Quais são os critérios e o significado clínico dos ensaios de hormonas reprodutivas?

  A medição dos níveis da hormona H-P-O-A nas mulheres é importante para o diagnóstico da causa da infertilidade, a observação da sua eficácia, o prognóstico e o estudo dos mecanismos da fisiologia reprodutiva. A determinação dos níveis hormonais é geralmente feita através da extracção de sangue periférico e os métodos comummente utilizados são o radioimunoensaio e a quimioluminescência.
  I. Requisitos para a determinação das seis hormonas sexuais
  1. não foram utilizados medicamentos hormonais sexuais durante pelo menos um mês antes do teste da hormona reprodutiva sérica para evitar afectar os resultados do teste (excepto para reexame após terapia de estrogénio e progestogénio ou tratamento de ovulação). Em casos de menstruação escassa ou amenorreia, um teste negativo de gravidez de urina, ausência de folículos >10mm em ambos os ovários na ecografia vaginal e na espessura do endométrio (EM) <5mm também pode ser considerado como o estado de base.
  2.Check de acordo com as necessidades clínicas
  (1) Hormonas sexuais basais: A medição de hormonas sexuais no 2º ao 5º dia do ciclo menstrual é chamada medição de hormonas sexuais basais. Se o ciclo for inferior a 28 dias, o tempo de exame não deve exceder o terceiro dia, e se o ciclo for superior a 30 dias, o tempo de exame não deve exceder o quinto dia, o mais tardar. Prolactina (PRL) e testosterona (T) podem ser medidas em qualquer altura do ciclo menstrual.
  (2) Fase folicular tardia (D12-16): E2, LH e P são medidos quando o folículo está próximo da maturidade para prever a ovulação e o tempo e dosagem da injecção de HCG; o valor P é medido para estimar a tolerância endometrial.
  (3) Medição do PRL: Isto pode ser feito em qualquer altura do ciclo menstrual e deve ser feito com o estômago vazio, num estado calmo, entre as 9 e as 11 da manhã.
  (4) Andrógenos: Os testes normalmente utilizados são a testosterona sérica, androstenediona e sulfato de desidroepiandrosterona. A testosterona por si só é menos significativa e os indicadores bioquímicos para avaliar a hiperandrogenemia dependem principalmente da testosterona livre.
  (5) P: A medição da fase luteal (D21-26 dias) é escolhida para descobrir se a ovulação está ou não a ter lugar e a função do corpo lúteo.
  II. significado clínico das 6 medições das hormonas sexuais
  (i) Estrogénio
  O estrogénio (E) nas mulheres em idade fértil provém principalmente dos ovários e é segregado pelos folículos, cuja quantidade depende do desenvolvimento dos folículos e da função do corpus luteum. Nas mulheres grávidas, o estrogénio é produzido principalmente pelos ovários e pela placenta, e em menor grau pelas glândulas supra-renais. No início da gravidez, E é produzido principalmente pelo corpo lúteo, e após 10 semanas de gestação é sintetizado principalmente pela unidade feto-placentária. No final da gravidez, o E2 é 100 vezes maior do que em mulheres não grávidas.
  Os estrogénios incluem o estradiol (E2), estrona (E1) e estriol (E3). E2 é o estrogénio mais biologicamente activo e é uma das principais hormonas produzidas pelos ovários; E3 é um produto de degradação de E2 e E1 e é o menos activo, com uma relação relativa de 100:10:3.
  Conversões do coeficiente de valor do teste de Estradiol.
  1. valores de estrogénio basal e alterações do ciclo menstrual
  (1) Basal E2: E2 está a um nível baixo na fase folicular inicial, aproximadamente 91,75 a 165,15 pmol/L (25 a 45 pg/ml).
  (2) Pico de ovulação E2: os níveis de E2 aumentam gradualmente com o desenvolvimento folicular, com cada folículo maduro a secretar teoricamente 918-1101 pmol/L (250-300 pg/ml) de estradiol. A quantidade de E2 segregada pelo folículo aumenta gradualmente desde o início do desenvolvimento folicular até ao 7º dia de menstruação e aumenta rapidamente 1 a 2 dias antes da ovulação para atingir o primeiro pico, chamado pico ovulatório; o E2 pode atingir 918 a 1835 pmol/L (250 a 500 pg/ml) antes da ovulação num ciclo natural; o pico pré-ovulatório de E2 ocorre principalmente 1 dia antes do pico de LH e dura cerca de 48 horas antes e depois da ovulação. Declina rapidamente após a ovulação. A presença de um pico ovulatório sinaliza a possibilidade de ovulação em cerca de 48 horas. A dosagem de HCG e o momento da injecção podem ser considerados com base nos valores de LH, tamanho do folículo e escore de muco cervical.
  (3) Pico luteal E2: após a ovulação, os níveis de E2 caem e voltam a subir após a maturação luteal (6-8 dias após o pico LH) para formar um segundo pico, chamado pico luteal, com um pico de 459-918 pmol/L (125-250 pg/ml), que é cerca de metade do pico ovulatório. Se o pico E2 for mantido durante um período de tempo na ausência de gravidez, diminui simultaneamente com o pico P, e o nível E cai acentuadamente para o nível da fase folicular inicial quando o corpus luteum atrofia.
  2. importância clínica da medição do estradiol
  (1) Diagnóstico da puberdade precoce nas mulheres: E2 é um dos indicadores hormonais utilizados para determinar o início da puberdade e para diagnosticar a puberdade precoce. A puberdade precoce pode ser diagnosticada quando o desenvolvimento de características sexuais secundárias ocorre antes dos 8 anos de idade e o sangue E2 sobe > 275 pmol/L (75 pg/ml).
  (2) Um E1/E2 >1 sugere um aumento da conversão periférica de E1 e é uma prova indirecta do aumento da testosterona (T), como na pós-menopausa e PCOS.
  (3) Níveis excessivos de E2 são observados em tumores de células granulosas, cistadenoma do plasma ovariano, cirrose, lúpus eritematoso sistémico, obesidade, fumadores, gravidezes normais e mulheres grávidas com diabetes mellitus.
  (4) Fase insidiosa da falha ovariana prematura: E2 basal elevado e FSH normal é a fase intermédia entre a falha ovariana e a função ovariana normal, ou seja, fase insidiosa da falha ovariana prematura. Com a idade e falha dos ovários, ocorrerá um estado de FSH e LH elevados e E2 baixos.
  (5) Falha dos ovários: E2 basal inferior e FSH e LH superior, especialmente se FSH for ≥40 IU/L, sugerem falha dos ovários.
  (6) E2 basal baixo, FSH e LH são todos baixos, uma deficiência hipogonadotrópica (Gn), sugerindo uma lesão hipotalâmico-hipofisária, por exemplo, síndrome de Sheen.
  (7) Síndrome dos ovários policísticos: a manutenção de níveis elevados de estrogénio sem alterações cíclicas é uma característica endócrina da síndrome dos ovários policísticos (PCOS), que inclui níveis elevados de E2 e E1, aumento da secreção de T e LH, diminuição da secreção de FSH, e LH/FSH > 2 a 3.
  (8) No início da gravidez E é produzido principalmente pelo corpus luteum e após 10 semanas de gestação é sintetizado principalmente pela unidade feto-placentária. No final da gravidez, o E2 é 100 vezes superior ao das mulheres não grávidas e pode ser utilizado como um indicador observacional no tratamento de pacientes com aborto espontâneo para a preservação da fertilidade.
  (9) Previsão do efeito da superovulação (COH) e da taxa de gravidez
  (i) A taxa de gravidez é significativamente mais elevada naqueles com E2 basal < 165,2 pmol/L (45 pg/ml) do que naqueles com E2 ≥ 165,2 pmol/L.
  (ii) E2 basal > 293,6 pmol/L (80 pg/ml), independentemente da idade e FSH, indica um desenvolvimento folicular rápido e uma função de reserva ovariana reduzida; nos ciclos de FIV com E2 basal > 367 pmol/L (100 pg/ml), o COH é ineficaz, as taxas de cancelamento do ciclo devido a um aumento significativo da resposta ovariana baixa ou nula, e as taxas de gravidez clínica diminuem.
  (10) Indicadores para a monitorização da maturação folicular e síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS)
  (1) Durante a terapia de promoção da ovulação, quando os folículos são ≥18mm e o sangue E2 ≥1100pmol/L (300pg/ml), descontinuar o HMG e administrar por via intramuscular
  .
  ②Ovulation tratamento promocional com E2 <3670pmol/L (1000pg/ml) na maturidade folicular, OHSS não ocorrerá normalmente.
  (iii) Um número mais elevado de folículos que se desenvolvem com E2 > 9175pmol/L (2500pg/ml) a 11010pmol/L (3000pg/ml) no momento do tratamento de promoção da ovulação é um factor de risco elevado para a OHSS.
  (iv) E2 em ultra-ovulação >
  (4000 pg/ml) a 22.020 pmol/L (6000 pg/ml), a incidência de OHSS é de quase 100% e pode evoluir rapidamente para OHSS grave.
  (ii) Progesterona
  P é segregado pelos ovários, placenta e córtex adrenal, e deriva principalmente da placenta durante a gravidez. P no sangue periférico durante o ciclo menstrual é principalmente derivado do corpus luteum formado após a ovulação e os seus níveis aumentam gradualmente com o desenvolvimento do corpus luteum.
  Durante a fase folicular P está sempre a um nível baixo, com uma média de 0,6-1,9 nmol/L, geralmente <3,18 nmol/L (1ng/ml); quando o pico de LH ocorre antes da ovulação, as células granulosas do folículo maduro luteinizam em resposta ao pico de ovulação LH e secretam uma pequena quantidade de P. As concentrações de P. Sangue P podem atingir 6,36 nmol/L (2ng/ml), e o aumento inicial de P é uma indicação importante da ovulação iminente O aumento inicial de P é uma indicação importante da ovulação iminente. Após a ovulação, o corpus luteum forma e produz um rápido aumento da concentração de P; quando o corpus luteum amadurece (6-8 dias após o pico de LH), a concentração de P sanguíneo atinge um pico de 47,7-102,4 nmol/L (15-32,2 ng/ml) ou superior. Se o corpo lúteo começa a atrofiar 9-11 dias após a ovulação, na ausência de gravidez, a concentração de secreção de P diminui abruptamente e cai para os níveis da fase folicular 4 dias antes da menstruação. O nível de P sanguíneo muda parabolicamente ao longo de toda a fase luteal.
  Conversão dos factores de valor do teste de progesterona.
  Significado clínico do ensaio P.
  1. os valores normais basais P devem ser mantidos a <1ng/ml durante toda a fase folicular, sendo 0,9ng/ml o mínimo para alterações na fase endometrial secreta. os valores de p começam a subir com o aparecimento do pico de LH e aumentam substancialmente após a ovulação.
  2. P > 1ng/ml na fase folicular inicial prevê uma fraca eficácia na promoção da ovulação.
  3. para determinar a ovulação
  P > 16 nmol/L (5ng/ml) indica ovulação no ciclo actual (excepto LUFS); < 16 nmol/L (5ng/ml) indica nenhuma ovulação no ciclo actual.
  4. diagnóstico de insuficiência luteal (LPD)
  Um P <32nmol/L médio-lúteo (10ng/ml), ou um total de 3 medições de P <95,4nmol/L (30ng/ml) nos dias 6, 8 e 10 após a ovulação é considerado LPD; inversamente, a função lútea é normal.
  5. a atrofia luteal está incompleta P ainda é superior ao nível fisiológico em 4-5 dias de menstruação sugere que a atrofia luteal está incompleta.
  6.Judging o prognóstico da transferência in vitro de fertilização-embrião (IVF-ET)
  (1) P ≥ 3,18 nmol/L (1,0 ng/ml) no dia da injecção intramuscular de HCG deve ser considerado elevado e pode levar a uma diminuição da tolerância endometrial, da taxa de implantação embrionária e da taxa de gravidez clínica. p > 4,77 nmol/L (1,5 ng/ml) é provável que a luteinização seja prematura.
  (2) No protocolo IVF-ET longo de promoção da ovulação, mesmo que não haja aumento da concentração de LH no dia da injecção intramuscular de HCG, se P (ng/ml)?1000/E2 (pg/ml) >1, isto sugere uma possível luteinização folicular prematura ou disfunção ovárica e uma taxa de gravidez clínica significativamente mais baixa.
  7) Monitorização da gravidez
  (1) Alterações em P durante a gravidez: No início da gravidez P é produzido pelo corpo lúteo ovariano da gravidez, e a partir das 8-10 semanas de gestação os trofoblastos placentários sincíticos são a principal fonte de produção de P. À medida que a gravidez progride, o valor de P no sangue materno aumenta gradualmente, com valores de P no sangue de aproximadamente 79,5 a 89,2 nmol/L (25 a 28,6 ng/ml) com 7 a 8 semanas de gestação, 120 nmol/L (38 ng/ml) com 9 a 12 semanas de gestação, 144,7 nmol/L (45,5 ng/ml) com 13 a 16 semanas de gestação, e 346 nmol/L (45,5 ng/ml) com 21 a 24 semanas de gestação. P é um indicador importante utilizado no tratamento de abortos espontâneos.
  (2) Aplicação de P na monitorização do desenvolvimento embrionário: a medição da concentração sérica de P no início da gravidez para avaliar a função luteal e monitorizar os efeitos terapêuticos do P exógeno pode melhorar significativamente o prognóstico da gravidez.
  Os níveis de P de gravidez precoce na gama de 79,25-92,76 nmol/L (25-30 ng/ml) sugerem a sobrevivência da gravidez intra-uterina, com uma sensibilidade de 97,5% e um aumento lento dos níveis de progesterona à medida que a semana gestacional avança. Uma diminuição na concentração de P no início da gravidez sugere insuficiência luteal ou desenvolvimento embrionário anormal, ou ambos, mas 10% das mulheres grávidas normais têm valores de progesterona sérica inferiores a 79,25 nmol/L.
  Um P inferior a 47,7 nmol/L (15ng/ml) de gravidez sugere uma gravidez intra-uterina hipoplásica ou ectópica.
  Um nível de P inferior a 15,85 nmol/L (5ng/ml) na gravidez sugere uma gravidez morta, seja intra-uterina ou ectópica.
  8. identificação de gravidez ectópica
  Os níveis de P sanguíneo são baixos em gravidezes ectópicas, com P <47,7 nmol/L (15ng/ml) na maioria dos pacientes e ≥79,5 nmol/L (25ng/ml) em apenas 1,5% dos pacientes. Os níveis de P sanguíneo podem ser usados como referência no diagnóstico diferencial entre gravidez intra-uterina e ectópica. 90% das gravidezes intra-uterinas normais têm progesterona >79,5 nmol/L e 10% <47,6 nmol/L.
  (iii) Medição de FSH e LH
  FSH e LH são ambas hormonas glicoproteicas sintetizadas e secretadas pelas células de Gn basofílica da hipófise e são reguladas tanto pela hormona libertadora de gonadotropina (GnRH) como pelo estrogénio; o FSH actua nos receptores das células de granulosa folicular para estimular o crescimento e maturação folicular e promover a secreção de estrogénio; o papel fisiológico do LH é principalmente promover a ovulação e a produção de luteal e promover a secreção de P e E do corpo lúteo.
  Durante os anos reprodutivos, a secreção de FSH e LH varia ciclicamente com o ciclo menstrual, com os níveis de FSH a subir ligeiramente na fase folicular inicial e a subir com o desenvolvimento do folículo até à fase folicular tardia, com os níveis de estrogénio a subir e FSH a descer ligeiramente, atingindo um mínimo de 24 horas antes da ovulação, subindo depois rapidamente e descendo novamente 24 horas após a ovulação, mantendo níveis baixos durante a fase luteal. LH está a um nível baixo na fase folicular inicial e depois sobe gradualmente para um pico cerca de 24 horas antes da ovulação, depois cai rapidamente após 24 horas e diminui gradualmente na fase luteal tardia.
  Os valores basais de FSH e LH são ambos 5-10 IU/L e pico imediatamente antes da ovulação, com o pico dos níveis de LH a atingir 40-200 IU/L. Com o aumento exponencial da secreção de E2 durante a fase folicular tardia, os níveis de LH aumentam 10 vezes e os níveis de FSH aumentam 2 vezes em 2-3 dias, com a ovulação a ocorrer normalmente 24-36 horas após o pico de LH.
  Os níveis de FSH e LH são medidos na fase folicular inicial para fazer uma determinação preliminar da função do eixo gonadal; FSH é mais valioso do que LH na determinação do potencial ovariano.
  Significado clínico da medição de FSH.
  1. valores basais normais FSH é medido nos dias 1 a 3 do ciclo menstrual para compreender a função da reserva ovariana e o estado basal. fsh permanece estável e baixo durante a fase folicular, até 5-10 IU/L. FSH basal está relacionado com a qualidade e quantidade de óvulos durante a promoção da ovulação. quanto mais alto for o FSH basal, menor será o número de óvulos obtidos e menor será a taxa de gravidez de FIV-ET para o mesmo protocolo de promoção da ovulação.
  2. FSH durante a ovulação é cerca do dobro do valor basal, não excedendo 30 IU/L, e cai rapidamente para o nível folicular após a ovulação.
  3. uma FSH basal e LH de <5 IU/L é considerada como sendo de baixa Gn amenorreia, sugerindo hipotalâmica ou hipofunção pituitária, e a distinção entre as duas é feita com a ajuda de um teste de excitação de GnRH. Também pode ser visto na hiperprolactinemia, após contraceptivos orais, após regulação farmacológica da hipófise, etc.
  4. valores basais de FSH >12-15 IU/L durante dois ciclos consecutivos sugerem uma função ovariana deficiente e uma promoção ineficaz da ovulação. A combinação com o teste de excitação CC e o teste de excitação GnRHa pode determinar com maior precisão a função de reserva ovariana e prever o efeito COH e a taxa de gravidez na FIV-ET.
  5. valores de FSH basal >20 IU/L durante dois ciclos consecutivos sugerem falha insidiosa dos ovários e indicam possível amenorreia após 1 ano.
  6. valores basais de FSH >40 IU/L durante dois ciclos consecutivos e LH elevado são indicativos de elevada Gn amenorreia, ou seja, falha ovariana; se ocorrer antes dos 40 anos de idade, é falha ovariana prematura (POF) ou síndrome de insensibilidade ovariana (ROS).
  Significado clínico da medição de LH.
  1. valor basal normal 5-10 IU/L, ligeiramente inferior ao FSH, valor baixo estável durante a fase folicular.
  2.Predicting ovulação
  Quando LH é ≥40IU/L antes da ovulação, indica o aparecimento do pico de LH, que ocorre após o pico E2 e sobe repentina e rapidamente, atingindo 3-10 vezes o valor basal, durando 16-24 horas e caindo depois rapidamente para o nível da fase folicular inicial. A ovulação ocorre geralmente 24-36 horas após o pico de LH sanguíneo. Como o pico de LH sobe e cai muito rapidamente, por vezes o chamado pico não é o valor mais alto de LH e precisa de ser testado uma vez a cada 4-6 horas. O pico de urina LH é normalmente 3-6 h mais tarde do que o pico de sangue LH, e LH combinado com ultra-som e pontuação cervical é mais preciso na previsão da ovulação.
  3, LH <10IU/L após o pico E2 e folículos >18mm é o melhor momento para injectar HCG.
  4, Fase folicular se o pico E2 não for atingido mas LH >10IU/L, prevê LUF e LUFS.
  5, Basal LH <3IU/L sugere hipofunção hipotalâmica ou hipófise pituitária.
  6, nível de LH basal elevado (>10IU/L é elevado) ou manter o nível normal, enquanto o FSH basal é relativamente baixo, forma um rácio LH elevado para FSH, LH/FSH >2 para 3, sugerindo PCOS.
  7, FSH/LH > 2 a 3.6 sugere uma função de reserva ovariana inadequada e o doente pode não responder bem ao COH.
  8. LH elevado causa frequentemente infertilidade e aborto na prática clínica. Isto deve-se principalmente aos elevados níveis de LH na fase folicular (>10 IU/L) que podem ser prejudiciais tanto para o embrião do ovo como para o EM antes da implantação, especialmente porque o LH induz a maturação prematura do oócito, resultando numa fertilização reduzida e dificuldade na implantação.
  (iv) Prolactina
  O PRL é uma hormona proteica peptídeo sintetizada e secretada por células eosinófilas de PRL na glândula pituitária e é regulada tanto pela hormona inibidora de prolactina hipotalâmica como pela hormona libertadora de prolactina.O PRL tem três formas na circulação sanguínea.
  Monosegmental: com uma massa molecular relativa de
  Chama-se pequena prolactina de molécula e representa 80% a 90% da circulação sanguínea.
  Bicompartimental: consiste em duas formas unicompartimentais com uma massa molecular relativa de
  8-20%, chamada molécula grande PRL.
  Tipo multi-segmental: Há várias sínteses mono-segmentais, o peso molecular relativo pode ser maior do que
  1-5%, chamada molécula grande PRL.
  A pequena molécula PRL tem uma actividade biológica elevada, enquanto a grande molécula PRL é menos capaz de se ligar aos receptores de PRL, mas a sua actividade imunológica não é afectada.
  A glândula pituitária segrega PRL de forma pulsátil. Emoções, exercício, estimulação dos mamilos, relações sexuais, cirurgia, trauma torácico, herpes zoster, fome e alimentação podem afectar o seu estado de secreção, e há pequenas flutuações com o ciclo menstrual; tem um ritmo relacionado com o sono, com a secreção de PRL a aumentar após o sono e a diminuir gradualmente após o despertar da manhã, com um mínimo às 9-11 da manhã. Portanto, de acordo com esta secreção rítmica, o PRL deve ser medido tirando sangue às 9-11 da manhã com o estômago vazio e em estado calmo.
  Em casos de amenorreia, infertilidade e distúrbios menstruais, o PRL deve ser medido com ou sem lactação para excluir a hiperprolactinemia (HPRL), que pode ser determinada num único teste; em casos de PRL ligeiramente elevado no primeiro teste, deve ser realizado um segundo teste. Em HPRL confirmado, a função tiroideia deve ser medida para excluir o hipotiroidismo.
  Conversão de factores de valor de teste de prolactina.
  Significado clínico da determinação do PRL.
  1. valores normais de PRL durante a não-gravidez
  ~25ng/ml (222 a 1110nmol/ml).
  2. alterações do PRL durante a gravidez Após a gravidez, o PRL começa a subir e aumenta gradualmente com o mês de gravidez, com o PRL a subir cerca de 4 vezes mais no início da gravidez do que na não gravidez, até 12 vezes mais em meados da gravidez e até 20 vezes mais no final da gravidez, cerca de 200ng/ml ou mais. Nos que não estão a amamentar, o nível cai para níveis não grávidos 4-6 semanas após o parto, enquanto que nos que estão a amamentar, a secreção de PRL continua durante muito tempo.
  3. PRL elevado e tumores pituitários
  PRL ≥ 25ng/ml para HPRL.
  PRL > 50ng/ml, cerca de 20% têm um prolactinoma.
  PRL >100ng/ml, cerca de 50% têm um prolactinoma e podem ser feitos selectivamente com TC pituitária ou ressonância magnética.
  Com PRL >200ng/ml, os microadenomas estão frequentemente presentes e a TC ou RM da glândula pituitária é obrigatória.
  Na maioria dos pacientes, os níveis de PRL são proporcionais à presença ou ausência de um prolactinoma e ao seu tamanho. Os níveis de PRL do soro, embora >150-200ng/ml, devem ser excluídos quando a menstruação é regular.
  4. Elevado PRL e PCOS Cerca de 30% dos pacientes com PCOS têm PRL elevado.
  5. PRL elevado e função tiroideia
  Em alguns casos de hipotiroidismo primário, o TSH é elevado, levando a um aumento do PRL.
  6. LPP elevado e endometriose Alguns doentes com endometriose precoce têm LPP elevado.
  7. PRL elevado e medicamentos
  Alguns medicamentos como a clorpromazina, anti-histamínicos, metildopa e reserpina podem causar um aumento dos níveis de PRL, mas na maior parte das vezes não.
  8.PRL elevação e amenorreia
  86,7% da menorragia ocorre quando o PRL está entre 101 e 300ng/ml.
  No caso de PRL >300ng/ml, 95,6% são amenorreicos.
  94% dos doentes com adenoma da hipófise têm amenorreia.
  Em alguns pacientes com níveis elevados de PRL >150-200ng/ml, sem sintomas clínicos associados ou cujos sintomas não explicam o grau de elevação, a presença de PRL macromolecular e PRL macromolecular precisa de ser considerada.
  9. PRL Reduzido
  A síndrome de Sheen, o uso de medicamentos anti-PRL como a bromocriptina, levodopa, VitB6, etc., têm diferentes graus de prolactina reduzida.
  (v) Testosterona
  Nas mulheres, os andrógenos provêm principalmente das glândulas supra-renais e, em menor grau, dos ovários. Os principais produtos androgénicos dos ovários são androstenediona e testosterona. Androstenedione é principalmente sintetizada e secretada por células da membrana folicular; a testosterona é principalmente sintetizada e secretada por células intersticiais e hilares dos ovários. Andrógenos elevados na circulação pré-ovulatória promovem atresia de folículos não dominantes, por um lado, e aumentam o desejo sexual, por outro. Existem quatro andrógenos principais na circulação sanguínea feminina, nomeadamente a testosterona (T), androstenediona (A), desidroepiandrosterona (DHEA) e sulfato de desidroepiandrosterona (DHEAS); T é convertido principalmente de A, sendo 50% de A proveniente dos ovários e 50% das glândulas supra-renais. Nas mulheres, o DHEA é produzido principalmente pelo córtex adrenal. A actividade biológica é de forte a fraca T, A e DHEA. T é cerca de 5 a 10 vezes mais androgénica do que A e 20 vezes mais activa do que DHEA. Antes da menopausa, T dos ovários representa directa e indirectamente 2/3 do total de T circulantes e indirectamente das glândulas supra-renais representa 1/3 do total, fazendo do sangue T um marcador da origem dos andrógenos ovarianos. As glândulas supra-renais pós-menopausa são o principal local de produção de androgénio.
  Durante os anos reprodutivos, não há alterações rítmicas significativas no T. 98-99% do T total está presente sob a forma de conjugados, e apenas 1%-2% é livre e activo. Portanto, a medição do T livre é um reflexo mais preciso da actividade androgénica no corpo do que o T total.
  Conversão dos factores de valor do teste de testosterona.
  Significado clínico da determinação da testosterona.
  1. valores basais normais
  T total em mulheres: T1,04-2,1nmol/L (0,3-0,6ng/ml), limite superior fisiológico 2,8nmol/L (0,8ng/ml); T livre <8,3nmol. T diminui gradualmente com a idade após os 35 anos, mas as mudanças não são óbvias ou até aumentam ligeiramente durante a menopausa; T nível <1,2nmol/L após a menopausa.
  2. maturidade sexual prematura
  Aspecto prematuro dos pêlos púbicos e axilares com DHEAS >1,1umol/L (42,3ug/dl), sugerindo uma função adrenal incipiente.
  A pode ser normal ou moderadamente elevado, mas normalmente <5,2 nmol/L (1,5 ng/ml). A pode ser elevado e alguns pacientes têm DHEAS elevadas. Se os andrógenos são elevados antes do tratamento e caem depois do tratamento, isto pode ser usado como um indicador para avaliar a eficácia do tratamento.
  3. deficiência de 21-hidroxilase de início tardio
  DHEAS elevado e elevado, juntamente com observação de 17-hidroxiprogesterona (17-OHP) de sangue e resposta de DHEAS ao teste de provocação ACTH.
  4. doença folicular mesenquimatosa proliferativa T elevada mas DHEAS normal.
  5. tumor produtor de androgénio Pioramento progressivo a curto prazo dos sintomas hiperandrogénicos com níveis de T >
  (1,5ng/ml), o nível de DHEAS >18,9umol/L (726,92ug/dl) e A >21nmol/L (600ng/dl) sugerem um possível tumor produtor de androgénio no ovário ou glândula adrenal.
  6. o hirsutismo 40% a 50% do T total é elevado e quase todo o T livre é elevado. No hirsutismo nas mulheres, se o nível T for normal, os folículos capilares são mais sensíveis aos andrógenos.
  7.DHEAS é o melhor indicador de secreção androgénica adrenal, >18,2umol/L (700ug/dl) é demasiado.
  8. T < 0.02ng/ml é indicativo de baixa função ovariana.

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