O actual padrão de tratamento da infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) na China é Peg-IFN-α em combinação com a ribavirina, e uma proporção significativa de doentes ainda não está curada ou não pode tolerar este regime de tratamento. O rápido desenvolvimento de uma série de pequenos compostos de moléculas que visam proteínas virais específicas do ciclo de vida do HCV melhorou a eficácia da terapia antiviral. Desde 2011, vários destes medicamentos têm sido comercializados nos EUA e na Europa, e estão listados no quadro abaixo.
Sofosbuvir (sofosbuvir)
Alguns medicamentos, quando combinados com o sofosbuvir, podem reduzir os níveis sanguíneos de sofosbuvir, resultando numa redução da eficácia do sofosbuvir. Exemplos incluem
Drogas anti-epilépticas (por exemplo carbamazepina, fenitoína de sódio, fosfenitoína de sódio, fenobarbital, oxcarbazepina).
Drogas anti-tuberculose (ex. rifabutina, rifampicina, rifapentina).
Inibidores de protease anti-HIV (por exemplo tipranavir, ritonavir).
Alguns medicamentos à base de ervas também podem interagir com o sofosbuvir.
Estudos no estrangeiro descobriram que uma erva do género Hypericum, a erva de São João (Onchocarpus), que pode ser utilizada para tratar a depressão, tomada ao mesmo tempo que o sofosbuvir, pode reduzir a concentração de sofosbuvir no sangue, levando a uma diminuição da sua eficácia.
A combinação de alguns medicamentos com o sofibuvir pode aumentar os níveis sanguíneos do sofibuvir, levando a efeitos adversos.
Um novo medicamento para a doença de Gaucher, eliglustat, pode aumentar a concentração de sofibuvir, mas não se sabe quais serão as consequências da combinação dos dois medicamentos e deve ter-se o cuidado de monitorizar os níveis sanguíneos de sofibuvir se os dois medicamentos forem utilizados em conjunto para prevenir reacções adversas. para prevenir reacções adversas.
A FDA dos EUA emitiu um aviso sobre uma possível interacção entre sofibuvir e amiodarona, resultando num aumento dos níveis sanguíneos de sofibuvir e causando cardiotoxicidade. Recomenda-se que o sofibuvir e amiodarona não sejam tomados em conjunto.
Alguns medicamentos não têm interacções significativas com o sofibuvir e podem ser usados em conjunto. Exemplos incluem.
Cyclosporine A, Tacrolimus, Darunavir, Rilpivirine, Emtricitabine, Tenofovir, Efavirenz, Methadone.
Alguns DAAs têm efeitos sinérgicos com o sofibuvir e a combinação pode melhorar a eficácia do medicamento. Por exemplo.
O Daclatasvir, outro novo medicamento para a hepatite C, pode melhorar a eficácia do medicamento quando utilizado em combinação com o sofosbuvir e é recomendado pelas directrizes europeias de 2015 para a gestão da hepatite C para o tratamento de todos os genótipos da infecção pelo vírus da hepatite C.
Daclatasvir (Daclatasvir) e Asunaprevir (Asunaprevir)
Daclatasvir.
Em estudos in vitro, o daclatasvir inibiu uma vasta gama de genótipos do vírus da hepatite C e foi, portanto, eficaz em pessoas infectadas com todos os genótipos do vírus da hepatite C. Na fase I estudos clínicos apenas com daclatasvir, os pacientes toleraram-no bem e o evento adverso comum foi a dor de cabeça, sem nenhum evento adverso grave não reconhecido relacionado com drogas. Em estudos de daclatasvir em combinação com sofosbuvir, os eventos adversos comuns eram dores de cabeça e náuseas, com um pequeno número de doentes a experimentarem uma redução do fósforo sanguíneo e um aumento da glucose no sangue.
O estudo actual mostrou interacções entre daclatasvir e contraceptivos orais, efavirenz, atazanavir/ritonavir, omeprazole e midazolam. Deve consultar o seu médico antes do tratamento com daclatasvir e evitar tomá-lo com alguns medicamentos que tenham interacções. A metadona e a buprenorfina não têm interacções significativas com o daclatasvir e os utilizadores de drogas que utilizam drogas como a metadona e a buprenorfina não precisam de ajustar a dose da droga enquanto estão em tratamento com daclatasvir.
Asunpurvir.
Em estudos in vitro, o Asunpravir foi eficaz contra as infecções pelo vírus da hepatite C dos genótipos 1, 4, 5 e 6, mas foi menos eficaz na inibição do vírus da hepatite C dos genótipos 2 e 3.
O asunpuvir é principalmente metabolizado no fígado e excretado das fezes através da bílis. Em ensaios clínicos, alguns doentes desenvolveram funções hepáticas anormais durante o tratamento, mas não ocorreu qualquer insuficiência hepática. A função hepática deve, portanto, ser controlada durante o tratamento. O metabolismo do fármaco é retardado em pacientes com deficiência hepática grave e, portanto, não é recomendado em pacientes com cirrose de grau B e C; no entanto, em pacientes com insuficiência renal, a eliminação do fármaco não é afectada e não é necessário ajustar a dose do fármaco em pacientes com insuficiência renal ou naqueles que requerem diálise renal.
Estudos actuais mostraram interacções entre Asunpravir e cafeína, cloxacina, omeprazol, dextrometorfano, midazolam (dose oral), digoxina, reserpina, rifampicina e cetoconazol. Deve consultar o seu médico antes de tratar com Asunpuvir e evitar tomá-lo juntamente com alguns medicamentos que têm interacções.
O Daclatasvir tem efeitos sinérgicos com Asunpuvir.
A combinação tem um forte efeito antiviral, livra-se do interferão e da ribavirina, que têm efeitos adversos significativos, melhora a segurança do tratamento para as pessoas infectadas com o vírus da hepatite C, e reduz a resistência viral. A combinação de daclatasvir e acepromazina para o tratamento da infecção pelo vírus da hepatite C do genótipo 1 alcançou taxas de resposta viral sustentadas de até 95% às 24 semanas; foram também alcançadas taxas de resposta viral sustentadas de mais de 80% em doentes que não são adequados ou intolerantes à terapia com interferão e em doentes que não respondem à terapia com interferão. Num estudo clínico fase II de daclatasvir em combinação com acepromazina em doentes com infecção pelo vírus da hepatite C, ocorreram diarreias e ligeiras anomalias ALT num pequeno número de doentes, para além de dores de cabeça.
Viekira Pak
Viekira Pak só é recomendado para o tratamento de pacientes infectados com o genótipo 1 do vírus da hepatite C. As opções de tratamento diferem para pacientes infectados com diferentes subtipos de vírus do genótipo 1, com ou sem cirrose.
Viekira Pak não só elimina a angústia dos efeitos adversos do interferão e das injecções frequentes, como também reduz o curso anterior de 48 semanas de tratamento com interferão + ribavirina para 12-24 semanas para doentes com cirrose, e permite que as pessoas com infecção viral do genótipo 1b fiquem isentas de tratamento com ribavirina.
As drogas da combinação Viekira Pak são metabolizadas no fígado por enzimas de metabolização de drogas e excretadas, e portanto interagem com muitas drogas. Os medicamentos em Viekira Pak não são excretados pelos rins e não é necessário ajuste de dose para pacientes com insuficiência renal.
As reacções adversas comuns ao tratamento Viekira Pak são náuseas, prurido e insónia. ritonavir pode causar elevação indirecta da bilirrubina num pequeno número de pacientes; elevação assintomática da ALT pode ocorrer num pequeno número de pacientes mas não afecta normalmente o tratamento e recuperará após a descontinuação; reacções adversas relacionadas com a ribavirina podem ocorrer em pacientes tratados com a combinação de ribavirina. A contracepção eficaz é recomendada durante o tratamento, mas não usar medicamentos contendo etinilestradiol para contracepção; os medicamentos estrogénicos podem aumentar o risco de elevação de ALT. A função hepática deve ser monitorizada durante o tratamento e o tratamento com Viekira Pak não é recomendado para pacientes com cirrose descompensada (graus B e C da classificação Child-Pugh). Não existem dados clínicos sobre a segurança de Viekira Pak em crianças <18 anos de idade e, portanto, a sua utilização em crianças com infecção pelo vírus da hepatite C deve ser ponderada em função dos benefícios.