Qual é a utilização do Sorafenib em doentes com carcinoma hepatocelular?

  O sorafenib é um inibidor multi-quinase que inibe múltiplas kinases intracelulares e de superfície celular, incluindo a kinase RAF, receptor-2 do factor de crescimento endotelial vascular (VEGFR-2), receptor-3 do factor de crescimento endotelial vascular (VEGFR-3), receptor-β do factor de crescimento derivado de plaquetas (PDGFR -β), KIT e FLT-3. O sorafenib tem duplo efeito anti-tumor, por um lado, pode inibir directamente o crescimento tumoral ao inibir a via de sinalização RAF/MEK/ERK; por outro lado, pode inibir indirectamente o crescimento das células tumorais ao bloquear a formação de neovascularização tumoral através da inibição do VEGFR e PDGFR.  Sendo o único fármaco visado aprovado para o tratamento do cancro do fígado, o sorafenibe tem demonstrado boa eficácia e segurança em vários estudos. Actualmente, o sorafenibe é utilizado principalmente como monoterapia ou combinado com o tratamento TACE para carcinoma hepatocelular intermediário a avançado perdido para cirurgia, tratamento de recidiva pós-operatória, e também muitos médicos recomendam o sorafenibe para tratamento profiláctico após hepatectomia. O uso de sorafenibe após ressecção para carcinoma hepatocelular não-radical foi aceite pela maioria dos médicos, mas existe alguma controvérsia sobre se o sorafenibe após ressecção radical proporciona benefícios aos pacientes.  Os eventos adversos comuns associados ao sorafenibe incluem erupção cutânea, diarreia, aumento da pressão arterial, e vermelhidão, dor, inchaço, ou bolhas nas palmas das mãos ou nas plantas dos pés. Nos ensaios clínicos, os eventos adversos mais comuns relacionados com o tratamento foram diarreia, erupção cutânea/desquamação, fadiga, reacções da pele nas mãos e pés, queda de cabelo, náuseas, vómitos, prurido, hipertensão, e perda de apetite. O número de eventos adversos de grau 3 e 4 representou 31% e 7% do total de eventos adversos em pacientes tratados com sorafenibe, respectivamente, em comparação com 22% e 6% em pacientes controlados por placebo. As reacções adversas mais comuns que levaram à redução ou descontinuação da dose do medicamento nos pacientes foram reacções gastrointestinais, reacções cutâneas, e disfunção hepática.