A depressão manifesta-se de quatro maneiras: estado de espírito ou estado mental; padrões de pensamento ou cognitivos; funcionamento somático; e padrões de comportamento. O estado de espírito de uma pessoa deprimida experimenta quase sempre tristeza, cinzentismo, preocupação de abismo, depressão e depressão. Se o estado de espírito não se manifestar como depressão, o paciente pode mostrar uma perda de interesse na maioria das actividades da vida diária. Por vezes o estado de espírito pode ser levantado pelo encorajamento e elogios de boas notícias, outras vezes não. Muitas vezes os médicos usam o termo emoção em vez de estado de espírito, que em depressão se refere à mesma coisa. A depressão é classificada como um distúrbio do estado de espírito ou aquilo a que se chama um distúrbio afectivo. Os padrões de pensamento da pessoa deprimida são frequentemente caracterizados por avaliações negativas de si própria, do presente e do futuro. Meditações ruminativas reprimidas caracterizam-se frequentemente por pensamentos pessimistas recorrentes. As pessoas deprimidas queixam-se frequentemente da sua incapacidade de concentração, perda de memória, e dificuldade em tomar decisões. A ansiedade é também frequente e manifesta-se como um sentimento não específico de incerteza sobre o que vai acontecer, ou como um medo excessivo de certas situações. Quando a depressão é mais grave, podem também ocorrer delírios e alucinações. Este tipo de depressão grave é considerado “depressão psicótica”. As pessoas que têm alucinações, delírios e perda de julgamento perderam a capacidade de empatizar com a realidade. Os efeitos da depressão também envolvem as funções vegetativas do corpo. Os pacientes têm perturbações no apetite, que se podem manifestar como perda de apetite e perda de peso, ou em alguns casos, hiperfagia e ganho de peso. Distúrbios do sono, geralmente dificuldade em adormecer, sono insubstancial, despertar de manhã cedo com dificuldade em adormecer e, em alguns casos, sono profundo excessivo ou aumento do sono; fadiga; baixa energia; interesse reduzido em actividades diárias incluindo sexo; sintomas gastrointestinais como boca seca, náuseas, obstipação e diarreia; dor deambulação inexplicável que melhora com a depressão. As mudanças comportamentais na depressão estão intimamente relacionadas com mudanças no estado de espírito, pensamento e mudanças somáticas. O comportamento pode variar de menos severo incompreensível a problemas mais graves e óbvios, tais como choro fácil, pena, postura rígida, marcha vacilante, agitação, fricção, fricção de ambas as mãos, etc. Alguns pacientes são capazes de realizar tarefas diárias, mas podem sentir-se um pouco temerosos e deprimidos. Outros são incapazes de realizar operações diárias tais como vestir, comer, lavar e trabalhar. Por vezes as pessoas com depressão mascaram a sua depressão sorrindo, conhecida como “depressão sorridente forçada”. O exemplo mais invulgar de comportamento depressivo é o suicídio.