A hepatite viral B, ou abreviadamente hepatite B, é uma doença causada pelo vírus da hepatite B (HBV) que infecta o organismo. O HBV é um vírus hepatofílico que se encontra principalmente nas células hepáticas e as danifica, causando inflamação, necrose e fibrose. Existem dois tipos de hepatite B viral: aguda e crónica. A hepatite B aguda é auto-resolúvel em 90% dos adultos. Transmissão da hepatite B: a hepatite B é uma doença transmitida pelo sangue, principalmente através do sangue (por exemplo, história de injecções inseguras, etc.), transmissão de mãe para filho e transmissão sexual, com uma certa proporção de transmissão a partir de pele partida e membranas mucosas, tais como tatuagens, piercing de orelha e endoscopia. A exposição acidental no local de trabalho do pessoal médico também não deve ser negligenciada. Com a introdução da vacina contra a hepatite B em recém-nascidos, e outras medidas de interrupção mãe-filho, a transmissão mãe-filho tem sido grandemente controlada. A infecção pelo HBV não é transmitida através das vias respiratórias ou gastrintestinais, pelo que o estudo diário, o trabalho ou contactos vivos como a partilha do mesmo escritório (partilha de material de escritório, como computadores), viver no mesmo dormitório, comer no mesmo restaurante, abraçar, apertar as mãos, partilhar casas de banho, etc., não são susceptíveis de resultar na infecção pelo HBV. Estudos epidemiológicos e experimentais não descobriram que a hepatite B pode ser transmitida por insectos sugadores de sangue, tais como mosquitos e picadas de percevejos. A hepatite B pode ser classificada como hepatite B aguda e hepatite B crónica. É importante determinar se a hepatite B é aguda ou crónica no diagnóstico e tratamento clínico, uma vez que os princípios de tratamento para ambos são diferentes e o prognóstico é muito diferente. A hepatite B aguda é uma doença auto-limitada que frequentemente não requer tratamento antiviral. Os doentes com HBsAg(+) no sangue durante menos de 6 meses, e dentro de 6 meses o vírus da hepatite B é limpo pelo sistema imunitário do organismo, o HBsAg é negativo, e os sinais serológicos de ter sido infectado com HBV podem ser deixados para trás: anticorpos positivos ao HBe, anti-HBe e anti-HBS, embora em alguns doentes o anti-HBS apareça mais tarde. Os níveis baixos também podem não ser elevados. A característica chave da hepatite B aguda é o HBsAg negativo no prazo de seis meses. Em contraste, a hepatite B crónica é, em resumo, a presença de HBV no corpo durante mais de 6 meses. 2, de acordo com a gravidade da classificação da doença: pode ser dividida em portadores de hepatite B, hepatite B activa, hepatite pesada, cirrose hepática, que os portadores de hepatite B são divididos em portadores crónicos de HBV-DNA (principais triplos positivos, níveis elevados de ADN quantitativo mas função hepática normal no estado de tolerância imunitária dos pacientes), portadores inactivos de HBsAg (pequenos triplos positivos, HBV-DNA abaixo do limite inferior de detecção, função hepática normal); activos A hepatite B é também dividida em hepatite B crónica positiva ao antigénio e e hepatite B crónica positiva ao antigénio e a cirrose da hepatite B; a cirrose da hepatite é também dividida em cirrose compensada e cirrose descompensada; a hepatite pesada é também dividida em hepatite pesada aguda, subaguda pesada e crónica pesada. 3, de acordo com a presença ou ausência de icterícia (ou seja, de acordo com as características dos sintomas), pode ser dividida em tipo de icterícia e tipo de não icterícia, a classificação é principalmente para a hepatite B aguda, ou seja, hepatite B aguda de icterícia e hepatite B aguda não icterícia. Que tipo de hepatite B necessita de tratamento? 1. HBV-DNA superior a 103copias/L; 2. função hepática anormal; 3. antigénio de superfície positivo. Tratamento: 1. os objectivos gerais do tratamento Os objectivos gerais do tratamento da hepatite B crónica são maximizar o HBV a longo prazo, reduzir a necrose inflamatória de hepatócitos e fibrose hepática, retardar e reduzir a ocorrência de descompensação hepática, cirrose, HCC e suas complicações, melhorando assim a qualidade de vida e prolongando a sobrevivência. 2. indicações gerais para terapia antiviral Indicações gerais incluem: (1) HBeAg positivo com 105 cópias/ml de HBV-DNAR (equivalente a 20.000 UI/ml); HBeAg negativo com 104 cópias/ml de HBV-DNAR (equivalente a 2.000 UI/ml); (2) ALTR2×ULN. Se tratado com IFN, o ALT deve (3) ALT2×ULN mas a histologia hepática mostra KnodellHAIR4, ou necrose inflamatória RG2, ou fibrose RS2. A terapia antiviral também deve ser considerada para aqueles que são persistentemente HBV-DNA positivos e não cumprem os critérios de tratamento acima mencionados, mas têm uma das seguintes condições: (1) Para aqueles com ALT > ULN e idosos (2) aqueles com ALT persistentemente normal mas com mais idade (40 anos) devem ser acompanhados de perto, de preferência com biopsia hepática; se a histologia hepática mostrar Knodell HAIR4, ou necrose inflamatória RG2, ou fibrose RS2, a terapia antiviral deve ser administrada activamente; (3) aqueles com evidência de progressão da doença (por exemplo, baço aumentado) em observação dinâmica recomenda-se a histologia hepática e, se necessário, é dada terapia antiviral (. Um aumento da ALT devido a drogas, álcool ou outros factores deve ser excluído antes de se iniciar o tratamento, assim como uma normalização temporária da ALT após a administração de fármacos que reduzem a enzima. Em doenças específicas como a cirrose ou as que tomam derivados estruturados com bifenilos, o nível de AST pode ser superior à ALT e pode ser utilizado como o principal indicador. IFNα tratamento A China aprovou tanto o tratamento regular IFNα (2a, 2b e 1b) como o interferão peguilado alfa (2a e 2b) [PegIFNα (2a e 2b)] para o tratamento da hepatite B crónica. Os resultados da meta-análise mostraram que os pacientes com hepatite B crónica tratados com IFN regular tinham melhores taxas de conversão serológica do HBeAg, taxas de desaparecimento do HBsAg, taxas de incidência de cirrose e taxas de incidência de CHC do que aqueles sem tratamento com IFN. Os resultados de ensaios clínicos em doentes com HBeAg negativo sugerem que é necessário um curso regular de IFNα durante pelo menos 1 ano para alcançar melhores resultados. Os resultados de um ensaio clínico multicêntrico internacional randomizado e controlado mostraram que pacientes com HBeAg positivo com hepatite B crónica (87% asiáticos) tratados com PegIFNα-2a durante 48 semanas tiveram uma taxa de seroconversão HBeAg de 32% às 24 semanas de descontinuação e uma taxa de seroconversão HBeAg de 43% às 48 semanas de descontinuação. Estudos no estrangeiro mostraram que taxas semelhantes de resistência ao HBV-DNA, seroconversão HBeAg e desaparecimento do HBsAg podem ser alcançadas com PegIFNα-2b em doentes HBeAg positivos com hepatite B crónica. Em pacientes com hepatite B crónica HBeAg-negativa (60% asiáticos) tratados com PegIFNα-2a durante 48 semanas, a taxa de HBV-DNA 104 cópias/ml (equivalente a 2000 UI/ml) foi de 43% às 24 semanas pós-descontinuação e 42% às 48 semanas pós-descontinuação; a taxa de desaparecimento do HBsAg foi de 3% às 24 semanas pós-descontinuação e aumentou para 8% aos 3 anos pós-descontinuação. A taxa de desaparecimento do HBsAg foi de 3% às 24 semanas de descontinuação e aumentou para 8% aos 3 anos após a descontinuação. Preditores da eficácia antiviral do IFN: (1) altos níveis de ALT pré-tratamento; (2) HBV-DNA 2 x 108 cópias/ml (equivalente a 4 x 107 UI/ml); (3) fêmea; (4) curta duração da doença; (5) transmissão não materno-infantil; (6) pesada necrose inflamatória do tecido hepático e fibrose ligeira; (7) boa adesão ao tratamento; (8) boa adesão ao tratamento; (9) boa adesão ao tratamento. (8) nenhuma co-infecção com HCV, HDV ou VIH; (9) genótipo A do HBV; (10) soro não detectável HBV-DNA às 12 ou 24 semanas de tratamento (II). Destes, os níveis de pré-tratamento ALT, HBV-DNA e o genótipo HBV são importantes preditores da eficácia. Nos resultados do estudo, a detecção quantitativa dos níveis de HBsAg ou HBeAg durante o tratamento PegIFNα-2a tem um bom valor preditivo para a resposta ao tratamento. 2. monitorização e acompanhamento do tratamento IFN Antes do tratamento, devem ser verificados: (1) Indicadores bioquímicos, incluindo ALT, AST, bilirrubina, albumina e função renal; (2) Sangue de rotina, urina, glucose no sangue e função tiroideia; (3) Marcadores virológicos, incluindo o estado basal ou níveis de HBsAg, HBeAg, anti-HBe e HBV-DNA; (4) Para doentes acima da meia-idade (5) excluir doenças auto-imunes; (6) teste HGH de urina para excluir a gravidez. (1) Testes de sangue de rotina: Os testes de sangue de rotina devem ser realizados a cada 1 a 2 semanas durante o primeiro mês após o início do tratamento, e depois todos os meses até ao fim do tratamento; (2) Indicadores bioquímicos: incluindo ALT e AST, etc., devem ser realizados uma vez por mês durante 3 vezes consecutivas após o início do tratamento, e depois a cada 3 meses à medida que a condição melhora; (3) Marcadores virais: HBsAg e AST devem ser realizados a cada 3 meses após o início do tratamento. (3) Marcadores virais: HBsAg, HBeAg, anti-HBe e HBV-DNA devem ser testados de 3 em 3 meses após o início do tratamento; (4) Outros: a função da tiróide, glicose no sangue e a rotina da urina devem ser testadas de 3 em 3 meses; se a função da tiróide for anormal ou a diabetes já estiver presente antes do tratamento, a função da tiróide ou a diabetes deve ser controlada com medicação antes de iniciar o tratamento IFN, e a função da tiróide e os níveis de glicose no sangue devem ser verificados mensalmente. (5) O estado mental deve ser avaliado regularmente: os doentes com depressão significativa e tendências suicidas devem ser descontinuados imediatamente e monitorizados de perto. (3) Reacções adversas ao IFN e à sua gestão (1) Síndrome tipo influenza: manifestada por febre, arrepios, dores de cabeça, dores e fraqueza muscular, etc. IFNα pode ser injectado na hora de dormir ou podem ser tomados medicamentos antipiréticos e analgésicos ao mesmo tempo que o IFN. (2) Hemocitopenia periférica transitória: manifesta-se principalmente como uma diminuição dos leucócitos do sangue periférico (neutrófilos) e plaquetas. Se a contagem absoluta de neutrófilos Q0,75×109/L e/ou plaquetas 50×109/L, a dose de IFNα deve ser reduzida; voltar a verificar após 1 a 2 semanas e aumentar gradualmente até à quantidade original se a recuperação ocorrer. Se a contagem de neutrófilos absolutos Q0,5×109/L e/ou plaquetas 30×109/L, a droga deve ser descontinuada. Para aqueles com níveis significativamente mais baixos de neutrófilos, o tratamento com factor estimulante de colónia de granulócitos (G-CSF) ou factor estimulante de colónia de macrófagos de granulócitos (GM-CSF) pode ser experimentado (III). (3) Anormalidades psiquiátricas: podem manifestar-se como depressão, delírios, ansiedade severa e outros sintomas de doença mental. Para aqueles com sintomas graves, IFNα deve ser descontinuado imediatamente e, se necessário, devem ser realizadas novas consultas com um neuropsiquiatra. (4) Doenças auto-imunes: alguns doentes podem desenvolver auto-anticorpos e apenas um pequeno número de doentes pode desenvolver doença da tiróide (hipo ou hipertiroidismo), diabetes mellitus, trombocitopenia, psoríase, leucoplasia, artrite reumatóide e síndrome sistémica do lúpus eritematoso, etc. Deve ser procurada uma consulta com um médico do departamento relevante para diagnóstico e tratamento articular, e o medicamento deve ser descontinuado em casos graves. (5) Outras reacções adversas raras: incluindo danos renais (nefrite intersticial, síndrome nefrótica e insuficiência renal aguda, etc.), complicações cardiovasculares (arritmia, doença cardíaca isquémica e cardiomiopatia, etc.), retinopatia, perda de audição e pneumonia intersticial, etc. A terapia IFN deve ser descontinuada. 4. contra-indicações à terapia IFN As contra-indicações absolutas à terapia IFN incluem gravidez, história de doença psiquiátrica (por exemplo, depressão grave), epilepsia descontrolada, abuso de álcool ou drogas não absorvidas, doença auto-imune descontrolada, cirrose descompensada e doença cardíaca sintomática. As contra-indicações relativas ao tratamento IFN incluem doença da tiróide, retinopatia, psoríase, história prévia de depressão, diabetes descontrolada, hipertensão, contagem de neutrófilos pré-tratamento de 1,0 x 109/L e/ou contagem de plaquetas de 50 x 109/L , bilirrubina total de 51 μmol/L (especialmente se a bilirrubina indirecta for predominante). Drogas nucleósidas (ácidas) terapêuticas 1, drogas nucleósidas (ácidas) Existem cinco drogas nucleósidas (ácidas) anti-HBV que têm sido utilizadas na prática clínica, quatro das quais foram comercializadas na China. (1) Lamivudina: 100mg de lamivudina tomados oralmente uma vez por dia podem inibir significativamente os níveis de ADN do HBV. Os doentes com hepatite B crónica com fibrose hepática marcada e cirrose compensada podem atrasar a progressão da doença e reduzir a incidência de descompensação hepática e HCC após 3 anos de tratamento com lamivudina. Os doentes com cirrose descompensada também melhoraram a função hepática e a sobrevivência prolongada após o tratamento com lamivudina. A lamivudina tem uma baixa incidência de reacções adversas e um perfil de segurança semelhante ao do placebo. A incidência de mutações de resistência viral aumenta com uma maior duração do tratamento (14%, 38%, 49% e 66% nos anos 1, 2, 3 e 4 respectivamente). (2) Adefovir: o adefovir oral em doentes com hepatite B crónica inibiu significativamente a replicação do ADN do VHB, promoveu a normalização da ALT, e melhorou a necrose inflamatória e fibrose do tecido hepático. A incidência acumulada de mutações de resistência em doentes com 5 anos de tratamento foi de 29%, a incidência de resistência virológica foi de 20% e a incidência de resistência clínica foi de 11%; a incidência de elevação ligeira de creatinina foi de 3%. A incidência de resistência ao adefovir foi menor com o adefovir combinado com a lamivudina. (3) Entecavir: Um nucleósido análogo com uma potente e rápida inibição da replicação viral, um comprimido de 0,5mg por dia para o tratamento inicial. estudos de acompanhamento a longo prazo mostraram que para aqueles que conseguem resposta virológica, o tratamento contínuo mantém um elevado nível de supressão sustentada do ADN do HBV e a taxa de resistência ao entecavir é baixa, com uma incidência de resistência de cinco anos de aproximadamente 1,2%. (4) Tebivudina: Também proporciona uma potente supressão viral, e a sua eficácia global e incidência de resistência são melhores do que as do grupo da lamivudina. A incidência global de eventos adversos foi semelhante à da lamivudina, mas a incidência de elevação de creatina quinase de grau 3-4 (CK) às 52 e 104 semanas de tratamento foi de 7,5% e 12,9% respectivamente, superior à de 3,1% e 4,1% no grupo da lamivudina. (5) Tenofovir: O tenofovir é estruturalmente semelhante ao adefovir, mas é menos nefrotóxico. Este medicamento não foi aprovado para comercialização na China. 2) Questões relacionadas com a terapia com medicamentos nucleosídeos (ácidos) Teste de base de indicadores relevantes antes do tratamento: (1) Indicadores bioquímicos: principalmente ALT, AST, bilirrubina e albumina; (2) Marcadores virológicos: principalmente ADN HBV e HBeAg, anti-HBe; (3) Testes sanguíneos de rotina, creatinina sérica e CK, como requerido pela condição. Se as condições o permitirem, o exame histopatológico do fígado deve ser realizado antes e depois do tratamento. (2) Marcadores virológicos: principalmente ADN HBV, HBeAg e anti-HBe, que devem ser testados uma vez cada 1 a 3 meses após o início do tratamento e uma vez cada 3 a 6 meses depois; (3) Testes regulares de sangue, creatinina sérica e CK, conforme requerido pela condição. (3) Testes regulares do hemograma, creatinina sérica e CK, etc., conforme a necessidade.