O cancro da mama triplo negativo refere-se a cancros da mama que são negativos para o receptor de estrogénio (ER), receptor de progesterona (PR) e receptor de factor de crescimento epidérmico humano 2 (Her-2). Este tipo de cancro da mama representa 10,0%-20,8% de todas as patologias do cancro da mama e tem um comportamento biológico e características clinicopatológicas específicas, com um prognóstico mais pobre do que outros tipos. Epidemiologia O cancro da mama tri-negativo é um subtipo de cancro da mama baseado na morfologia celular e nos receptores de superfície celular, que foi clinicamente desenvolvido utilizando a tecnologia de microarranjo genético. Carey et al. mostraram que a incidência de cancro de mama triplo negativo em mulheres afro-americanas com menos de 50 anos chegou a 39%, em comparação com 16% em mulheres brancas e 14% em mulheres afro-americanas pós-menopausa. Características patológicas clínicas e moleculares O cancro da mama triplo negativo apresenta-se clinicamente como um processo de doença agressivo. Vários estudos clínicos demonstraram que este tipo de cancro da mama tem um maior risco de metástases distantes, com uma maior incidência de metástases viscerais do que as metástases ósseas e uma maior incidência de metástases cerebrais. Embora o estudo de Dent et al. tenha mostrado que o risco de metástases distantes no cancro da mama tri-negativo atinge picos aos 3 anos e pode diminuir depois disso, o prognóstico permanece pobre e o risco de morte é elevado. Kandel et al. mostraram que o tamanho médio do tumor para cancro da mama triplo negativo era de 2 cm e 50% tinham metástases linfonodais. A análise das características patológicas revelou que o grau histológico destes cancros mamários era maioritariamente de grau 3, com uma elevada proporção de células em proliferação, expressão positiva de c-kit, p53 e receptor de factor de crescimento epidérmico (EGFR), e marcadores positivos de células basais citoceratin (CK) 5/6 e 17. Algumas características clínicas do cancro da mama triplo negativo são directa ou indirectamente derivadas do cancro da mama tipo basal. No entanto, o cancro da mama tri-negativo é um subtipo de cancro da mama tipo basal e os dois não são completamente sinónimos e não são completamente permutáveis. O cancro da mama associado ao BRCA1 tem também algumas das características fenotípicas e patológicas moleculares descritas acima, e a maioria dos autores acredita que pode haver uma correlação entre ele e o cancro da mama tri-negativo. O gene BRCA1 tornou-se um dos alvos da investigação e dos estudos iniciados para atingir este alvo. Tratamento Não existem directrizes específicas para o tratamento do cancro da mama triplo negativo, pelo que o tratamento é geralmente padrão para o cancro da mama. Estão actualmente em curso vários ensaios clínicos prospectivos orientados com base em anomalias patológicas moleculares, pelo que a maior parte da informação é proveniente de estudos retrospectivos ou análises de subgrupos de ensaios. A quimioterapia é mais eficaz no cancro da mama triplo negativo do que noutros tipos de cancro da mama, mas o prognóstico permanece pobre se o tratamento padrão for a norma. Quimioterapia adjuvante O ensaio PACS01 é um ensaio clínico aleatório fase III comparando a eficácia de um regime FEC [fluorouracil + epirubicina + ciclofosfamida] de seis ciclos com um regime FEC de três ciclos sequenciado com três ciclos de docetaxel em doentes com cancro da mama com aceno de cabeça linfático positivo. Na reunião anual de 2006 da American Society of Clinical Oncology (ASCO), os investigadores relataram melhores taxas de sobrevivência sem metástases (P=0,05) e de sobrevivência global (OS) (P=0,005) em doentes com cancro da mama de tipo basal no braço de tratamento sequencial do ensaio. Assim, embora o cancro da mama de tipo basal tenha um mau prognóstico, responde melhor à quimioterapia sequencial de docetaxel para FEC. Estes resultados sugerem que o paclitaxel tem alguma eficácia no triplo cancro da mama negativo, mas o regime de dosagem sequencial pode também contribuir para o seu melhor resultado. Como os resultados são provenientes de análises subgrupais ou retrospectivas dos ensaios, ainda não podem ser aplicados directamente à clínica e precisam de ser confirmados por estudos prospectivos. Quimioterapia neoadjuvante Usando um regime contendo antraciclina, Carey et al. administraram quimioterapia neoadjuvante a 107 pacientes com cancro da mama localmente avançado e descobriram que as pacientes com cancro da mama Her-2-positivo/ER-negativo tinham uma taxa de eficácia clínica de 70% e cancro da mama basal de 85%, enquanto o cancro da mama luminal (ER-positivo) tinha apenas 47% (p<0,0001), com cancro patológico As taxas de remissão completa (pCR) foram de 36%, 27% e 7% respectivamente (P=0,01), mas as duas primeiras tiveram taxas de sobrevivência sem metástases (P=0,04) e OS (P=0,02) mais baixas do que a última, e a sobrevivência mais fraca foi significativamente associada a uma maior recorrência naquelas com lesões residuais (P=0,003). Indicadores prognósticos O cancro da mama triplo-negativo é um cancro da mama de alto risco com um prognóstico global pobre e factores prognósticos que diferem de outros tipos de cancro da mama. uma análise retrospectiva de 1944 pacientes com cancro da mama invasivo efectuada por Rakha et al. constatou que o tamanho do tumor, o estado dos gânglios linfáticos e dos receptores de androgénio eram os marcadores prognósticos mais úteis em 16,3% dos cancros da mama triplo-negativos. um estudo efectuado por Nielsen et al. mostrou que A sobreexpressão da Her-1 foi associada a uma sobrevivência mais fraca, independentemente do estado dos gânglios linfáticos e do tamanho do tumor, e embora a expressão do kit c também tenha aumentado, não foi encontrada qualquer correlação com o prognóstico.