Anexo I.
(SGN-35, ADCETRIS) Instruções 2011 Primeira Edição Data de Aprovação: 19 de Agosto de 2011.
(ADCETRISTM) para infusão intravenosa por injecção Informação de Prescrição Completa Qingming Yang, Departamento de Oncologia Médica, Beijing 301 Indicações Hospitalares e Utiliza linfoma de Hodgkin para pacientes com linfoma de Hodgkin (HL) após falha do transplante autólogo de células estaminais (ASCT), ou sem preparação para ASCT, após falha de pelo menos dois regimes anteriores de quimioterapia multi-drogas.
O linfoma mesenquimatoso de grandes células está indicado para pacientes com linfoma mesenquimatoso de grandes células (ALCL) que tenham falhado pelo menos 1 regime anterior de quimioterapia multi-drogas.
Dosagem e administração Informação geral de dosagem A dose recomendada é 1,8 mg/kg mantida durante 30 minutos por infusão intravenosa e administrada uma vez de 3 em 3 semanas. Não administrar por empurrão intravenoso ou sedação rápida. Tratar até um máximo de 16 cursos de terapia ou até que a doença progrida ou ocorra uma toxicidade inaceitável.
Ajuste da dose para neuropatia periférica: retardar a dosagem para neuropatia periférica e reduzir a dose para 1,2 mg/kg. para neuropatia periférica nova ou de grau 2 ou 3, descontinuar a dosagem até que a neuropatia periférica melhore para grau 1 ou linha de base, depois reiniciar o tratamento a 1,2 mg/kg. Para a neuropatia periférica de grau 4, o Brentuximab vedotin deve ser descontinuado.
Neutropenia: Na presença de neutropenia de grau 3 ou 4, administrar uma dose atrasada e reduzida para 1,2 mg/kg de tratamento. O apoio do factor de crescimento deve ser considerado para cursos subsequentes de tratamento em doentes com neutropenia de grau 3 ou 4. Os pacientes que desenvolvem neutropenia de grau 4 apesar da utilização de factores de crescimento podem ser descontinuados ou considerados para a redução da dose de Brentuximab vedotina para 1,2 mg/kg.
Para preparação e instruções de administração preparar e preparar a dose para administração com a técnica asséptica apropriada.
A formulação calcula a dose necessária (mg) e o número de frascos de Brentuximab vedotin. A dose deve ser calculada para pacientes com peso >100 kg a 100 kg. Preparar cada frasco de 50 mg de Brentuximab vedotin com 10,5 mL de água esterilizada para injecção para produzir uma solução de uso único contendo 5 mg/mL de Brentuximab vedotin.
Rodar gentilmente o frasco para ajudar à dissolução. Não tremer. Observar visualmente a solução preparada para partículas e descoloração. A solução preparada deve ser clara a ligeiramente leitosa, incolor e livre de partículas visíveis. Diluir em sacos de infusão imediatamente após a preparação ou armazenar a solução a 2-8°C (36-46°F), utilizar dentro de 24 horas após a preparação e não congelar. Deitar fora qualquer porção não utilizada que reste no frasco.
Diluir para calcular o volume necessário de solução de Brentuximab vedotina preparada a 5 mg/mL e aspirar a quantidade do frasco. Para pacientes com peso >100 kg, a dose deve ser calculada a 100 kg. Adicionar imediatamente a solução preparada ao saco de infusão contendo um volume mínimo de 100 mL para alcançar uma concentração final de 0,4 mg/mL a 1,8 mg/mL. Brentuximab vedotina pode ser diluído a 0,9% de cloreto de sódio, 5% de glucose ou injecção de lactato de sódio Ringer. Inverter suavemente o saco de injecção para misturar a solução.
Não misturar Brentuximab vedotin com outros medicamentos ou administrá-lo por infusão com outros medicamentos.
Forma de dosagem e especificações Brentuximab vedotin para injecção Frasco de utilização única contendo 50 mg de Brentuximab vedotin é um bolo ou pó estéril, branco a esbranquiçado, sem conservantes.
Contra-indicações Nenhuma.
Avisos e precauções O tratamento da neuropatia periférica causa neuropatia periférica principalmente sensorial. Também foram relatados casos de neuropatia motora periférica. a neuropatia periférica induzida por brentuximab vedotina é cumulativa. Nos ensaios clínicos HL e sALCL, 54% dos pacientes foram submetidos a qualquer grau de neuropatia. Destes pacientes 49% tinham resolução completa, 31% tinham melhorado parcialmente e 20% não tinham melhorado. Dos pacientes que relataram neuropatia, 51% tinham neuropatia residual na altura da avaliação final. Os pacientes foram observados por sintomas de neuropatia, tais como tédio, hipersensibilidade sensorial, sensação anormal, desconforto, sensação de ardor, neuropatia dolorosa ou fraqueza. Os doentes com neuropatia periférica nova ou em agravamento podem ter de adiar, alterar a dose ou interromper o Brentuximab vedotin .
Reacções relacionadas com infusões, incluindo reacções alérgicas, ocorreram com Brentuximab vedotin. Observar o doente durante a infusão. Em caso de reacção alérgica, interromper imediata e permanentemente a administração de Brentuximab vedotin e administrar medicação apropriada. No caso de uma reacção relacionada com uma infusão, interromper a infusão e iniciar uma gestão farmacológica adequada. Os pacientes com reacções associadas a infusões anteriores devem ser pré-medicados para infusões subsequentes. A pré-administração pode incluir acetaminofen, anti-histamínicos e corticosteróides.
Neutropenia Um hemograma completo deve ser observado antes de cada administração de Brentuximab vedotina e uma observação mais frequente deve ser considerada em doentes com neutropenia de grau 3 ou 4. Se ocorrer neutropenia de grau 3 ou 4, atrasar a dosagem, reduzir ou interromper o tratamento. Pode ocorrer neutropenia grave prolongada (≥1 semana) com Brentuximab vedotin [ver Ajuste de Dose (2.2)].
Pode ocorrer síndrome de lise tumoral. Os doentes com tumores em rápida proliferação e elevada carga tumoral podem estar em risco acrescido de síndrome de lise tumoral. Observar atentamente e tomar as medidas apropriadas.
A síndrome de Brentuximab vedotin Stevens-Johnson tem sido relatada. Se ocorrer síndrome de Stevens-Johnson, descontinuar o Brentuximab vedotin e administrar a terapia medicamentosa apropriada.
Leucoencefalopatia multifocal progressiva Um caso de leucoencefalopatia multifocal progressiva fatal (LPM) num doente que recebia quatro regimes de quimioterapia antes de Brentuximab vedotin foi relatado.
Não existem estudos apropriados e bem controlados de Brentuximab vedotin para utilização na gravidez em mulheres grávidas. Contudo, verificou-se que o Brentuximab vedotin causa danos fetais quando administrado a mulheres grávidas com base no seu mecanismo de acção e em estudos com animais. brentuximab vedotin causa toxicidade embrionária, incluindo uma redução significativa da viabilidade embrionária e malformações letais. Os pacientes devem ser informados do potencial perigo fetal se o medicamento for utilizado durante a gravidez, ou se a paciente estiver grávida enquanto recebe o medicamento [ver Utilização em populações específicas (8.1)].
Experiência com ensaios clínicos de reacções adversas Porque os ensaios clínicos são realizados sob uma vasta gama de condições diferentes, a taxa de reacções adversas observadas em ensaios clínicos de um medicamento não é directamente comparável com a incidência em ensaios clínicos de outro medicamento e pode não reflectir a incidência observada na prática. Brentuximab vedotin foi estudado como monoterapia em 160 pacientes em dois ensaios da fase 2. Em ambos os ensaios, as reacções adversas mais comuns (≥20%), foram neutropenia, neuropatia sensorial periférica, fadiga, náuseas, anemia, infecção do tracto respiratório superior, diarreia, febre, erupção cutânea, trombocitopenia, tosse e vómitos. No Quadro 1 mostra-se que pelo menos 10% dos doentes em qualquer dos ensaios ocorreram de acordo com os Critérios de Toxicidade Comum do NIC Versão 3.0.
Experiência no linfoma de Hodgkin num ensaio clínico de braço único em que a dose e regime de início recomendado foi de 1,8 mg/kg intravenoso a cada 3 semanas em 102 pacientes com HL tratados com Brentuximab vedotina. a duração média do tratamento foi de 27 semanas, (3 a 56 semanas) [ver Estudos clínicos (14)]. As reacções adversas mais comuns (≥20%), incluíam neutropenia, neuropatia sensorial periférica, fadiga, infecção do tracto respiratório superior, náuseas, diarreia, anemia, febre, trombocitopenia, erupção cutânea, dor abdominal, tosse e vómitos.
Experiência em linfoma mesenquimatoso sistémico de grandes células num ensaio clínico de braço único em que a dose e regime de início recomendado foi de 1,8 mg/kg intravenoso uma vez a cada 3 semanas em 58 pacientes com sALCL estudados com Brentuximab vedotin para uma duração média de tratamento de 24 semanas (intervalo, 3 a 56 semanas) [ver Estudos clínicos (14)]. As reacções adversas mais comuns (≥20%), independentemente da causa, foram neutropenia, anemia, neuropatia sensorial periférica, fadiga, náuseas, febre, erupção cutânea, diarreia, e dor.
Foram relatadas reacções de infusão empíricas combinadas em 2 casos de reacções alérgicas em ensaios da fase 1. Não foram relatadas reacções relacionadas com infusões de grau 3 ou 4 no ensaio da fase 2, contudo, 19 pacientes (12%) relataram reacções relacionadas com infusões de grau 1 ou 2. As reacções adversas mais comuns que acompanharam as reacções relacionadas com a infusão foram arrepios (4%), náuseas (3%), dispneia (3%), prurido (3%), febre (2%), e tosse (2%).
Entre as reacções adversas graves mais comuns em doentes com HL incluem-se: neuropatia periférica (4%), dor abdominal (3%), embolia pulmonar (2%), pneumonia (2%), pneumotórax (2%), pielonefrite (2%), e febre (2%).
As reacções adversas graves mais comuns nos doentes foram choque infeccioso (3%), arritmia supraventricular (3%), dores nos membros (3%), e infecção do tracto urinário (3%). Outras reacções adversas graves significativas comunicadas incluíram um caso cada de LPM, síndrome de Stevens-Johnson e síndrome de lise tumoral.
Mais de 25% dos doentes com ajustamentos de dose tiveram reacções adversas que resultaram numa dosagem atrasada, neutropenia (14%) e neuropatia sensorial periférica (11%) [ver Ajuste de Dose (2.2)].
As reacções adversas levaram à interrupção do tratamento em doentes que interromperam o tratamento. As reacções adversas que levaram à interrupção do tratamento em 2 ou mais pacientes com HL ou sALCL foram neuropatia sensorial periférica (8%) e neuropatia motora periférica (3%).
A imunogenicidade em doentes com HL e sALCL em ensaios da fase 2 [ver Estudos clínicos (14)] foi testada com um imunoensaio electroquímico fluorométrico sensível contra o anticorpo Brentuximab vedotin uma vez cada 3 semanas. Nestes testes, os anticorpos positivos persistentes (2+ testes positivos de ponto temporal) ocorreram em aproximadamente 7% dos doentes e os anticorpos positivos transitórios (1 ou 2 positivos de ponto temporal pós-base) ocorreram em 30%. Em todos os doentes com anticorpos positivos transitórios ou persistentes, o anticorpo anti-brentuximab foi o componente brentuximab vedotina do anticorpo. 2 doentes (1%) com anticorpos positivos persistentes sofreram efeitos adversos consistentes com a resposta de infusão que levou à interrupção da terapia. Em conclusão, observou-se uma elevada incidência de reacções relacionadas com a infusão em doentes com anticorpos positivos persistentes.
Um total de 58 doentes com anticorpos anti-brentuximab vedotina ou amostras positivas transitórias ou persistentes foram testados para a presença de anticorpos neutralizantes. 62% dos doentes tinham pelo menos 1 amostra positiva para a presença de anticorpos neutralizantes. O impacto dos anticorpos anti-brentuximab vedotina na segurança e eficácia não era conhecido.
Os resultados do ensaio de imunogenicidade foram altamente dependentes de vários factores incluindo a sensibilidade e especificidade analítica, metodologia analítica, disposição da amostra, tempo de amostragem, medicação concomitante, e a doença sofrida. Por estas razões, pode ser enganador comparar a incidência de anticorpos ao Brentuximab vedotin com a incidência de anticorpos a outros produtos.
Dados in vitro sugerem que a monometil auristatina E (MMAE) é um substrato e inibidor de CYP3A4/5.
Efeitos de outros medicamentos nos inibidores/indutores do Brentuximab vedotina: o MMAE é predominantemente metabolizado pelo CYP3A [ver Farmacologia Clínica (12.3)]. A co-administração do Brentuximab vedotina com ketoconazol, um forte inibidor do CYP3A4, aumentou a exposição ao MMAE em aproximadamente 34%. A co-administração de Brentuximab vedotin com rifampicina, um forte indutor de CYP3A4, reduz a exposição ao MMAE em aproximadamente 46%.
A co-administração dos efeitos sobre outros medicamentos não afectou a exposição a midazolam, um substrato de CYP3A4. Em concentrações clínicas relevantes, o MMAE não inibe outras enzimas de CYP [ver Clinical Pharmacology (12.3)]. Brentuximab vedotin não é esperado que altere a exposição a drogas metabolizadas por enzimas CYP3A4.
Utilização em populações especiais Gravidez Categoria D [Ver ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES Não há estudos apropriados e bem controlados com Brentuximab vedotin em mulheres grávidas. No entanto, com base no mecanismo de acção e descobertas em estudos com animais, Brentuximab vedotin pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas. Em estudos com animais, Brentuximab vedotin causou toxicidade fetal em embriões em exposições maternas semelhantes à dose recomendada para pacientes humanos de HL e sALCL. Os pacientes devem ser informados do potencial perigo fetal se este fármaco for testado durante a gravidez, ou se os pacientes que recebem este fármaco ficarem grávidas.
Num estudo de desenvolvimento embrionário, as ratas grávidas receberam 2 doses intravenosas de 0,3, 1, 3, ou 10 mg/kg de brentuximab vedotina (1 dose cada nos dias 6 e 13 de gestação) durante o período de organogénese. A toxicidade embrionária induzida por drogas foi observada principalmente em animais tratados com 3 e 10 mg/kg de droga e incluiu o aumento da reabsorção precoce (≥99%), perda pós-implantação (≥99%), ou redução do número fetal, e malformações externas (ou seja, hérnia umbilical e rotação anormal dos membros posteriores). A exposição sistémica ao brentuximab vedotina numa dose de 3 mg/kg em animais foi aproximadamente a mesma que a dos pacientes com HL ou sALCL que receberam a dose recomendada de 1,8 mg/kg de três em três semanas.
Não se sabe se o brentuximab vedotin é excretado no leite materno por mães lactantes. Como muitos medicamentos são excretados através do leite materno e o lactente vem do brentuximab vedotin com potencial para efeitos adversos graves, deve ser tomada a decisão de descontinuar a amamentação ou descontinuar o medicamento.
Uso pediátrico A segurança e eficácia do brentuximab vedotin na população pediátrica não foi estabelecida. os ensaios clínicos de brentuximab vedotin incluíam apenas 9 pacientes pediátricos, um número insuficiente para determinar se estes respondiam de forma diferente dos pacientes adultos.
Os ensaios clínicos para utilização em adultos mais velhos não incluíram um número suficiente de pacientes com 65 anos ou mais para determinar se responderam de forma diferente dos pacientes mais jovens. A segurança e eficácia ainda não foram estabelecidas.
Deficiência renal O rim é a via de excreção do MMAE. O efeito da insuficiência renal na farmacocinética do MMAE ainda não foi determinado.
Deficiência hepáticaO fígado é a via de evacuação do MMAE. O efeito da deficiência hepática sobre a farmacocinética do MMAE não foi determinado.
Overdose de droga Não existem antídotos conhecidos para a overdose de droga Brentuximab vedoti. Em situações de overdose, os doentes devem ser vigiados de perto quanto a efeitos adversos, particularmente neutropenia, e deve ser dada terapia de apoio.
A descrição geral é que um conjugado de anticorpos CD30 (ADC) é constituído por três componentes.
1. o anticorpo quimérico IgG1 cAC10, específico para CD30 humano.
2, um agente de ruptura de microtubos, MMAE.
3, uma ponte de ligação protease-clavável que fixa covalentemente o MMAE ao cAC10.
O peso molecular é de aproximadamente 153 kDa. aproximadamente 4 moléculas de MMAE estão ligadas a cada molécula de anticorpos. brentuximab vedotin é produzido pela conjugação química de anticorpos e componentes de pequenas moléculas. Os anticorpos são produzidos através de células de mamíferos (ovário de hamster chinês) e os pequenos componentes da molécula são produzidos por síntese química.
Brentuximab vedotin para injecção é fornecido em branco estéril a bolos ou pós liofilizados sem conservantes, em frascos de utilização única. Preparado com 10,5 mL de água estéril para injecção, USP, a solução resultante contém brentuximab vedotina 5 mg/mL. O produto preparado contém 70 mg/mL de alginato di-hidratado, 5,6 mg/mL de citrato de sódio di-hidratado, 0,21 mg/mL de ácido cítrico mono-hidratado, e 0,20 mg/mL de polissorbato 80 e água para injecção. pH aproximadamente 6,6.
Nota do tradutor: Monomethyl auristatin E (MMAE) é um agente antineoplástico sintético que inibe a divisão celular através do bloqueio da agregação de microtubos.
O mecanismo farmacológico clínico de acção é um ADC. o anticorpo é uma IgG1 quimérica dirigida por CD30. a pequena molécula, MMAE, é um disruptor microscópico. O MMAE está covalentemente ligado ao anticorpo através de um linker. Dados não clínicos sugerem que a actividade anticancerígena do Brentuximab vedotina se deve à ligação do ADC às células CD30-expressoras, seguida da internalização do complexo ADC-CD30 e libertação de MMAE por clivagem da hidrólise de proteínas. a ligação intracelular do MMAE a microtubos perturba a rede de microtubos e subsequentemente provoca a paragem do ciclo celular e apoptose.
O potencial de prolongamento farmacocinético do brentuximab vedotina (1,8 mg/kg) no intervalo QTc foi avaliado num estudo aberto de um único braço em 46 pacientes avaliáveis por malignidades hematológicas superexpressoras CD30. A administração de brentuximab vedotin não prolongou o intervalo QTc médio a partir da linha de base em >10 ms. Um aumento no intervalo QTc médio (<10 ms) não pôde ser excluído porque os grupos de controlo placebo e positivo não foram incluídos neste estudo.
Farmacocinética A farmacocinética do brentuximab vedotina foi avaliada num ensaio de fase 1 e numa análise farmacocinética populacional de dados de 314 pacientes. A farmacocinética dos três analitos, anticorpos conjugados ADC, MMAE, e anticorpos totais, foram determinados. A exposição total de anticorpos era máxima e o ADC tinha um perfil PK semelhante. Por conseguinte, os dados PK para ADC e MMAE foram resumidos.
A absorção foi tipicamente observada perto do fim da infusão para concentrações máximas de ADC. Foi observada uma diminuição multi-exponencial das concentrações de soro ADC com uma semi-vida terminal de aproximadamente 4 a 6 dias. A exposição de uma gama de doses de 1,2 a 2,7 mg/kg aproximou-se da proporcionalidade da dose positiva. Quando o brentuximab vedotin era dado de 3 em 3 semanas, o ADC em estado estacionário foi alcançado no prazo de 21 dias, consistente com as estimativas de meia-vida terminal. Foi observada uma acumulação mínima a nenhuma ADC com um regime de dosagem múltipla a cada 3 semanas. O tempo de pico do MMAE variou de perto de 1 a 3 dias. Com o regime brentuximab vedotin dado a cada 3 semanas, o MMAE em estado estacionário foi alcançado no prazo de 21 dias, semelhante ao ADC. Com a administração contínua de brentuximab vedotin, observou-se uma redução na exposição ao MMAE de aproximadamente 50% a 80% da dose inicial na dosagem subsequente.
Distribuição In vitro, a ligação do MMAE às proteínas plasmáticas varia entre 68-82%. é provável que o MMAE não se desloque ou seja deslocado por drogas altamente ligadas às proteínas. In vitro, o MMAE é um forte inibidor dos substratos de P-gp. Nos seres humanos, o volume médio de distribuição em estado estável para o ADC é de aproximadamente 6-10 L.
Os dados do metabolismo em animais e humanos sugerem que apenas pequenas fracções de MMAE libertadas do brentuximab vedotina são metabolizadas. Os dados in vitro sugerem que o metabolismo do MMAE ocorre principalmente através da oxidação por CYP3A4/5. Estudos in vitro utilizando microsomas do fígado humano mostraram que o MMAE inibe o CYP3A4/5 mas não outras isoformas de CYP. Nos hepatócitos humanos primários, o MMAE não induz nenhuma das enzimas CYP450 importantes.
A eliminação parece seguir a cinética metabólica e a eliminação do MMAE parece ser limitada pela taxa de libertação do ADC. Foi realizado um estudo de excreção em doentes que receberam uma dose de 1,8 mg/kg de brentuximab vedotina. Urina e fezes foram recuperados durante um período de uma semana durante aproximadamente 24% da fracção de MMAE total do ADC dada durante a infusão de brentuximab vedotina. Do MMAE recuperado, aproximadamente 72% foi recuperado em fezes, enquanto que a maioria do MMAE excretado permaneceu inalterado.
Efeitos do género, idade e raça De acordo com a análise farmacocinética da população, género, idade e raça não tiveram efeito significativo na farmacocinética do brentuximab vedotin.
Toxicologia não-clínica Carcinogénese, mutagénese, e fertilidade reduzida não foram estudadas com brentuximab vedotina ou pequenas moléculas (MMAE) para carcinogenicidade.
Em estudos de micronúcleo de medula óssea de rato por mecanismos aneugénicos o MMAE é genotóxico. Este efeito é consistente com o efeito farmacológico do MMAE como perturbador de microtubos. O mMAE não foi mutagénico no teste de mutação revertente bacteriana (teste Ames) ou no teste de mutação para o linfoma L5178Y do rato. Os estudos de fertilidade não foram realizados com brentuximab vedotin ou MMAE. No entanto, os resultados de repetidos estudos de toxicidade por dosagem em ratos sugerem que o brentuximab vedotina prejudica o potencial para a função reprodutiva e a fertilidade masculina. Num estudo de 4 semanas de toxicidade por dosagem repetida em ratos administrado semanalmente 0,5, 5 ou 10 mg/kg de brentuximab vedotina, observou-se degeneração do varicocele, formação de vacuole em células de Sertoli, espermatogénese reduzida e ausência de espermatozóides. Nos animais, os efeitos foram observados principalmente a 5 e 10 mg/kg de brentuximab vedotina. Estas doses são aproximadamente 3 e 6 vezes a dose humana recomendada de 1,8 mg/kg, respectivamente, dependendo do peso corporal.
Estudos clínicos no linfoma de Hodgkin avaliaram a eficácia do brentuximab vedotina num ensaio aberto de braço único e multicêntrico em pacientes com HL que tinham recaído após transplante autólogo de células estaminais. 102 pacientes foram tratados com 1,8 mg/kg de brentuximab vedotina administrado por via intravenosa durante 30 minutos uma vez cada 3 semanas. Um organismo de revisão independente realizou avaliações de eficácia incluindo a taxa de remissão global (ORR = remissão completa [CR] + remissão parcial [PR]) e o tempo para a remissão foram definidos como medições clínicas e radiológicas, incluindo tomografia computorizada (TC) e tomografia por emissão de pósitrons (PET), tal como definido nos Critérios Revistos para Remissão no Linfoma Maligno de 2007 (modificados). 102 pacientes encontravam-se na faixa etária de 15-77 anos (mediana, 31 anos). Os 102 pacientes tinham entre 15-77 anos (mediana, 31 anos) e eram na sua maioria do sexo feminino (53%) e brancos (87%). Os pacientes tinham recebido tratamento prévio, incluindo uma mediana de 5 transplantes de células estaminais autólogas. Os resultados da eficácia estão resumidos no Quadro 2. O tempo para a remissão foi calculado desde a data da primeira remissão até à data de progressão ou data de corte.
O linfoma mesenquimatoso sistémico de grandes células foi avaliado num ensaio fase 2 aberto, de braço único e multicêntrico em doentes com sALCL recidivante para avaliar a eficácia do brentuximab vedotina. O ensaio incluiu pacientes com sALCL recaídas após tratamento prévio. 58 pacientes foram tratados com 1,8 mg/kg de brentuximab vedotina administrado por via intravenosa durante 30 minutos, uma vez a cada 3 semanas. Um organismo de revisão independente realizou a avaliação da eficácia incluindo a taxa de remissão global (ORR = remissão completa [CR] + remissão parcial [PR]) e o tempo para a remissão foi definido como medições clínicas e radiológicas incluindo tomografia computorizada (CT) e tomografia por emissão de pósitrons (PET) como definido nos Critérios Revistos para Remissão no Linfoma Maligno de 2007 (modificado).
A idade dos pacientes variou entre os 14-76 anos (mediana, 52 anos) e a maioria era masculina (57%) e branca (83%). Os pacientes tinham recebido uma mediana de 2 tratamentos; 26% dos pacientes tinham recebido um transplante autólogo de células estaminais. 50% dos pacientes tiveram uma recaída e 50% eram refractários ao tratamento mais recente. 72% eram linfoma quinase mesenquimatoso (ALK)-negativo. Os resultados da eficácia estão resumidos no Quadro 3. O tempo para a remissão é desde a primeira remissão até à data da progressão ou data de corte.
Referência Como fornecer/armazenar e eliminar Como fornecer Brentuximab vedotin para injecção é fornecido em branco estéril a bolos liofilizados sem conservantes ou em pó em cartuchos individuais em frascos de utilização única.
Armazenar longe da luz em frascos de caixa original a 2-8°C (36-46°F).
Deve ser considerado um tratamento especial para a eliminação de medicamentos anti-cancerígenos e métodos de abandono.