Infecção pelo parapneumovírus humano

  Nos últimos anos, o metapneumovírus humano (HMPV) tem sido reconhecido como a principal causa de infecções respiratórias agudas em crianças, juntamente com o vírus respiratório sincítico e o adenovírus. Este artigo fornece uma visão geral da epidemiologia, características clínicas, detecção de vírus e tratamento do HMPV para chamar a atenção dos clínicos para este novo membro do espectro da infecção viral.  Epidemiologia 1.1. prevalência geográfica e taxa de infecção O HMPV foi isolado pela primeira vez das secreções nasofaríngeas de crianças em 2001 por Van et al. Nos Países Baixos, a infecção pelo HMPV foi desde então notificada em mais de 10 países em todos os continentes, e o agente patogénico do HMPV foi detectado em crianças com infecções das vias respiratórias em Pequim, Hong Kong, Chongqing e Xi’an na China. Isto prova que o vírus é endémico no mundo e em toda a China.  As taxas de infecção por HMPV comunicadas em vários países variam de 2,2% a 11%. A taxa de infecção por HMPV notificada na China é mais elevada do que a notificada no estrangeiro. Em Pequim, a taxa de positividade do HMPV foi de 30% (74/274) entre os espécimes testados negativos para vírus comuns em crianças com idades compreendidas entre ≤6 anos com infecções das vias respiratórias no Inverno e na Primavera de 2002-2003. 16% (12/75) das infecções por HMPV foram relatadas entre pacientes respiratórios agudos com idades entre 2-28 anos em clínicas ambulatórias em Xuzhou de Janeiro a Março de 2005. Subsequentemente, Xi’an comunicou uma taxa de detecção de 12,31% (8/65) de HMPV em lavagens nasofaríngeas que deram negativo para vírus comuns em crianças menores de 14 anos hospitalizadas com infecções respiratórias de Novembro de 2006 a Fevereiro de 2007. 26% das amostras de vias respiratórias de 799 crianças hospitalizadas com vias respiratórias foram detectadas com HMPV na área de Chongqing de Abril de 2006 a Março de 2008. 2007 Fev ~ 9,41% de taxa de detecção de HMPV entre doentes ambulatórios e doentes internados com menos de 7 anos de idade na área de Dongguan em Outubro de 2007. Em Hong Kong, a taxa de detecção de HMPV entre os doentes respiratórios hospitalizados com menos de 18 anos de idade era de 5,5% em 2003.  Existem grandes diferenças nas taxas de infecção por HMPV comunicadas entre países e diferentes partes da China, que estão relacionadas com muitos factores de influência, tais como condições ambientais geográficas, tempo de amostragem, métodos de teste, diferentes sujeitos a serem testados e o estado imunitário da população.  1.2 A estação de prevalência e distribuição etária da infecção pelo HMPV pode ser disseminada ao longo do ano, mas a maioria delas tem uma sazonalidade óbvia. Em Hong Kong, a prevalência da infecção pelo HMPV é relatada na Primavera e no Verão, enquanto na maioria das regiões é predominante no Outono, Inverno e Primavera, sendo o pico da epidemia igual ou superior ao do vírus sincicial respiratório (RSV).  A infecção pelo HMPV pode ocorrer em pessoas de todas as idades e estudos demonstraram que o HMPV é detectado por RT-PCR em pessoas com sintomas respiratórios de 2 meses a 87 anos de idade, mas é mais comum em crianças, especialmente bebés. As pessoas idosas e os indivíduos imunocomprometidos são também susceptíveis. Os bebés, os idosos e as pessoas imunocomprometidas são mais susceptíveis à infecção pelo HMPV do que a população em geral. No entanto, apenas foram relatadas mortes por infecção pelo HMPV em adultos.  A compreensão das características epidemiológicas do HMPV é ainda preliminar e precisa de ser mais elucidada através da expansão do âmbito dos testes e da realização de estudos prospectivos controlados.  As características clínicas do HMPV são difíceis de distinguir de outras infecções respiratórias virais. Tosse, corrimento nasal e febre são os principais sintomas, mas também podem estar presentes dispneia, sibilo, cianose, vómitos e diarreia. O diagnóstico é geralmente uma infecção aguda das vias respiratórias superiores, mas pode também incluir faringite, bronquite e pneumonia. Contudo, vale a pena notar que o HMPV está associado ao desenvolvimento de doenças sibilantes. Em Pequim, 28% dos casos HMPV-positivos apresentaram bronquite capilar; em Chongqing, 12 (48%) de 25 doentes HMPV-positivos foram clinicamente diagnosticados com bronquite capilar e 4 (16%) com ataques de asma aguda. A infecção por HMPV sem sintomas clínicos é menos comum em bebés e crianças.  As radiografias de crianças com infecção por HMPV podem mostrar sinais de peribronquite ou alterações tais como infiltrados pulmonares, hiperinflação, atelectasias pulmonares e infiltrados pleurais. O tecido pulmonar é hiperplasia epitelial de células do tipo II com densa coloração cromatina dos núcleos e destruição alveolar difusa. A microscopia electrónica revela a formação de membrana hialina.  A infecção por HMPV pode ser isolada ou misturada com outros vírus, tais como o RSV. A taxa de co-infecção de HMPV e RSV tem sido relatada em países estrangeiros como sendo <10%. Contudo, apenas 10 (40%) dos 25 casos positivos de HMPV notificados em Chongqing eram infecções únicas por HMPV e 15 (60%) eram infecções mistas, das quais 8 (32%) eram HMPV combinadas com infecção por RSV. As infecções agudas das vias respiratórias inferiores causadas apenas pelo HMPV eram menos graves do que as infecções por RSV. Giren-Sill et al. descobriram que a co-infecção com HMPV e RSV estava associada a sintomas clínicos mais graves do que apenas a infecção, exigindo mesmo cuidados intensivos e ventilação mecânica. O estudo Lazar, contudo, mostrou que o HMPV não estava associado à severidade do RSV. Nos 25 casos de HMPV notificados em Chongqing, foi difícil distinguir apenas da apresentação clínica se a infecção era uma única infecção por HMPV ou uma co-infecção com outro vírus. As características clínicas e o significado das infecções mistas por vírus respiratórios precisam de ser mais exploradas.  Os métodos de diagnóstico experimental para HMPV incluem isolamento de vírus, diagnóstico serológico, RT-PCR (transcrição reversa-polimerase reacção em cadeia) e análise de hibridização de imuno-amplificação enzimática.  O HMPV não prolifera na maioria das células onde os vírus respiratórios são cultivados, e a sua taxa de crescimento é bastante lenta mesmo em células hospedeiras adequadas. Por conseguinte, é difícil isolar o vírus HMPV vivo através de métodos de cultura de células. O ensaio tradicional de imunofluorescência é simples e rápido, mas está limitado à detecção de IgG específica do HMPV, que é menos específica do que RT-PCR. A tecnologia RT-PCR pode amplificar e sequenciar o gene da proteína nucleossómica, o gene da matriz, o gene de fusão e o gene da multi-polimerase do vírus HMPV, e é actualmente a principal ferramenta de diagnóstico. OoSteribeert et al. concluíram que esta técnica tem uma maior sensibilidade de diagnóstico em comparação com os métodos de detecção tradicionais e pode aumentar a taxa de detecção de 21% para 43%.  4) Tratamento Não há tratamento específico eficaz para as infecções respiratórias virais. Há relatos de tratamento com ribavirina e interferão (rIFN) para bronquite capilar causada pelo metapneumovírus humano, mostrando que os grupos rIFN e ribavirina tiveram tempos de desaparecimento de tosse, sibilos e rales pulmonares significativamente mais curtos do que o grupo de controlo, sem efeitos adversos. A Ribavirina tem uma actividade antiviral de largo espectro, inibindo o crescimento de HMPV nas células e também inibindo a adesão, invasão e replicação de HMPV. O interferão humano recombinante alfa-Ib (rIFN) é uma glicoproteína de baixa actividade molecular com actividade antiviral, que melhorou as defesas imunitárias e pode ser usado como tratamento adjuvante para a infecção por HMPV, tal como a imunoglobulina intravenosa.  O desenvolvimento de uma vacina é actualmente considerado como sendo a chave para parar o aparecimento do HMPV. No entanto, o desenvolvimento de uma vacina deve basear-se num estudo aprofundado da patogénese da imunidade ao HMPV. O desenvolvimento de uma vacina viva recombinante atenuada contra o HMPV ainda está muito longe.