A sífilis pode ser detectada por um teste de sangue e é principalmente determinada por um teste de sangue, que é chamado de diagnóstico laboratorial da sífilis. Existem dois indicadores de sífilis: 1) TP e 2) RPR, que é um teste de confirmação da sífilis, e se o TP for positivo, o paciente é infectado com sífilis; RPR é um indicador da actividade da doença e da eficácia do tratamento; os títulos de RPR variam de baixo para alto, tais como 1:1 a 1:32. Para além de um teste de sangue, também pode ser feito um teste de campo escuro para a sífilis, onde as secreções mucosas são recolhidas e observadas sob um microscópio de campo escuro, que também pode detectar sífilis espiroquetas. Depois há a determinação clínica, por exemplo, o doente pode ter eritema, pápulas, manchas vermelhas de cobre nas palmas das mãos e plantares, etc.