Vê-se frequentemente na vida quotidiana que se um doente tiver uma infecção bacteriana, a doença é rapidamente curada após alguns dias de antibióticos. Com infecções virais crónicas como a hepatite B e a SIDA, por outro lado, os médicos costumam dizer aos pacientes que a eliminação do vírus é difícil e que precisam de tomar medicamentos antivirais durante muito tempo para suprimir o vírus e que existe o risco de desenvolver resistência aos medicamentos. Porque é que estes vírus são tão teimosos? Porque é que os medicamentos antivirais são tão ineficazes? Neste artigo, analisaremos as razões intrínsecas para tal, começando pela especificidade da estrutura e reprodução do vírus. Muitos medicamentos antivirais destroem o vírus e podem também causar sérios danos ao hospedeiro, dificultando o desenvolvimento de fármacos. As bactérias têm uma estrutura celular única, ou seja, parede celular, membrana celular e citoplasma, e podem alimentar-se a si próprias enquanto houver nutrientes no exterior. Muitos dos medicamentos anti-bacterianos inventados pelos cientistas visam a parede celular, membrana celular e outras estruturas celulares únicas das bactérias e destroem-nas destruindo-as, causando assim pouco ou nenhum dano ao corpo humano. Os vírus não são tão capazes como as bactérias, e a sua estrutura simples, sem uma estrutura celular completa e sem um sistema enzimático completo, determina a sua natureza parasitária especializada. O vírus deve invadir uma célula hospedeira susceptível e contar com o sistema enzimático da célula hospedeira, matérias-primas e energia para replicar os ácidos nucleicos do vírus e traduzir as proteínas do vírus com os ribossomas da célula hospedeira, a fim de se reproduzir. Muitos medicamentos destroem, portanto, os vírus, causando ao mesmo tempo danos significativos ao organismo. Embora alguns medicamentos tenham fortes efeitos antivirais, não podem ser utilizados clinicamente devido aos seus graves efeitos secundários tóxicos. O desenvolvimento de medicamentos antivirais de baixa toxicidade e alta eficiência está a enfrentar grandes dificuldades. 2. falta de capacidade de auto-correcção da replicação do vírus, mutação constante, resultando em mutação, levando à incapacidade dos fármacos de inibir a replicação do vírus. A replicação de vírus no corpo humano é rápida; no caso do vírus da hepatite B, por exemplo, podem ser produzidas diariamente 1012 a 1013 novas partículas virais. Uma vez que o elo de transcrição inversa está envolvido no ciclo de replicação do VHB, e a transcriptase inversa do VHB carece da função de correcção, a taxa de mutação do VHB é também mais elevada em cada ciclo de replicação do VHB, com uma probabilidade de não correspondência de cerca de 1,4 a 3,2 x 10-5/ano por base, e a taxa de mutação é cerca de 10 vezes superior à de outros vírus de ADN. Esta elevada carga viral e taxas de renovação, assim como a baixa fidelidade de replicação, podem aumentar a geração de mutações. Num doente com replicação activa da hepatite B crónica, cada base do HBV tem o potencial de sofrer mutações diárias, e as mutações nos genes virais permitem que a infecção persista, uma vez que foge aos medicamentos antivirais e às células imunitárias. Assim, vários tipos de estirpes mutantes, incluindo as resistentes a diferentes análogos de nucleósidos (ácidos), podem já existir antes do tratamento antiviral. Ao mesmo tempo, a probabilidade de uma estirpe mutante resistente a um determinado medicamento ser seleccionada durante o tratamento antiviral também depende da capacidade desse medicamento de inibir o vírus. A incidência de resistência é elevada porque os medicamentos com baixa actividade antiviral não exercem pressão contínua sobre o vírus; em contraste, se um medicamento inibe completamente a replicação do vírus, a taxa de resistência a esse medicamento é também baixa. Embora diferentes análogos de nucleósidos (ácidos) tenham diferentes capacidades de inibir a replicação do HBV, nenhum é capaz de eliminar o vírus. Teoricamente, qualquer análogo nucleósido (ácido) usado sozinho durante um longo período de tempo tem o potencial de resistência à droga, uma vez que visa apenas um único local alvo do vírus, mas a diferença está no timing do seu aparecimento. 3. os vírus existem em múltiplas formas no corpo. Além do conhecido gene viral (ADN HBV), existem outras formas de genes virais no fígado do paciente: ADN covalente de ciclo fechado (ADN ccc), que está escondido no núcleo dos hepatócitos, e ADN viral integrado nos cromossomas humanos (uma vez que o ADN HBV é integrado nos cromossomas humanos, torna-se parte do gene humano). Actualmente, todos os medicamentos são ineficazes contra o ADN ccc e não inibem a replicação de vírus integrados, nem removem estes vírus integrados. Uma vez parados, os medicamentos são rapidamente transcritos em RNA viral, que é depois traduzido para a proteína viral completa. Quanto mais longo for o curso da doença, maior é a probabilidade de integração e menos sensível aos fármacos. A presença de múltiplas formas genéticas do vírus é também, uma importante razão pela qual o vírus é tão difícil de eliminar.