A maioria dos doentes com mononucleose infecciosa é causada pela infecção por EBV, que continua a excretar o vírus na boca após a infecção. A mononucleose infecciosa pode portanto ser transmitida por contacto oral através de actos íntimos como o beijo.
No entanto, a maioria das pessoas com infecção por EBV são assintomáticas, sem sinais ou sintomas, e quase todos os adultos com mais de 35 anos têm anticorpos contra o EBV, o que sugere uma infecção anterior. Cerca de um quarto dos adolescentes pode desenvolver mononucleose infecciosa após a infecção pelo EBV, que se apresenta com febre, dor de garganta e gânglios linfáticos inchados.