Alli (Irinotecan, CPT – 11) Todos sabemos que Alli é um derivado da família hesperidin, então como é que este tipo de droga passou pelo processo de desenvolvimento? É um alcalóide vegetal extraído da árvore Camptotheca sinensis e as suas propriedades anti-tumorais foram descobertas já em 1960. Os primeiros estudos sobre camptothecin mostraram que as células expostas à mesma sofreram quebras de ADN, mas o mecanismo exacto da acção não foi bem compreendido. Foi apenas em 1980 que o mecanismo da sua interacção com a topoisomerase I foi descoberto. Devido à relativa insolubilidade do camptothecin em solução aquosa, foram realizados ensaios clínicos iniciais com um derivado de sal de sódio do camptothecin. Após um período de aplicação, observou-se uma elevada incidência de mielossupressão e cistite hemorrágica, sendo a droga considerada demasiado tóxica para uso clínico. Mais investigação sobre o camptothecin levou ao desenvolvimento de dois novos derivados menos tóxicos de camptothecin, o irinotecan e o topotecan, em 1994 e 1996 respectivamente. Antes do advento do irinotecan, o 5FU/CF era frequentemente utilizado clinicamente como tratamento de escolha para o cancro colorrectal avançado (ORR 20% – 25%). Desde o seu lançamento no Japão, o irinotecan tem sido de interesse para os clínicos de todo o mundo pela sua eficácia comprovada. Na Europa, um estudo clínico de fase III em grande escala (V303) demonstrou que o irinotecan combinado com 5FU/CF era significativamente melhor que o regime intravenoso 5FU/CF no tratamento do cancro colorrectal avançado em termos de taxa de remissão e sobrevivência, e estabeleceu o irinotecan combinado com 5FU/CF como o tratamento de primeira linha de escolha na Europa para o cancro colorrectal avançado. Nos EUA, o estudo clínico em grande escala da Fase III (0038) demonstrou novamente que o irinotecan combinado com 5FU/CF permanece significativamente superior aos regimes 5FU/CF IV em termos de taxas de remissão e sobrevivência no tratamento do cancro colorrectal avançado, estabelecendo ainda mais o irinotecan combinado com 5FU/CF como o tratamento de primeira linha de escolha nos EUA para o cancro colorrectal avançado. Em toda a região, permanece um grande volume de literatura que confirma a eficácia definitiva do irinotecano no cancro colorrectal. Como resultado, tanto a UE como a FDA dos EUA aprovaram o irinotecan como tratamento de primeira linha para o cancro colorrectal avançado.