O cancro da vesícula biliar pode não ter quaisquer sintomas na fase inicial, e por vezes até a ecografia pode não o revelar, ou a ecografia pode apenas mostrar um espessamento limitado da parede da vesícula biliar ou lesões do tipo polipo. Se o tumor se desenvolver gradualmente e causar obstrução do canal biliar, o paciente terá olhos amarelos, urina escura ou mesmo cor tipo chá, e pele com prurido. Em alguns doentes com cálculos combinados na vesícula biliar, podem ocorrer sintomas de colecistite, tais como dor abdominal superior direita e febre. Se uma vesícula biliar ou massa aumentada pode ser sentida, indica que o tumor atingiu a fase média ou tardia. a ecografia é o meio de exame preferido, enquanto que a TC e a RMCP (ressonância magnética) podem não só determinar a massa na parede da vesícula biliar, mas também compreender se o tumor tem metástases no fígado, se os gânglios linfáticos próximos estão aumentados, se os canais biliares estão invadidos, e se há obstrução, o que pode ajudar a diagnosticar melhor e a desenvolver o plano cirúrgico.