A fibrose pulmonar idiopática (IPF) é uma doença pulmonar intersticial crónica, progressiva e fibrótica com lesões confinadas aos pulmões, prevalecente nas populações de meia idade e idosas, com histologia pulmonar característica e/ou CT de alta resolução do tórax (TCAR) manifestações de pneumonia intersticial comum (PIU) e sintomas comuns: colapso de um lado do tórax, respiração telangiectásica, dispneia por esforço, tosse seca, pus sputum e dispneia. Etiologia: Resposta imunitária e inflamatória (30%): No início do decurso do PF pode haver uma resposta imunitária anti-específica, a resposta inflamatória no tracto respiratório inferior é o dano detectável mais precoce no pulmão, linfócitos, macrófagos e neutrófilos são aumentados no interstício e nos alvéolos, os linfócitos T desempenham um papel duplo na regulação da lesão pulmonar e da progressão da doença no IPF, os linfócitos T obtidos a partir dos alvéolos dos doentes com IPF são activados Os linfócitos T obtidos dos alvéolos dos doentes com IPF são activados, exprimem os receptores IL-2 e secretam INF-γ. Os produtos secretados pelos linfócitos T inibem a proliferação de fibroblastos e aumentam a síntese de colagénio nos fibroblastos, e além disso, os linfócitos T têm um tremendo efeito parácrino nos linfócitos B, o que é importante para aumentar a produção do complexo imunitário. A geração de respostas imunitárias específicas dentro do parênquima pulmonar é importante para influenciar a agregação de células inflamatórias no tecido pulmonar. Moléculas de adesão selectiva, elementos de ligação da molécula de adesão e imunoglobulinas desempenham um papel importante na interacção entre células inflamatórias e células endoteliais, e a adesão firme de muitas células depende da molécula de adesão intercelular-1 (ICAM-1) e do antigénio de acção leucocitária-1 (LFA-1), e TNF- α induz a expressão ICAM-1 na superfície das células endoteliais, leucócitos extravasculares incluindo LFA-1 e moléculas de adesão de células endoteliais plaquetárias são expressas na junção de leucócitos e células endoteliais, activador fibrinolítico do tipo uroquinase (urokinase u-PA) pode ser um produto de degradação de hidrolases proteicas de diferentes tecidos durante o movimento de células inflamatórias da vasculatura para a luz alveolar, migração directa de células inflamatórias em IPF dependente de uma variedade de químicos, quimiocinas incluindo interleucina-1 (IL-1), proteína quimiocitária monocitária-1 (MCP-1), proteína inflamatória de macrófagos-Ia (MIP-1a), componente complementar C5a, citocinas (MCP-1, MIP-1a, fibronectina incluindo RGD agindo sobre macrófagos, leucotrieno B4 (LTB4), IL-8 e Leucócitos C5a, linfócitos T, macrófagos alveolares, células endoteliais, células epiteliais, fibroblastos são fontes importantes destas citocinas, receptor de uroquinase (u-PAR, CD87) é uma quimiocina essencial para monócitos e PMN, U-PAR pode afectar a circulação de leucócitos e activar a função de aderência do receptor complementar 3. Lesão das células epiteliais (30%): A lesão das células epiteliais é uma marca registrada da IPF, a infecção viral e os produtos celulares inflamatórios (radicais de oxigénio, hidrolases proteicas) são mediadores da lesão, a lesão das células epiteliais permite a fuga de proteínas plasmáticas para a luz alveolar, a lâmina basal alveolar também pode ser perturbada durante o processo de lesão, e a presença de células inflamatórias activadas (linfócitos, macrófagos, PMN) perpetua a lesão da parede alveolar. Reparação alveolar (15%): A reparação bem sucedida dos alvéolos danificados requer a remoção de proteínas plasmáticas do lúmen alveolar, a substituição da parede alveolar danificada e o reabastecimento da matriz extracelular danificada. Contudo, a degradação da fibrina no BAL dos pacientes com IPF é inibida pelo aumento dos níveis de activador de fibrinogénio e enzimas fibrinolíticas como o inibidor de activação do fibrinogénio-1 (PAI-1), e de forma semelhante, a fibrina no lúmen alveolar é inibida pela presença de μ-PA. Os ligandos também são inibidos e se o exsudado alveolar não for limpo, os fibroblastos invadem, proliferam e produzem novas proteínas matriciais, transformando o exsudado rico em fibrinogénio em cicatrizes. Fibrose (10%): O metabolismo do ácido araquidónico também desempenha um papel importante na resposta fibrótica à IPF. As interleucinas têm um efeito directo nos fibroblastos e outras células mesenquimais, estimulando os fibroblastos a libertarem quimiocinas que promovem a proliferação celular e a síntese de colagénio. Uma característica importante da reparação alveolar é a re-formação do epitélio da membrana alveolar de porão. Para completar este processo, as células epiteliais alveolares de tipo II proliferam e eventualmente A superfície da membrana basal é reparada e o exsudado local é mecanizado, um processo que ocorre sem dúvida sob a influência do factor de crescimento dos queratinócitos e do factor de crescimento dos hepatócitos, que regulam a proliferação e a migração das células epiteliais. Durante a formação da IPF, as células epiteliais estão ausentes, os alvéolos colapsam e quando um grande número de alvéolos está envolvido, forma-se uma massa de cicatrizes.