As doenças reumáticas têm a sua própria patogénese e características de tratamento únicas em comparação com outras doenças. Em termos de patogénese, são mais prevalentes nas mulheres e são mais comuns em mulheres em idade fértil, especialmente lúpus eritematoso sistémico, síndrome antifosfolipídica e artrite reumatóide, etc. Em termos de medicação, são principalmente aplicadas a hormonas, imunossupressores e outros medicamentos que podem afectar o desenvolvimento do feto. Embora a FDA dos EUA classifique o uso de drogas durante a gravidez em 5 categorias, A, B, C, D e X, de acordo com os seus efeitos no feto, teoricamente D e X não devem ser aplicados durante a gravidez, A e B são relativamente seguros, e C pode ser aplicado após pesar os prós e contras da mulher grávida e do feto. No entanto, trata-se apenas de uma referência teórica para o uso de medicação, não sendo muito adequada para aplicação na prática clínica, e o nível de evidência para recomendações é relativamente baixo, sendo grande parte da evidência proveniente de estudos com animais, pelo que é necessário desenvolver normas de medicação adequadas para clínicos com base em estudos de ensaio baseados na população nos últimos anos. Os AINE são utilizados em reumatologia para melhorar o inchaço e a dor articular em doentes com doenças reumáticas. Os AINE devem ser interrompidos no final da gravidez pelas seguintes razões: (1) os AINE inibem a síntese das prostaglandinas renais fetais, resultando numa redução da micção fetal e num baixo líquido amniótico; (2) provocam o encerramento prematuro do canal arterial fetal, levando ao desenvolvimento de hipertensão pulmonar fetal; (3) inibem as contracções uterinas, levando a uma gravidez tardia e a um parto prolongado durante o parto; e (4) têm um efeito de agregação antiplaquetária, o que aumenta o risco de hemorragia materna; Por conseguinte, recomenda-se que o tratamento com AINE seja interrompido após 30 semanas de gestação, com excepção da aspirina de dose baixa. Pequenas doses de aspirina podem tratar a síndrome antifosfolipídica obstétrica e podem ser utilizadas durante toda a gravidez sem aumentar o risco de malformações fetais, e são geralmente interrompidas 1 semana antes do parto. Alguns peritos também acreditam que a interrupção do tratamento com aspirina de dose baixa não é recomendada por volta do momento do parto para doentes com síndrome antifosfolipídica. Estudos descobriram que o conteúdo de AINE no leite materno é baixo, que as mães que amamentam mães que tomam AINE podem amamentar, e que a amamentação antes da próxima dose pode reduzir a exposição do bebé a AINE. As hormonas de acção curta incluem prednisona, prednisolona e metilprednisolona, que podem ser inactivadas pela 11-beta desidrogenase segregada pela placenta durante o metabolismo, com apenas menos de 10% dos ingredientes activos a entrar no feto, e são adequadas para o tratamento de doenças maternas durante a gravidez; as hormonas de acção longa incluem betametasona e dexametasona, que são hormonas fluoradas e não podem ser degradadas pelas enzimas placentárias, e podem passar através do As hormonas de acção prolongada, incluindo betametasona e dexametasona, são hormonas fluoradas que não podem ser degradadas pelas enzimas placentárias e podem passar através da placenta para o feto, tornando-as adequadas para o tratamento de doenças fetais, tais como o tratamento da síndrome do desconforto respiratório com uma única dose de hormona de acção prolongada administrada entre 24 e 34 semanas de gestação. Por esta razão, tendemos a usar glucocorticosteróides de acção curta durante a gravidez para tratar condições primárias. Contudo, a utilização prolongada durante a gravidez pode aumentar a incidência de nascimento pré-termo, retardamento do crescimento intra-uterino, diabetes gestacional e hipertensão gestacional, pelo que a dose de glicocorticóides não deve ser demasiado elevada uma vez que a condição seja controlada. Os glucocorticosteróides de acção curta podem ser administrados durante a amamentação, mas quando a dose diária é superior a 40mg, recomenda-se que a amamentação seja iniciada 4 horas após a administração. VitD e cálcio devem ser rotineiramente suplementados durante a terapia com glucocorticóides. Ainda não existem provas suficientes para o uso de bisfosfonatos, pelo que não são recomendados para uso durante a gravidez e lactação. Hidroxicloroquina: Existem extensas provas experimentais de que a hidroxicloroquina não está associada ao desenvolvimento de malformações fetais e pode ser utilizada para prevenir recaídas em doentes com lúpus, para prevenir tromboses em doentes com síndrome antifosfolipídica e para prevenir o desenvolvimento de bloqueio de condução congénita em recém-nascidos. Por conseguinte, é seguro para utilização durante a gravidez. A secreção no leite materno é apenas 0,35% do que no soro e não afecta o aleitamento materno. 4. salazosulfapiridina: Estudos confirmaram que a utilização de salazosulfapiridina durante a gravidez não está associada a malformações fetais e pode ser utilizada durante a gravidez, mas o ácido fólico deve ser suplementado numa dose não superior a 2g/d. A quantidade secretada no leite materno é muito baixa e pode ser administrada a um bebé saudável a termo inteiro para amamentação. 5. ciclofosfamida: Estudos confirmaram que a ciclofosfamida tem uma clara toxicidade reprodutiva e que a sua utilização nas mulheres pode levar à infertilidade e amenorreia, cuja incidência está positivamente relacionada com a idade do paciente e a dose cumulativa do fármaco. A incidência de malformações fetais devidas à ciclofosfamida durante a gravidez é de aproximadamente 20% e está, portanto, contra-indicada durante a gravidez e também durante a lactação. A ciclofosfamida deve ser descontinuada 3 meses antes da preparação da gravidez. 6. metotrexato: O metotrexato tem efeitos teratogénicos óbvios, especialmente em doses de ≥10mg por semana, e é mais perigoso quando usado às 6-8 semanas de gravidez. Como os metabolitos de metotrexato são armazenados no corpo durante aproximadamente 4 meses, recomenda-se que o medicamento seja descontinuado 4 meses antes da preparação da gravidez e que o ácido fólico seja suplementado durante toda a gravidez. A amamentação é proibida, uma vez que pode ser segregada no leite materno. 7. micofenolato: Os estudos descobriram que a aplicação no início da gravidez pode levar à ocorrência de múltiplas malformações congénitas no feto, e a probabilidade de malformações globais no feto é de cerca de 26% quando tomado durante a gravidez, pelo que é proibido durante a mesma. Deve ser descontinuado durante pelo menos 6 semanas antes da gravidez e a contracepção rigorosa deve ser utilizada enquanto se toma o medicamento. Os dados sobre a sua aplicação durante a lactação são insuficientes e não é recomendado por enquanto. 8. Leflunomida: ela própria um inibidor da síntese da pirimidina, estudos confirmaram a teratogenicidade fetal em estudos com animais e está teoricamente contra-indicada na gravidez. Vários relatórios de casos de 2000-2010 sobre se o uso da droga durante a gravidez resultou em malformações fetais mostraram resultados mistos até 2010, quando o Grupo de Informação Teratogenética comparou a teratogenicidade fetal em 64 pacientes com artrite reumatóide expostos no início da gravidez com 108 pacientes com artrite reumatóide expostos durante a gravidez sem leflunomida. Os resultados não mostraram diferença significativa na teratogenicidade fetal entre os dois grupos. Um novo ensaio de validação foi realizado em 45 mulheres com doença reumática combinada com gravidez, todas elas tinham tomado leflunomida nos primeiros 2 anos de gravidez ou no início da gravidez, mostrando que a teratogenicidade da leflunomida era muito menor do que se pensava. No entanto, dada a falta de provas conclusivas, ainda se recomenda que seja contra-indicada durante a gravidez e lactação, e que as pacientes do sexo feminino que se estejam a preparar para engravidar e que também estejam a tomar leflunomida sejam eluídas com leflunomida antes de se prepararem para engravidar, com um regime de abciximida 8g 3 vezes por dia durante 11 dias. 9. azatioprina: A maior parte das provas experimentais sobre a azatioprina vieram de pacientes com doença inflamatória intestinal e transplante de órgãos. Uma meta-análise em grande escala mostrou que o uso da azatioprina durante a gravidez não está associado com a ocorrência de malformações congénitas. Estudos durante a lactação descobriram que a azatioprina pode ser segregada no leite materno a um nível de aproximadamente 0,1% da dose materna. Teoricamente não afecta o desenvolvimento da criança, mas com apenas 9 casos notificados até à data, as provas são ainda insuficientes e por isso não se recomenda o aleitamento materno. 10. ciclosporina A: A maioria dos dados são de doentes pós-transplante. A exposição à ciclosporina A durante a gravidez não está associada à ocorrência de malformações fetais, pelo que a dose efectiva mais baixa de ciclosporina pode ser utilizada para tratar doenças maternas durante a gravidez, e não há provas suficientes de que a amamentação seja possível. 11 Tacrolimus: Estudos confirmaram que é seguro para utilização durante a gravidez e que o nível no leite materno é aproximadamente 0,02% da dose materna, pelo que pode ser utilizado para amamentação. 12.Immunoglobulin: Embora possa alcançar o feto através da placenta, não conduz a malformações ou desordens imunitárias, pelo que é recomendado para utilização durante a gravidez e lactação. 13. agentes biológicos: há falta de dados clínicos relevantes anteriores a 2000. De 2000 a 2012, há relatos na literatura que o adalimumabe e o infliximab não estão associados a malformações fetais congénitas quando utilizados durante a gravidez, mas podem aumentar o risco de infecção neonatal. Isto é também teoricamente um problema com o etanercept. Portanto, os pacientes devem descontinuar os inibidores anti-TNF logo que possível após saberem que estão grávidas. Se forem necessários inibidores anti-TNF durante a gravidez, estes devem ser descontinuados antes das 30 semanas de gravidez. Os níveis no leite materno não são conhecidos e, portanto, não são recomendados. Outros agentes biológicos tais como tolimumab, belimumab e abciap carecem de dados experimentais relevantes e ainda precisam de ser descontinuados durante 3 meses antes da gravidez.