O que é a Vacina Terapêutica contra a Hepatite B? Os portadores do vírus da hepatite B (HBV) e da hepatite B crónica são duas manifestações clínicas da infecção crónica pelo HBV. O inquérito epidemiológico de 2002 mostra que existem cerca de 120 milhões de portadores crónicos do HBV e cerca de 30 milhões de casos de hepatite B crónica na China, e algumas destas infecções crónicas pelo HBV podem progredir para cirrose ou carcinoma hepatocelular. A infecção pelo HBV tornou-se um grave problema de saúde pública e uma séria ameaça para saúde humana. No entanto, em termos de tratamento, tanto os portadores do HBV como a hepatite B crónica partilham problemas comuns e intratáveis: (i) o HBV está presente no fígado durante muito tempo e replica-se em diferentes graus, tornando difícil a erradicação do vírus com os actuais medicamentos antivirais; e (ii) a grande maioria dos doentes é imune ao HBV e aos seus antigénios, tornando o HBV no fígado imune à morte, facilitando assim a persistência e replicação do vírus no fígado. Portanto, para erradicar completamente o HBV do corpo de uma pessoa infectada, a tolerância imunológica ao HBV deve ser quebrada e a imunidade do corpo ao HBV restabelecida. Por esta razão, a esperança de tratar a infecção crónica pelo HBV foi colocada numa vacina terapêutica contra a hepatite B. Então, o que é uma vacina terapêutica contra a hepatite B? Jianhua Yi, Departamento de Infecção, Hospital Wuhan Union A vacina terapêutica contra a hepatite B refere-se a um novo tipo de vacina que pode quebrar a tolerância imunitária e reconstruir ou melhorar a resposta imunitária no corpo de pacientes cronicamente infectados pelo HBV. Ao estimular a produção de anticorpos neutralizantes e uma resposta imunitária celular baseada na resposta de linfócitos T citotóxicos em pacientes infectados pelo HBV, pode atingir o objectivo de eliminar o vírus da hepatite B das células hepáticas. A vacina tradicional contra a hepatite B só é utilizada em pessoas que não estão infectadas com HBV e geralmente só tem efeito preventivo. A força da vacina terapêutica contra a hepatite B é que “ensina” o sistema imunitário do organismo a identificar correctamente o “inimigo”, quebra a tolerância imunitária do organismo e produz auto-anticorpos e uma resposta imunitária específica para matar ou mesmo eliminar o vírus da hepatite B do organismo. Vírus da Hepatite B. A vacina terapêutica contra a hepatite B, outrora esperada como “arma suprema”, não pôde sair do laboratório durante 20 anos, e nenhuma vacina terapêutica contra a hepatite B foi oficialmente lançada na China ou internacionalmente. A vacina do complexo antigénio-anticorpo da hepatite B, “Bq”, desenvolvida em colaboração com a Universidade Fudan e o Instituto de Produtos Biológicos de Pequim, é uma delas. A vacina é uma vacina proteica que combina o antigénio de superfície do VHB e a imunoglobulina de alta potência da hepatite B numa determinada proporção para formar um complexo antigénio-anticorpo para o tratamento da hepatite B crónica. O projecto, liderado pelo académico Wen Yumei da Universidade de Fudan, é a investigação mais sistemática e aprofundada na China e está em curso há quase 20 anos. A vacina terapêutica contra a hepatite B desenvolvida conjuntamente pela Third Military Medical University e pela Chongqing Brewery Company é uma biologia peptídeo baseada no princípio do desenho do epitopo molecular, que é sintetizada através da imitação de certas cadeias de antigénios peptídeos da hepatite B para induzir as células a produzir anticorpos, e é uma vacina peptídeo. O projecto, liderado pelo Professor Wu Yuzhang da Terceira Universidade Médica Militar, está actualmente também a ser submetido a ensaios clínicos de fase II. Além disso, uma vacina terapêutica contra a hepatite B desenvolvida pelo Professor Zhang Yijun do Hospital da Força Aérea de Guangzhou, em colaboração com Shenzhen Kangtai Biologicals, e uma vacina terapêutica contra o ADN desenvolvida por um grupo de investigação em colaboração liderado por Chen Guangming, foram também aprovadas para estudos clínicos de Fase II. As vacinas terapêuticas acima mencionadas que entraram em ensaios clínicos baseiam-se em duas linhas de investigação diferentes: a Universidade Fudan investiga um complexo imunitário composto por antigénio de superfície da hepatite B e imunoglobulina de alto valor para a hepatite B, uma vacina que activa o sistema imunitário humano para eliminar o vírus; enquanto a Terceira Universidade Médica Militar utiliza um antigénio falso como imunogénio para ultrapassar a tolerância imunitária e sintetizar uma molécula de vacina peptídeo que pode activar eficazmente as células T e produzir O princípio comum é activar o sistema imunitário adormecido para combater o vírus da hepatite B. Estará disponível em breve uma vacina terapêutica contra a hepatite B? Há notícias nos meios de comunicação social de que uma vacina terapêutica contra a hepatite B está quase a terminar os ensaios clínicos de Fase III na China e receberá um novo certificado de medicamento até Agosto de 2008. Há mesmo notícias nos meios de comunicação social de um “grande avanço” na investigação de uma vacina terapêutica contra a hepatite B e da sua iminente libertação, de tal forma que os pacientes infectados pelo HBV pensam que podem resolver todos os seus problemas com a infecção crónica pelo HBV de uma vez por todas através da obtenção de uma vacina terapêutica contra a hepatite B. Isto é de facto enganador para a maioria das pessoas infectadas pelo HBV, e receio que os interesses do mercado ainda estejam por detrás disto. De acordo com estatísticas incompletas, o custo do tratamento das doenças relacionadas com a infecção pelo HBV na China é de cerca de 900 mil milhões de yuan por ano, e face a tais enormes interesses de mercado, os investidores esperam certamente obter lucros. Por conseguinte, não se pode excluir a possibilidade de especulação de mercado por parte de investidores ou empresas cotadas na bolsa. Deve dizer-se que a investigação sobre uma vacina terapêutica contra a hepatite B é uma direcção na qual é possível eliminar o vírus da hepatite B do organismo se forem aplicados medicamentos antivirais em combinação com uma vacina terapêutica. Contudo, nenhum deles foi comercializado com sucesso até agora, e nenhum deles foi capaz de produzir resultados finais de ensaios clínicos. Na verdade, alguns gigantes farmacêuticos internacionais como a Merck e a GlaxoSmithKline investiram fortemente na investigação de uma vacina terapêutica contra a hepatite B, mas acabaram por recuar porque não vêem qualquer esperança de sucesso. Será que entrar em ensaios clínicos significa necessariamente sucesso no final do dia? Obviamente que não. Mesmo o fim de um ensaio clínico de Fase III não significa que uma vacina terapêutica contra a hepatite B seja um sucesso, e a história da investigação de medicamentos está repleta de casos de novos medicamentos a serem eliminados nos ensaios clínicos de Fase III. A eficácia e segurança da vacina terapêutica, a presença de graves efeitos secundários que ameaçam a vida, a dose da vacina e as indicações de tratamento, ou seja, que pacientes infectados pelo HBV são adequados para tratamento, ainda não são conhecidos como os ensaios clínicos de Fase III e os resultados ainda não estão disponíveis publicamente; além disso, as diferenças individuais em pacientes infectados pelo HBV, a variabilidade do vírus da hepatite B, a complexa resposta imunológica do organismo e a relação entre a vacina terapêutica e a terapia antiviral existente Além disso, diferenças individuais na infecção pelo HBV, variação do vírus da hepatite B, resposta imunológica complexa do organismo, e a relação entre as vacinas terapêuticas e a terapia antiviral existente podem todas afectar a eficácia das vacinas terapêuticas. Até a académica Wen Yumei é muito cautelosa na sua avaliação da sua investigação. Sabemos que a principal razão pela qual os actuais medicamentos antivirais não podem erradicar o vírus da hepatite B é que não funcionam no DNA circular covalentemente fechado, no modelo de replicação do HBV no núcleo de hepatócitos, e uma vacina terapêutica contra a hepatite B não pode funcionar também neste caso. Por conseguinte, é demasiado cedo para falar sobre a sua eficácia. Mesmo que o ensaio clínico de Fase III seja concluído com sucesso, a vacina terapêutica terá de passar por uma série de etapas como o registo e revisão pela Administração Estatal de Alimentos e Medicamentos antes de ser elegível para ser comercializada. Por conseguinte, é difícil estimar com precisão quando estará disponível no mercado. O que podemos fazer agora? Actualmente, a escolha certa para a maioria dos pacientes com hepatite B crónica é desenvolver um plano de tratamento antiviral normalizado e individualizado sob a orientação de um especialista e aderir à terapia antiviral para maximizar a supressão da replicação viral e interromper o desenvolvimento de cirrose ou carcinoma hepatocelular. Não atrasar o tratamento esperando cegamente que uma vacina terapêutica contra a hepatite B fique disponível. Mesmo que uma vacina terapêutica contra a hepatite B seja desenvolvida e lançada, é pouco provável que substitua os medicamentos antivirais, e não se deve esperar que uma vacina resolva todos os problemas de infecção pelo HBV. É melhor combiná-la com medicamentos antivirais para conseguir a supressão ou eliminação a longo prazo do vírus da hepatite B.