O paciente era um homem de 62 anos com antecedentes de hepatite B e cirrose hepática. Um exame TAC suplementar revelou uma massa de 16 X 13,5 cm no lóbulo direito do fígado (Figura 1), e foi internado no hospital para posterior diagnóstico e tratamento.
Figura 1: Uma grande massa de 16 X 13,5 cm no lóbulo direito do fígado
Após a admissão, AFP: 12947,3 ug/l (valor normal, <8,1); antigénio de superfície da hepatite B (+); anticorpo da hepatite C (-); glutatião aminotransferase: 76 IU/l; aminotransferase oxalácea glutâmica: 56 IU/l; gama-glutamil transpeptidase: 52 UI/l; sem anomalias no sangue de rotina, função renal, raio-X do tórax, etc.
Diagnóstico clínico: carcinoma hepatocelular; hepatite B; cirrose hepática.
O plano de tratamento para este doente foi a terapia combinada, incluindo.
1, quimioembolização da artéria hepática (TACE)
2.Oxaliplatin (L-OHP) quimioterapia sistémica intravenosa
3, adenovírus humano recombinante p53 (p53) combinado com 5-fluorouracil 5-Fu perfusão da artéria hepática
Curso de tratamento.
A fim de facilitar a descrição, o dia de início do tratamento foi definido como o dia 0, e os tempos subsequentes do processo de tratamento neste artigo foram tomados como base. A tabela seguinte + imagens lista o processo de tratamento, alterações de AFP e alterações tumorais.
Tempo (dias)
(contados desde o início do tratamento)
Método de tratamento
AFP (μg/L)
0
TACE+p53
12947.3
Figura 2: O arteriograma hepático mostra um fornecimento de sangue rico ao tumor num padrão reticular
Tempo (dias)
(desde o início do tratamento)
Tratamento
AFP (μg/L)
0
TACE+p53
12947.3
2
L-OHP (IV)
6
13322.3
16
TACE+p53
6260.5
Figura 3: A massa era menor do que antes, cerca de 14 X 11,5 cm, e o fornecimento de sangue foi significativamente reduzido na segunda imagem pré-TAC
Após o segundo TAC, foi colocado um cartucho de artéria hepática, e posteriormente todos os fármacos, excepto L-OHP, foram administrados através do cartucho.
Tempo (dias)
(contados desde o início do tratamento)
Tratamento
AFP (μg/L)
0
TACE+p53
12947.3
2
L-OHP (IV)
6
13322.3
16
TACE+p53
6260.5
26
L-OHP(IV)
28
p53
34
5170.2
35
p53
118
236.9
Observa-se uma diminuição rápida da AFP. O CT foi repetido no dia 119 como se segue.
Figura 4: O tumor é significativamente menor do que antes, cerca de 8 X 6 cm de tamanho, com pouco fornecimento de sangue.
Tempo (dias)
(contados desde o início do tratamento)
Tratamento
AFP (μg/L)
0
TACE+p53
12947.3
2
L-OHP (IV)
6
13322.3
16
TACE+p53
6260.5
26
L-OHP(IV)
28
p53
34
5170.2
35
p53
118
236.9
125
p53+5-Fu
131
p53+5-Fu
153
28.6
155
p53+5-Fu
Observa-se uma diminuição rápida da AFP. O TAC foi repetido no dia 161, como se segue.
Figura 5: O tumor continua a encolher e tem aproximadamente 6 X 5 cm de tamanho com pouco fornecimento de sangue.
Tempo (dias)
(contados desde o início do tratamento)
Tratamento
AFP (μg/L)
0
TACE+p53
12947.3
2
L-OHP (IV)
6
13322.3
16
TACE+p53
6260.5
26
L-OHP(IV)
28
p53
34
5170.2
35
p53
118
236.9
125
p53+5-Fu
131
p53+5-Fu
153
28.6
155
p53+5-Fu
162
p53+5-Fu
205
19.8
208
p53+5-Fu
214
p53+5-Fu
279
4.8
O último tratamento (p53+5-Fu por infusão de cartucho) foi realizado no dia 214, com acompanhamento regular posteriormente. O AFP pode ser visto como estando a diminuir rapidamente e caiu ao normal. O TAC foi repetido no dia 282, como se segue.
Figura 6: O tumor continua a encolher e tem aproximadamente 5 X 3,5 cm de tamanho com pouco fornecimento de sangue.
Tempo (dias)
(contados desde o início do tratamento)
Tratamento
AFP (μg/L)
0
TACE+p53
12947.3
2
L-OHP (IV)
6
13322.3
16
TACE+p53
6260.5
26
L-OHP(IV)
28
p53
34
5170.2
35
p53
118
236.9
125
p53+5-Fu
131
p53+5-Fu
153
28.6
155
p53+5-Fu
162
p53+5-Fu
205
19.8
208
p53+5-Fu
214
p53+5-Fu
279
4.8
358
2.7
Pode-se ver que a AFP é estável ao nível normal. A TC foi repetida no dia 363, como se segue.
Figura 7: Embora o tratamento tenha sido interrompido, o tumor continua a encolher e tem aproximadamente 4,5 X 3,5 cm de tamanho com pouco fornecimento de sangue.
Tempo (dias)
(contados desde o início do tratamento)
Tratamento
AFP (μg/L)
0
TACE+p53
12947.3
2
L-OHP
6
13322.3
16
TACE+p53
6260.5
26
L-OHP
28
p53
34
5170.2
35
p53
118
236.9
125
p53+5-Fu
131
p53+5-Fu
153
28.6
155
p53+5-Fu
162
p53+5-Fu
205
19.8
208
p53+5-Fu
214
p53+5-Fu
279
4.8
358
2.7
455
3.3
Pode-se ver que a AFP é estável ao nível normal. A TC foi verificada novamente no dia 456, como se segue.
Figura 8: Embora o tratamento tenha sido interrompido, o tumor continua a encolher e tem cerca de 4 X 3,5 cm de tamanho, e o fornecimento de sangue ainda é baixo.
A repetição da TC no dia 553 é como se segue.
Figura 9: O tumor continua a encolher, com cerca de 4 X 3 cm de tamanho, e o fornecimento de sangue ainda é baixo.
Tempo (dias)
(contados desde o início do tratamento)
Tratamento
AFP (μg/L)
0
TACE+p53
12947.3
2
L-OHP
6
13322.3
16
TACE+p53
6260.5
26
L-OHP
28
p53
34
5170.2
35
p53
118
236.9
125
p53+5-Fu
131
p53+5-Fu
153
28.6
155
p53+5-Fu
162
p53+5-Fu
205
19.8
208
p53+5-Fu
214
p53+5-Fu
279
4.8
358
2.7
455
3.3
638
1.3
828
4.2
Pode-se ver que a AFP é estável ao nível normal. A TC foi repetida no dia 828, como se segue.
Figura 10: O tumor continua a encolher, cerca de 3 X 2 cm de tamanho, e o fornecimento de sangue ainda é baixo.
O último tratamento foi realizado no dia 214. O AFP tem estado estável no intervalo normal desde que caiu ao normal no dia 279, e a massa está a encolher progressivamente, podemos assumir que a paciente não tem mais células tumorais vivas no seu corpo?
Colocando as imagens acima para ver o curso da massa.
Discussão.
1. TACE ainda é um tratamento importante para o carcinoma hepatocelular inoperável.
2. Quimioterapia sistémica intravenosa para o carcinoma hepatocelular: Tenho de citar um relatório que
Na Reunião Anual ASCO 2010, o Professor Qin Shukui, Director do Collaborative Specialty Committee of Clinical Oncology (CSCO) da Sociedade Chinesa Anti-Cancer Society e membro do Hospital PLA Nanjing Bayi, apresentou um relatório do congresso intitulado “Estudo Clínico Fase III de Pacientes Asiáticos com Cancro do Fígado com Regime FOLFOX Recepção Avançada de Cancro do Fígado Versus Doxorubicina Quimioterapia Sistémica (EACH)”. Um total de 371 pacientes com cancro do fígado localmente avançado ou metastásico foram inscritos no estudo e randomizados para receberem o regime FOLFOX4 (oxaliplatina + 5-fluorouracil + ácido folínico de cálcio) ou doxorubicina. O ponto final primário foi a sobrevivência global (OS), e os pontos finais secundários incluíram sobrevivência sem progressão (PFS), taxa de remissão (RR), taxa de controlo de doenças (DCR), e segurança.
A análise dos dados em 31 de Dezembro de 2009 mostrou resultados positivos para todos os parâmetros primários e secundários. O OS foi de 6,5 meses e 4,9 meses (P=0,04), PFS foi de 3,0 meses e 1,8 meses (P=0,0003), as taxas de remissão objectiva foram de 8,7% e 2,8% (P=0,01) nos grupos FOLFOX e doxorubicina, respectivamente. A DCR foi de 53,3% e 32,6% (P<0,0001). De forma encorajadora, os efeitos adversos no grupo FOLFOX não foram significativamente diferentes dos do grupo da doxorubicina, à excepção da ocorrência de entorpecimento ligeiro das mãos e pés.
O significado deste estudo: Em primeiro lugar, trata-se de um grande ensaio clínico no campo da quimioterapia sistémica, tanto para o regime contendo oxaliplatina como para o regime contendo doxorubicina, que é actualmente o maior estudo internacional randomizado e controlado multicêntrico com o maior número de casos registados em todo o mundo. Em segundo lugar, este estudo demonstrou pela primeira vez o benefício de sobrevivência da quimioterapia sistémica para pacientes com carcinoma hepatocelular avançado. Terceiro, a doxorubicina foi seleccionada como um controlo positivo em vez de placebo no grupo de controlo. Quarto, metade dos pacientes do estudo eram pacientes que falharam o tratamento local, tal como cirurgia e intervenção. O significado é que o FOLFOX pode ser utilizado como opção de tratamento de primeira linha para pacientes que não podem receber tratamento local, e como opção de tratamento de segunda linha para aqueles que falharam no tratamento local. Em quinto lugar, este é um grande estudo clínico internacional com resultados positivos pelo primeiro investigador principal (PI), um perito chinês continental, durante um período de 4 anos. O estudo foi também apoiado e orientado pelo Professor Sun Yan, um membro da Academia Chinesa de Engenharia. (Wang Glistening de Chicago, EUA)
3. Sobre a terapia genética p53
Em resposta a esta pergunta, existe uma controvérsia.
”O gene p53 é o gene com maior relevância para os tumores humanos encontrados até agora. …. O gene do tipo selvagem p53 é um oncogene, e a sua inactivação desempenha um papel importante na formação de tumores. …. O gene p53 está associado a 50% de todos os tumores humanos, incluindo cancro do fígado, cancro da mama, cancro da bexiga, cancro do estômago, cancro do cólon, cancro da próstata, sarcoma de tecido mole, cancro dos ovários, tumores cerebrais, tumores linfocíticos, cancro do esófago, cancro do pulmão, sarcoma osteogénico, etc.”. (de Baidu.org: http://baike.baidu.com/view/ 1071670.html)
Um grande número de estudos pré-clínicos confirmou o efeito inibidor do gene tipo selvagem p53 numa variedade de tumores malignos, e a indicação na folha de instruções da injecção de adenovírus humano recombinante p53 (Imazan) é de tumores da cabeça e pescoço.
Eu próprio também comuniquei com alguns peritos domésticos sobre a eficácia deste medicamento, o tratamento de tumores malignos é um tratamento abrangente, o gene p53 combinado com radioterapia, terapia de calor e outros tratamentos em alguns pacientes tem alcançado melhores resultados, O Professor Zhang Shanwen e o Professor Pan Jianji e outros especialistas do Hospital do Cancro de Pequim para completar a injecção do adenovírus humano recombinante p53 (este ano e cru) combinado com radioterapia para o tratamento do cancro nasofaríngeo avançado Os resultados do estudo sobre a combinação da injecção do adenovírus humano recombinante p53 (Imazan) com radioterapia para o cancro nasofaríngeo avançado foram publicados no Journal of Clinical Oncology. Também vi na aplicação clínica que alguns pacientes têm melhores resultados com este medicamento, enquanto outros têm resultados piores, e não há correlação significativa entre a observação clínica e se o gene p53 está mutado. A sinalização das células tumorais é uma rede tridimensional, e existem diferenças na sinalização em diferentes tumores e mesmo diferentes tipos do mesmo tumor. p53 é um ponto neste sistema de rede tridimensional, e o seu papel pode ser diferente em diferentes tumores e diferentes tipos do mesmo tumor. Pessoalmente, penso que a investigação de marcadores sensíveis deve ser realizada o mais cedo possível para este medicamento, ou seja, se um marcador (como uma certa molécula) pode ser encontrado através da investigação para determinar se a aplicação do medicamento é eficaz, para que este marcador possa ser testado primeiro, e se se espera que seja eficaz, o medicamento será utilizado; se se se espera que seja ineficaz, não será utilizado. Tal como o teste de mutação EGFR para doentes com cancro do pulmão, afinal, este fármaco é mais caro.