1.Why deve a leucemia granulocítica crónica ser medicada o mais depressa possível após o diagnóstico?
A: A leucemia granulocítica crónica é dividida em fase crónica (precoce), fase acelerada (média) e fase aguda (tardia).
Felizmente, a maioria dos pacientes encontra-se na fase inicial quando são diagnosticados com leucemia granulocítica crónica, e os dados clínicos no país e no estrangeiro confirmam que a medicação precoce tem o melhor efeito e pode controlar melhor a doença. Se entrarem na fase acelerada ou mesmo aguda, as características biológicas da leucemia mudaram, tornando mais difícil o tratamento e a obtenção de melhores resultados com a medicação.
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A: Esta pergunta não pode ser respondida simplesmente quanto a se pode ou não pode.
Para o mesmo indivíduo, médicos diferentes utilizarão tratamentos diferentes de acordo com a sua experiência clínica, e tratamentos diferentes têm rácios de “cura” diferentes, e claro, riscos de insucesso diferentes.
O mesmo tratamento pode também produzir resultados diferentes para indivíduos diferentes.
Se o paciente e o médico trabalharem em conjunto, a maioria das partículas lentas pode ser melhor controlada e algumas podem ser curadas.
Por exemplo, o transplante de medula óssea é actualmente reconhecido como a melhor cura para a granulocitose crónica, com uma taxa de cura de cerca de 80% para os pacientes na fase crónica.
De facto, o transplante de medula óssea requer certos pré-requisitos, tais como uma idade jovem (menos de 50 anos), um doador compatível (de preferência um irmão), e centenas de milhares de dólares de apoio financeiro (pelo menos $250.000, dependendo da condição, doador compatível, etc.).
No entanto, é preciso dizer que o transplante ainda tem uma taxa de insucesso de quase 20% devido a complicações relacionadas com o transplante, tais como rejeição, infecção, sangramento, etc., e o insucesso do transplante significa que o paciente está em risco de perder a sua vida.
Mais uma modalidade de tratamento, que é actualmente a mais utilizada, é o tratamento com inibidores de tirosina quinase (TKI) (a sua geração de fármacos é imatinib, a segunda geração de fármacos é nilotinib e dasatinib, enquanto que três gerações de fármacos foram comercializados no estrangeiro). Dados clínicos confirmaram que cerca de 50% dos pacientes que tomam o fármaco há vários anos podem alcançar uma remissão profunda, e alguns destes pacientes podem parar o fármaco e alcançar a “cura clínica” ou a “remissão sem tratamento”.
No entanto, outros tratamentos tais como interferão, citarabina ou hidroxiureia não são basicamente muito eficazes para a leucemia granulocítica crónica.
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3. Quanto tempo posso viver após o diagnóstico de leucemia granulocítica crónica?
A: Desde a introdução dos inibidores da tirosina quinase (TKI) há mais de uma década, foram feitos progressos significativos no tratamento da leucemia granulocítica crónica.
De acordo com os últimos dados clínicos autorizados dos Estados Unidos, os pacientes tratados com TKI (qualquer grupo etário dos 15 aos 85 anos de idade) têm a mesma taxa de sobrevivência de 5 anos da população em geral, atingindo cerca de 90%.
Por outras palavras, se a terapia TKI for aplicada de forma padronizada, cerca de 90% dos pacientes podem sobreviver durante um longo período de tempo, transformando assim a TKI de uma doença neoplásica maligna para uma doença crónica comum e controlável, semelhante à hipertensão e à diabetes.
No entanto, deve ser enfatizado que o pré-requisito da “boa eficácia” é o uso padronizado e racional dos medicamentos. Em primeiro lugar, a dosagem dos fármacos deve ser padronizada. Uma dosagem inadequada e uma redução arbitrária da dose afectarão a eficácia; em segundo lugar, os efeitos secundários dos fármacos devem ser tratados correcta e adequadamente; médicos com uma experiência clínica rica podem julgar e compreender melhor o uso de fármacos e a gestão dos efeitos secundários. Finalmente, a monitorização regular e atempada pode ajudar a detectar efeitos adversos e a ajustar o plano de tratamento a tempo.
>br />Simplesmente dito, desde que o tratamento e monitorização razoáveis e padronizados sejam assegurados, a grande maioria dos pacientes sobreviverá durante muito tempo.
4.After o diagnóstico de leucemia granulocítica crónica, é necessário utilizar inibidores da tirosina quinase (Imatinib, Nilotinib, Dasatinib e outros medicamentos)?
A: Como indicado em Q3, a translocação do cromossoma Ph é a causa subjacente da patogénese da granulocitose lenta, e o gene de fusão BCR/ABL resultante, que codifica uma proteína causadora de aumento da actividade da tirosina cinase, é a patogénese da granulocitose lenta.
O mecanismo molecular da acção inibidora da tirosina quinase (TKI) é agir como um inibidor competitivo da ATP, bloqueando a fosforilação da tirosina quinase (TK) e inibindo a expressão da BCR-ABL, impedindo assim o crescimento de células tumorais e levando à sua morte.
Imatinib, como primeira droga molecularmente orientada do mundo, é capaz de actuar precisamente sobre granulócitos de acção lenta com menos impacto nas células normais, o que não só tem uma melhor eficácia como também menos efeitos secundários.
No presente, 90% dos pacientes tratados com TKI podem sobreviver durante muito tempo; e como é fácil de tomar e tem menos efeitos secundários, os pacientes podem geralmente trabalhar e viver normalmente. Portanto, as actuais directrizes médicas para o tratamento de granulócitos crónicos no país e no estrangeiro recomendam os inibidores da tirosina quinase (TKI) como primeira escolha para o tratamento de granulócitos crónicos.
5.If Não posso pagar o custo do tratamento com TKI, existem outras formas de tratamento de LRD?
A: Em primeiro lugar, o transplante de medula óssea é uma opção com uma elevada probabilidade de cura de lp, mas devido a certos pré-requisitos, tais como a necessidade de um doador compatível, o custo elevado, e a existência de complicações graves, o transplante é actualmente utilizado como opção de tratamento de segunda linha apenas quando a TKI é ineficaz.
Fármacos de segunda geração mais potentes, o nilotinib e o dasatinib também estão disponíveis. Vários medicamentos de terceira geração que foram recentemente comercializados no estrangeiro irão em breve entrar também no mercado nacional. Portanto, em caso de má eficácia ou efeitos secundários intoleráveis de um TKI, a mudança para outro TKI será considerada em primeiro lugar (por exemplo, a substituição do fármaco de primeira geração imatinib por fármacos de segunda geração nilotinib ou dasatinib; se a eficácia ainda for fraca, então o transplante de medula óssea será considerado.
Segundo, para pacientes que não possam ser submetidos a transplante de medula óssea antes da disponibilidade de TKI, o tratamento com interferão + citarabina de baixa dose é geralmente recomendado. Este tratamento é menos dispendioso que o TKI e tem uma taxa efectiva de cerca de 30%, o que é muito inferior à eficácia do TKI, quanto mais à cura ou descontinuação.
No entanto, ainda há pacientes muito pobres que só podem ser tratados com medicamentos orais baratos, tais como a hidroxiureia. Este tratamento pode baixar os glóbulos brancos elevados, normalizar o hemograma, encolher o baço, e alcançar alguma eficácia superficial. No entanto, como mencionado anteriormente, os granulócitos crónicos são divididos em fases crónicas, aceleradas e agudas, e alguns doentes podem manter a fase crónica durante 2-3 anos mesmo sem o uso de medicamentos especiais, antes de entrarem na fase aguda acelerada. A hidroxiureia apenas reduz os glóbulos brancos sem qualquer controlo da progressão da doença. O alívio temporário dos sintomas trazido pelo tratamento com este medicamento tende a paralisar o paciente e a atrasar a doença.
Felizmente, estão disponíveis medicamentos domésticos TKI, e estes ajudarão sem dúvida os pacientes a escolherem receber tratamento TKI.
6.Why são inibidores da tirosina quinase (Imatinib, Nilotinib, Dasatinib e outros fármacos) fármacos terapêuticos específicos? Qual é a sua eficácia?
A: O significado de “alvo” é que o TKI pode visar com precisão as células leucémicas de grânulos lentos, ao mesmo tempo que afecta menos as células normais, pelo que a eficácia é melhor e os efeitos secundários são menores.
Como mencionado acima, 90% dos pacientes tratados com TKI podem sobreviver durante muito tempo. Além disso, devido à sua conveniência e aos baixos efeitos secundários, os pacientes podem geralmente trabalhar e viver normalmente. Portanto, as actuais directrizes médicas para o tratamento de granulócitos crónicos no país e no estrangeiro recomendam os inibidores da tirosina quinase (TKI) como a primeira escolha para o tratamento de granulócitos crónicos, e depois mudar para outras opções de tratamento se o tratamento não for eficaz.
Dados clínicos em casa e no estrangeiro confirmaram que a eficácia dos medicamentos TKI de segunda geração nilotinib e dasatinib pode alcançar um grau de eficácia mais profundo mais rapidamente do que o medicamento imatinib de primeira geração, e se mais pacientes podem sobreviver e parar o medicamento é a direcção da investigação futura.
7.Tyrosine os inibidores de kinase têm actualmente uma geração de drogas imatinib, as drogas de segunda geração são o nilotinib e o dasatinib, como escolher?
A: O imatinib é o mais antigo e mais antigo TKI utilizado, e uma grande quantidade de dados clínicos confirmou a sua eficácia. Ao mesmo tempo, a maioria dos TKI actualmente na lista de reembolso do seguro médico são imatinib, e os medicamentos de segunda geração só são reembolsados em muito poucas províncias. Por conseguinte, o imatinib é ainda utilizado como primeira escolha para o tratamento inicial de partículas lentas na China.
>br />Durante o processo de tratamento, os pacientes devem concentrar-se na comunicação e cooperação com os seus médicos e padronizar a medicação sob a orientação dos seus médicos. Ao mesmo tempo, os pacientes devem prestar atenção e cumprir rigorosamente os conselhos médicos para vários exames, a fim de monitorizar com precisão as mudanças nas suas condições.
>br />Os medicamentos de segunda geração nilotinib e dasatinib podem atingir um grau de eficácia mais profundo mais rapidamente do que o imatinib, permitindo potencialmente que mais pacientes sobrevivam e descontinuem o medicamento. As actuais directrizes estrangeiras para o tratamento de granulócitos de início lento também incluem os medicamentos de segunda geração nilotinib, dasatinib, e imatinib como os medicamentos de escolha para o tratamento. Portanto, se houver indicadores que sugiram que os pacientes podem não ser tão eficazes com o imatinibe e se estiverem numa melhor posição financeira para pagar o tratamento com medicamentos de segunda geração, ou se tiverem requisitos de qualidade de vida mais elevados e estiverem ansiosos por aumentar a sua probabilidade de descontinuar o medicamento no futuro, poderão considerar os medicamentos de segunda geração como a sua primeira escolha.