A febre pode ser entendida como um alarme sistémico desencadeado pela invasão de um agente patogénico estranho no corpo; o próprio agente patogénico e os exsudados inflamatórios resultantes e outras macromoléculas são o primeiro passo para desencadear o alarme, ou seja, os pirogénios exógenos. Como estas macromoléculas não podem entrar na barreira hemato-encefálica e afectar o centro de temperatura, só podem actuar sobre neutrófilos e fagócitos mononucleares para produzir uma série de citocinas: família das interleucinas, interferões, factor de necrose tumoral, etc. Este é o segundo passo do alarme – os pirogénios endógenos. São estes pirogénios endógenos que actuam sobre os centros termorreguladores hipotalâmicos para causar febre.
As febres não pirogénicas não têm esta série de alterações, mas devem-se principalmente à produção de calor > perda de calor; isto é, aumento da produção de calor: hipertiroidismo, epilepsia persistente; ou diminuição da perda de calor: envenenamento por atropina, perda maciça de água, perda de sangue, etc., bem como danos directos no centro de temperatura.
Os glucocorticoides têm um efeito antipirético? Segundo os livros de farmacologia, os glucocorticoides têm um efeito antipirético através dos seguintes mecanismos.
(1) Os glicocorticóides inibem a libertação de citocinas e transmissores inflamatórios (TNFα, IL-6, etc.), resultando numa redução das fontes endógenas pirogénicas e na inibição das respostas pirogénicas hipotalâmicas. Tem efeitos refrigerantes e anti-inflamatórios significativos.
(2) Além disso, o seu poderoso efeito anti-inflamatório também leva a uma redução significativa da infiltração de leucócitos e fagocitose, aumentando a estabilidade dos lisossomas, o que em certa medida também tem um efeito na redução da temperatura corporal.
(3) Acção directa sobre o centro termorregulador hipotalâmico, reduzindo a sua sensibilidade aos agentes termogénicos e provocando uma rápida diminuição da temperatura corporal para o normal.
(4) Reduz a sensibilidade dos efectores termogénicos periféricos, resultando numa redução da produção de calor e facilitando a antipirética.
Como são utilizados os glicocorticóides na prática clínica para reduzir a febre?
Portanto, teoricamente falando, os glicocorticóides têm um efeito antipirético sobre a febre piogénica, enquanto que a aplicação de glicocorticóides à febre não pirogénica carece de uma certa base teórica.
1, infecções graves: a aplicação de glicocorticóides na clínica também segue a teoria acima referida: ou seja, para pacientes com infecções graves: tais como meningite grave, septicemia, choque séptico, etc.; a aplicação de glicocorticóides para reduzir a febre é mais frequente.
2, doenças auto-imunes: Além disso, para algumas doenças auto-imunes que causam febre, tais como febre reumática, lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatóide, etc., também podem ser aplicadas conforme apropriado.
3. hipertermia persistente: Em pacientes com hipertermia persistente em doenças hematológicas e cancro avançado, quando outros medicamentos antipiréticos são ineficazes, os glucocorticoides, como “droga assassina”, têm frequentemente um bom efeito também, fazendo baixar rapidamente a temperatura corporal para o normal.
4. febre central: Para pacientes com hipertermia central, quando o arrefecimento físico não é eficaz, os glicocorticóides também podem ser considerados para baixar a temperatura, mas neste momento, o foco principal é a regulação das funções do corpo.
Porque é que as directrizes dizem não?
No entanto, em 2011, a Associação Médica Chinesa emitiu directrizes sobre o uso clínico de glicocorticóides, que declaram especificamente que os glicocorticóides não devem ser utilizados com o único objectivo de reduzir a febre, especialmente em casos de febre causada por doenças infecciosas. As directrizes do ramo de pediatria da Associação Médica Chinesa afirmam também que o uso de glicocorticóides como agentes antipiréticos em crianças está contra-indicado, tendo em conta a falta de provas e literatura sobre o uso de glicocorticóides como agentes antipiréticos em quaisquer estudos nacionais ou internacionais. A 2ª edição do manual de farmacologia do HCH também declara que não devem ser utilizados indevidamente até que a causa da febre tenha sido claramente diagnosticada, uma vez que isto pode mascarar os sintomas e tornar o diagnóstico difícil.
As principais directrizes indicam isto por bons motivos.
E porque o efeito antipirético significativo dos glicocorticóides é na realidade uma espada de dois gumes: em algumas doenças onde o diagnóstico ainda não é claro, o arrefecimento rápido pode mascarar a causa primária e atrasar o tratamento. Em crianças que foram tratadas com glicocorticóides para reduzir a febre, uma queda rápida da temperatura corporal pode levar a falta de ar e desmaios. Devido à função imunossupressora dos glicocorticóides, a sua utilização para baixar a temperatura corporal pode reduzir a resposta de defesa imunitária, agravar a infecção e dar uma oportunidade aos agentes patogénicos, tais como bactérias e vírus, de tirarem partido da situação.
Portanto, embora os glucocorticosteróides sejam eficazes na redução da febre, não devem ser abusados.
Os médicos individuais podem utilizar glucocorticosteróides em doentes com febre não pirogénica ou infecções das vias respiratórias superiores na esperança de que reduzam a febre rapidamente. Isto pode ser uma grande bênção no sentido de fazer baixar a temperatura num curto período de tempo, mas é também um grande risco para tratamentos futuros!
Como podem ser utilizados para reduzir a febre em segurança?
Os glucocorticosteróides são de acção rápida, duradouros e, quando aplicados correctamente, podem reduzir temporariamente a febre e outros sintomas. Embora tenham muitos efeitos secundários, são utilizados clinicamente para reduzir a febre em pequenas doses durante um curto período de tempo e não têm um efeito significativo no corpo humano. Para doentes com hipertermia infecciosa aguda que não respondem bem aos antipiréticos e anti-inflamatórios, os glicocorticóides podem ser utilizados, se necessário, para além de medicação antibacteriana adequada e eficaz após a realização de testes laboratoriais e a colheita de vários espécimes de teste.