Linfoma Cutâneo de Células T
Introdução
O linfoma cutâneo de células T (CTCL) é uma forma de linfoma não-Hodgkin (NHL), que é uma proliferação clonal de linfócitos T originários da pele e consiste num grupo de doenças com diferentes apresentações clínicas, características histológicas e prognósticos [1]. Os linfomas cutâneos de células T representam 75-80% de todos os linfomas cutâneos primários. Na última década, à medida que a compreensão do linfoma tem melhorado, novos tipos têm sido descobertos, enquanto a encenação do linfoma está constantemente a ser actualizada e a progredir. Em comparação com outros locais de linfoma, os linfomas cutâneos desempenham um papel importante no diagnóstico, classificação e tratamento da doença, uma vez que as lesões são fáceis de detectar e podem ser biopsiadas em tempo útil.
Classificação
medida que a compreensão do linfoma cutâneo de células T continua a crescer, a classificação correcta de um espectro tão complexo e diversificado de doenças tornou-se uma questão importante. O último sistema de classificação combina os dois conjuntos de classificações da Organização Mundial de Saúde (OMS) e da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro (EORTC) com base nas manifestações clínicas da doença, na morfologia das células tumorais e na biologia das células, e em 2005 foi desenvolvida uma nova classificação do linfoma cutâneo de células T (classificação OMS-EORTC) [2], ver Quadro 1. A síndrome de Sézary, que em tempos foi classificada como um subtipo em MF, foi separada num novo tipo.
Quadro 1. 2005 Classificação OMS-EORTC dos linfomas cutâneos de células T
Mycosis fungoides
Subtipos variantes de micose fungoides
Micose foliculófila fungoides
Reticulocitose tipo paget
Laxismo da pele granulomatosa
Síndrome de Sézary
Leucemia/linfoma de células T adultas
Desordem linfoproliferativa cutânea primária CD30+
Linfoma cutâneo progressivo primário de grandes células
Papulose linfomatóide
Linfoma subcutâneo de células T do tipo lipofuscinose
Linfoma extranodal de células NK/T, tipo nasal
Linfoma cutâneo periférico primário de células T, tipo indeterminado
Linfoma primário cutâneo agressivo pró-epidérmico CD8+ linfoma de células T*
Linfoma cutâneo gama/δ Linfoma de células T*
Linfoma primário cutâneo CD4+ linfoma pleomórfico de células T de tamanho pequeno/moderado*
* Classificação tentativa
Com base na classificação acima, a OMS-EROTC dividiu ainda os linfomas cutâneos de células T em duas categorias: “inertes” e “agressivos” [2]. A incidência e as taxas de sobrevivência de 5 anos dos dois tipos de linfoma cutâneo de células T são apresentadas no Quadro 2.
Quadro 2: Incidência e taxas de sobrevivência do linfoma cutâneo de células T
Classificação OMS-EORTC
Frequência do linfoma cutâneo (%)
Taxa de sobrevivência de 5 anos (%)
Características biológicas inertes de
Granuloma mixóide
54
88
Variante de micose fungoides
Micose foliculófila fungoides
6
80
Hiperplasia reticulocítica tipo paget
1
100
laxismo granulomatoso da pele
< 1
100
Perturbações linfoproliferativas cutâneas primárias CD30+
Linfoma cutâneo primário mesenquimatoso de grandes células
10
95
Papulose linfomatóide
16
100
Linfoma subcutâneo de células T do tipo lipofuscinose
1
82
Linfoma cutâneo primário CD4+ linfoma pleomórfico de células T pequeno/moderado
3
75
características biológicas agressivas de
Síndrome de Sézary
4
24
Leucemia/linfoma de células T adultas
pouco claro
pouco claro
Linfoma extranodal de células NK/T, tipo nasal
1
< 5
Linfoma primário cutâneo agressivo pró-epidérmico CD8+ linfoma de células T
< 1
18
linfoma cutâneo gama/δ linfoma de células T
1
< 5
Linfoma cutâneo periférico primário de células T, tipo indeterminado
3
16
Patogénese
A patogénese do linfoma cutâneo de células T é actualmente desconhecida. Para além da leucemia/linfoma de células T adultas, que se pensa estar associada ao vírus humano amante de células T (HTLV), e do linfoma extranodal de células NK/T, a forma nasal, que se pensa estar associada ao vírus Epstein-Barr (EBV), não foram identificados factores ambientais claros em relação a outros tipos de linfoma cutâneo de células T. Anomalias imunológicas das células T de identificação cutânea, anomalias citogenéticas, e resistência celular à apoptose são mecanismos importantes na patogénese do linfoma cutâneo de células T.
Diagnóstico
1. Histopatologia
Os doentes suspeitos de terem linfoma cutâneo de células T são primeiro diagnosticados histopatologicamente com uma biopsia de pele para excluir distúrbios linfoproliferativos benignos. Alguns linfomas cutâneos de células T, tais como micose fungóide, são lentos a progredir e podem permanecer clínica e histologicamente inespecíficos durante muitos anos, pelo que é necessária uma amostragem múltipla de múltiplos pontos para obter as lesões mais representativas da doença.
2. imunofenotipagem
A imuno-histoquímica usando parafina ou secções congeladas desempenha um papel vital no diagnóstico e classificação do linfoma. A utilização de reacções antigénio-anticorpo pode distinguir a origem das células tumorais e desempenhar um papel importante na classificação e encenação da doença.
3. análise do rearranjo do gene do receptor de células T
Nos últimos anos, a análise de rearranjo do gene do receptor de células T (TCR) tem sido cada vez mais utilizada no diagnóstico e classificação do linfoma, actualmente por blotting sul ou PCR. Este método pode ser utilizado para identificar se as células em proliferação na lesão são células T clonais e podem desempenhar um papel importante no diagnóstico de doenças benignas ou malignas. No entanto, a presença de subpopulações clonais de células T não é um indicador absoluto da benignidade ou malignidade da doença e deve ser combinada com manifestações clínicas e histológicas para se fazer um diagnóstico correcto.
4. classificação e encenação
Uma vez confirmado o diagnóstico de linfoma cutâneo de células T, o tipo deve ser definido. O diagnóstico é baseado na apresentação clínica, manifestações histopatológicas, análise do imunofenótipo e rearranjo do gene receptor de células T. Além disso, é necessário um método de encenação correcto para diferenciar o linfoma cutâneo de células T do linfoma sistémico com envolvimento. O método de encenação depende do tipo específico de linfoma cutâneo de células T. A análise de rotina envolve frequentemente um hemograma completo, bioquímica do sangue, biopsia dos gânglios linfáticos, biopsia da medula óssea e exame CT do tórax e abdómen [3].