor iniciador na patogénese do HCC, e tanto as experiências em animais como os estudos em humanos apoiam um papel directamente oncogénico para o HBV. As principais incluem.
(i) A integração do HBV causando deleções cromossómicas e translocações.
(ii) A integração do hepatovírus da marmota terrestre activa frequentemente o proto-oncogene celular (N, C-myc).
③ A integração do HBV pode alterar os genes do receptor de ácido retinóico humano e da proteína ciclina A, afectando a diferenciação celular e o funcionamento do ciclo celular.
④Hepatophilic Os genes do vírus do ADN (HBV, WHV, GSH) actuam como transcrição para activar factores virais e promotores de células em trans.
(5) A proteína do gene X do HBV tem transformado a actividade oncogénica em ratos transgénicos.
(3) *HBV-DNA e oncogenes do cancro do fígado: A patogénese molecular do HBV-DNA e a interacção entre o HBV-DNA e o cancro do fígado oncogenes estão relacionados. O HBV-DNA integrado no ADN dos hepatócitos pode causar cancro ao interagir com oncogenes e/ou oncogenes, activando assim oncogenes e/ou causando a inactivação de oncogenes. A proteína X, o produto do gene HBV X integrado em hepatócitos, funciona como um trans-activador e pode causar carcinoma hepatocelular ao activar a transcrição de certos genes reguladores celulares.
(4) O vírus da hepatite C (HCV) Desde 1989, a relação entre o HCV e o HCC começou a ganhar atenção. Com o aumento do número de casos de HCC não associados ao HBV, o papel oncogénico da hepatite crónica não-A não-B (NANB) foi confirmado. Acredita-se que mais de 90% dos doentes com NANB estão infectados com HCV. Tem havido muitos relatos de que a infecção pelo HCV é um factor de risco importante para o desenvolvimento do HCC. No Japão e Itália, onde a infecção pelo HBV é relativamente rara e outros factores ambientais como a aflatoxina estão ainda menos presentes, a incidência de HCC associada ao HBV diminuiu, mas a incidência global de HCC mudou pouco ou até aumentou, sugerindo um papel acrescido para outros factores, incluindo o HCV. Na exploração de Ksbayashi sobre a etiologia do HCC no Japão, verificou-se que 77% ou mesmo até 80% dos doentes com HCC o HCV era detectável no soro e também se verificou que estava presente na série de HCV em tecidos de HCC. Numa observação de 15 anos, Ikeda et al. descobriram que o risco de HCC na cirrose crónica do HCV era cerca de 3 vezes maior do que o da cirrose do HBV. Na China, Wang Chunjie aplicou métodos imunohistoquímicos para localizar os antigénios do HCV e HBV em 102 tecidos de HCC e constatou que as taxas de detecção positiva do antigénio HCV C33 e HBxAg no HCC foram de 81,4% e 74,5%, respectivamente. No HCC, as maiores taxas de positividade anti-HCV foram encontradas no sul da Europa e Japão, seguidos pela Grécia, Austrália, Suíça, Arábia Saudita, e Taiwan, e as mais baixas nos Estados Unidos, África, Índia, e outros países do Extremo Oriente. A elevada taxa de replicação dos genes do HCV e a muito baixa ou falta de capacidade de correcção fazem com que o HCV escape às defesas imunitárias do hospedeiro e se transforme facilmente em infecção crónica persistente, que raramente é auto-limitada. Esta carcinogénese não é uma transformação directa de hepatócitos, mas pode desempenhar um papel indirecto no crescimento e diferenciação celular, tais como activação de factores de crescimento, oncogenes ou proteínas de ligação ao ADN. A hipótese de que a infecção pelo HCV está envolvida no mecanismo da hepatocarcinogénese é suportada pelo facto de terem sido detectadas sequências de HCV na maioria dos tecidos hepáticos de pacientes com carcinoma hepatocelular positivo anti-HCV.
A Segunda Universidade Militar de Medicina examinou 96 pacientes com carcinoma hepatocelular, 43 pacientes com hepatite crónica e 40 pacientes com cirrose, com taxas de HCV-Ab positivas de 11,5%, 9,3% e 10% no soro, respectivamente. Os resultados mostraram que a taxa de infecção pelo HCV em doentes com cancro do fígado na China ainda é baixa, e alguns deles são infecções duplas, sugerindo que a infecção pelo HCV ainda não é a principal causa de cancro do fígado na China. No entanto, nos últimos anos, a infecção pelo HCV relacionada com transfusão de sangue e utilização de produtos biológicos tem vindo a aumentar e pode levar à ocorrência de alguns cancros hepáticos HBsAg-negativos, pelo que a prevenção e tratamento do HCV não deve ser negligenciada.
(5) A aflatoxina (AFT) AFT é produzida por Aspergillus flauus, um grupo de toxinas, que pode ser dividido em aflatoxina B (AFB) e aflatoxina G (AFG) de acordo com diferentes fluorescências, a primeira é dividida em AFBl e AFB2, e a segunda é dividida em AFG1 e AFG2. Pode causar HCC em titis, ratos, ratos e patos, mas não há provas de carcinogénese directa em humanos. Existe uma relação entre o maior peso da poluição por AFT e a maior incidência de HCC em África e no Sudeste Asiático. O AFT é um factor cancerígeno nestas áreas de alta incidência, e não é claro se o AFT é um factor primário ou um promotor no desenvolvimento do HCC. Na Gronelândia, onde o transporte de HBsAg é elevado e os níveis de AFT são baixos, a incidência de HCC é também baixa. Um estudo de correlação realizado por Van Rensburg et al. em nove regiões, incluindo Moçambique e Transkei, observou que o estado de transporte do HBsAg era um indicador de carcinogénese, enquanto que o AFT desempenhou um papel em fases posteriores ou na promoção do cancro. uma investigação de 1982 descobriu que uma correlação positiva entre as estimativas da exposição ao AFT a partir de amostras alimentares e de cereais e a incidência mínima de HCC nos homens. O efeito conjunto do AFT e HBsAg na incidência de CHC foi avaliado por análise multivariada revelando que o AFT foi o factor que desempenhou o papel mais importante na variação geográfica do CHC na Suazilândia. Alguns estudiosos na China também estudaram a relação entre AFB1, HBsAg e HCC na região de Guangxi e concluíram que o HBsAg pode preceder a exposição ao AFT e estabelecer alguns fundamentos patológicos para que o AFT cause HCC.AFT interage com a infecção pelo HBsAg e desempenha um papel especialmente na formação posterior do HCC. Nas Filipinas, foram comparados 90 doentes diagnosticados com CHC e 90 controlos, e a sua exposição ao TCA foi investigada por método de recordação, resultando numa ingestão média de 44% mais no grupo de casos de CHC do que no grupo de controlo. nos grupos de exposição leve e pesada, tanto a ingestão de TCA como o consumo de álcool tiveram um efeito sinergético, e acredita-se que o consumo de álcool aumenta o efeito causador de CHC do TCA. van Rensburg demonstrou experimentalmente que o TCA e o desenvolvimento de CHC estão logaritmicamente e linearmente correlacionados. A aflatoxina pode ser rapidamente convertida em substâncias activas no fígado e pode ligar-se a macromoléculas. O seu metabolito AFB1 pode ser um epoxídico que se pode ligar ao resíduo de guanina das moléculas de ADN na posição N7 numa ligação covalente, alterando as propriedades do ADN no modelo e interferindo com a transcrição do ADN. O códão 249 G a T do gene repressor P53 foi medido a partir de um grande número de doentes com CHC, sugerindo que esta substituição específica em P53 pode ser característica da alteração genética causada pela AFT, apoiando assim indirectamente o papel carcinogénico desta toxina fúngica.
(6) A relação entre o parasitismo hepático de doenças parasitárias e o HCC não foi confirmada até à data. Pensa-se que a infecção por Schistosoma hematobium é uma das causas do carcinoma hepatocelular colangiocítico. A Tailândia relatou que o HCC ocorreu em 11% dos doentes infectados com T. bovis, indicando que existe uma correlação entre a esquistossomose hepática e o HCC. No Condado de Guangxi Fusui, 43,3% dos doentes com cancro do fígado tinham um historial de ingestão de peixe cru, enquanto 94,1% dos cancros do fígado eram HCC em vez de colangiocarcinoma, e 85,2% foram combinados com cirrose, o que pode sugerir que não existe uma relação directa entre a esquistossomose e o cancro do fígado. A relação entre a esquistossomose e o HCC não foi estabelecida, e a maioria dos estudiosos acredita que não existe uma relação causal entre os dois porque a distribuição geográfica do cancro do fígado e da esquistossomose não é a mesma, e a esquistossomose mais avançada que complica o HCC baseia-se em cirrose nodular mista e pequena, não fibrose hepática específica da esquistossomose, e 1/4 delas são também combinadas com HBsAg positividade. Portanto, não existe base para a esquistossomose como causa directa de HCC.
(7) Os contraceptivos orais e os andrógenos Os contraceptivos orais foram inicialmente notificados para causar adenomas hepáticos em 1971. Num estudo experimental, 15 mg de comprimidos de hexestrol foram implantados subcutaneamente em hamsters arménios, e o HCC ocorreu em poucos meses, o que foi completamente evitado se o antagonista do estrogénio tamoxifeno (triamcinolona) fosse administrado ao mesmo tempo, indicando o envolvimento do estrogénio no desenvolvimento do HCC. Nos Estados Unidos, o teor de estrogénio dos contraceptivos orais é oito vezes superior ao da China, e pode causar adenomas hepáticos benignos, que também se desenvolvem em HCC, e o carcinoma hepatocelular irá regredir quando o medicamento for descontinuado. No entanto, também se acredita que os contraceptivos orais e o HCC são apenas coincidentes. E verificou-se que o cancro do fígado é um tumor dependente do andrógeno, os receptores de andrógeno são mais do que os receptores de estrogénio nos tecidos de HCC, e há mais homens do que mulheres com HCC.
(8) O etanol é o factor mais importante na etiologia das doenças crónicas do fígado nos países ocidentais, mas estudos anatómicos patológicos retrospectivos e estudos clínicos e epidemiológicos prospectivos demonstraram que o etanol e o CHC ainda não estão directamente relacionados, mas na melhor das hipóteses uma qualidade co-carcinogénica. O etanol aumenta os efeitos do HBV, nitrosaminas, AFT, e induz o HCC, e o seu mecanismo pró-carcinogénico é desconhecido. Alguns relatórios sugerem que o etanol pode afectar o metabolismo da vitamina A e influenciar a actividade do citocromo P450, acelerando assim a biotransformação de carcinogéneos.
(9) Factores ambientais A incidência de HCC em bebedores de água de vala e de lago em Qidong, Província de Jiangsu é de 60/100.000-101/100.000, enquanto que em bebedores de água de poços é apenas 0-10/100.000, e o risco relativo aumenta em bebedores de água de vala. Nos últimos anos, a incidência de HCC na área diminuiu após a melhoria da qualidade da água, mas os factores subjacentes não são totalmente compreendidos. O teor de cobre, zinco e conservantes das fontes de água na área endémica é elevado, enquanto que o teor de molibdénio é baixo. o teor de cobre nos doentes com CHC é consistente com as alterações nas fontes de água, e estas alterações nos elementos vestigiais podem lançar alguma luz sobre a etiologia do CHC. Nos últimos anos, verificou-se que a deficiência de selénio está associada ao CHC, e a deficiência de selénio é um factor de condição no desenvolvimento e progressão do CHC. Além disso, a incidência de CHC na segunda ou subsequentes gerações de imigrantes chineses nos Estados Unidos é inferior à da primeira geração, e inferior à dos residentes do seu local de nascimento antes da sua deslocalização, o que também indica a importância dos factores ambientais.
A taxa de incidência de cancro do fígado em Qidong, província de Jiangsu, foi de 60-101/100.000 para aqueles que beberam água de vala solta e apenas 0-19/100.000 para aqueles que beberam água de poço. O risco relativo dos bebedores de água de vala era de 3,00, e a investigação descobriu que uma espécie de algas que produzem toxinas algas na água de vala pode ser uma pista para a relação entre a poluição da água potável e a ocorrência de cancro do fígado.
(10) Os factores genéticos aparecem por vezes na elevada incidência de HCC nas famílias, especialmente nas que vivem juntas e estão relacionadas pelo sangue, o que se pensa estar relacionado com a transmissão vertical do factor do vírus da hepatite, mas ainda não foi confirmado. A associação entre HCC e hemocromatose só está presente nos doentes que têm esta doença e sobrevivem o tempo suficiente para desenvolver cirrose.
(11) Outras substâncias cancerígenas nitrosaminas alimentadas a babuínos e macacos podem causar cancro do fígado com um único nódulo, e a coexistência de HBV e nitrosaminas pode causar cancro do fígado multifocal e multinodular. O amarelo cremoso (dimetil azobenzeno), hexaclorobenzeno, benzo(a)pireno, bifenilos policlorados, triclorometano, e 1,2-dibromoetano demonstraram ser carcinogénicos.
As aflatoxinas na elevada incidência de cancro do fígado, especialmente no sul do país e nos cereais à base de milho, os estudos locais sugerem que a prevalência de cancro do fígado pode estar relacionada com a contaminação dos alimentos por aflatoxinas, o teor de aflatoxina B1 do metabolito de aflatoxina M1 da população é elevado. A aflatoxina B1 é o agente cancerígeno mais poderoso para o cancro do fígado em animais, mas até agora não há provas directas da relação com o cancro do fígado humano.
Em conclusão, a ocorrência de carcinoma hepatocelular é o resultado de uma combinação de factores, a etiologia exacta e o mecanismo são objecto de investigação adicional.
A doença desenvolve-se rapidamente e tem uma elevada taxa de mortalidade, o que constitui um grave perigo para a saúde. Uma vez que é difícil explicar satisfatoriamente as causas e distribuição do cancro do fígado na China e em todo o mundo, a ocorrência do cancro do fígado pode ser causada por múltiplos factores através de múltiplas vias; os factores causadores e promotores do cancro podem não ser exactamente os mesmos em regiões diferentes, e quais são os principais factores e as inter-relações entre eles ainda estão por estudar.