Os interferões são agentes antivirais importantes para a hepatite B lenta. Estes medicamentos incluem o interferão regular, o interferão de acção prolongada alfa-2a e o interferão de acção prolongada alfa-2b, sendo os dois últimos a nova geração de interferões mais eficazes do que o interferão regular. A classe de interferão tem vantagens notáveis no tratamento da hepatite B crónica: taxas mais elevadas de conversão do antigénio e de eliminação do antigénio superficial, e uma eficácia mais duradoura após a descontinuação do medicamento. Contudo, existem problemas óbvios, tais como a inconveniência da administração injectável, efeitos adversos precoces e custos elevados. Mais preocupantemente, a eficácia da terapia com interferão varia consideravelmente de paciente para paciente devido a diferenças individuais. Felizmente, um grande número de estudos confirmou que existem importantes preditores da eficácia da terapia com interferão, o que significa que existem indicadores que podem ser utilizados para determinar a probabilidade de uma pessoa alcançar o sucesso do tratamento antes mesmo do início da terapia com interferão, como referência para a escolha do fármaco a utilizar. Os preditores mais importantes da eficácia antes do tratamento com interferão são os níveis de ADN ALT e HBV. Os doentes com altos níveis de ALT pré-tratamento e baixos níveis de ADN HBV (geralmente referidos como “alta enzima, baixa toxicidade”) têm resultados mais elevados com o tratamento com interferão e são conhecidos como doentes superiores para o tratamento com interferão. Os resultados do estudo mostraram que os doentes com níveis ALT de base elevados (5-10 vezes o limite superior de ALT) e níveis baixos de ADN do HBV (<7 cópias log/ml) tratados com interferão alfa-2a de acção prolongada tinham uma taxa de seroconversão do antigénio e de mais de 60% às 24 semanas de seguimento após 48 semanas de tratamento, e uma taxa de depuração do antigénio de superfície de aproximadamente 30% aos 3 anos após a interrupção do tratamento nestes doentes. A terapia por interferão permite uma descontinuação segura e é mais eficaz em pacientes privilegiados, sendo melhor considerar a terapia por interferão para o melhor resultado neste grupo de pacientes. Contudo, para outros pacientes, não é impossível considerar a terapia com interferão e se a descontinuação for altamente desejável, a terapia com interferão também pode ser tentada, com a mesma promessa de conseguir a conversão de antigénios e a descontinuação segura, ajustando o regime de tratamento de acordo com a resposta após o início do tratamento.