Existem actualmente duas classes de medicamentos antivirais para a hepatite B crónica: os interferões de acção prolongada, que requerem injecções, e os análogos de nucleósidos, que são tomados oralmente. Os primeiros têm mais probabilidades de conseguir a conversão serológica do antigénio e a eliminação do antigénio de superfície e podem ser interrompidos a longo prazo se o tratamento for eficaz após 48 semanas, embora o interferão exija um tratamento injectável e muitos doentes tenham preocupações significativas sobre os efeitos adversos locais ou sistémicos durante o tratamento. Ao contrário do interferão, os análogos de nucleósidos são mais facilmente aceites pelos doentes, pois só precisam de ser tomados por via oral, são mais convenientes e têm menos efeitos adversos em geral. Contudo, a terapia com nucleosídeos tem as suas limitações: requer tratamento a longo prazo e, como os nucleosídeos são utilizados por períodos de tempo mais longos, podem surgir uma variedade de problemas, que os doentes devem estar conscientes e não se devem sentir à vontade para os tomar todos os dias. Os dois principais aspectos da terapia com nucleosídeos a longo prazo são a resistência aos medicamentos e os efeitos adversos. O mecanismo de acção dos nucleósidos consiste em inibir directamente a replicação do vírus da hepatite B, que é um mecanismo complexo. Isto funciona bem quando a droga é tomada pela primeira vez, mas sob a pressão da droga, o vírus da hepatite B irá gradualmente sofrer uma mutação e escapar ao efeito da droga na polimerase, ou seja, ocorre uma mutação resistente à droga. Obviamente, devido a este mecanismo, a resistência às drogas é difícil de evitar, embora existam diferenças na incidência de resistência entre diferentes análogos de nucleósidos, sendo a lamivudina, actualmente a mais utilizada, a que tem a maior probabilidade de resistência. Uma vez ocorridas as mutações de resistência, a terapia nucleosídica, de outro modo eficaz, torna-se ineficaz e tanto a transaminase como os níveis virais são reinflados, causando potencialmente uma progressão acelerada da doença. A fim de evitar a progressão da doença após a mutação por resistência, é importante aderir ao seguimento após o consumo de drogas orais para identificar problemas precocemente e utilizar a terapia combinada ou os regimes de troca de fármacos, e deve ter-se cuidado ao mudar os regimes de tratamento para evitar problemas mais complexos, tais como a resistência cruzada e a resistência multi-droga. A segurança da terapia de nucleosídeos a longo prazo também não deve ser encarada de ânimo leve. Embora o perfil geral de segurança dos nucleosídeos orais seja bom, a segurança pode tornar-se um problema à medida que a duração do tratamento aumenta. Os nucleósidos são principalmente excretados pelos rins, pelo que os níveis de creatinina sérica e a função renal devem ser monitorizados após a terapia com nucleosídeos. Alguns estudos demonstraram que uma proporção de pessoas desenvolverá nefrotoxicidade após 4-5 anos de uso contínuo de adefovir. Além disso, o adefovir e o tenofovir têm o potencial de causar uma diminuição da densidade óssea nos pacientes, e o tenifovir pode causar mielopatia transversal, etc. Em conclusão, os análogos nucleósidos requerem tratamento a longo prazo. Após escolher esta opção de tratamento, é importante ter paciência e aderir à medicação, por um lado, e fazer revisões regulares, por outro, para que os problemas possam ser detectados precocemente e tratados o mais cedo possível para garantir a eficácia do tratamento.