Os efeitos secundários tóxicos são quase inevitáveis sempre que se administra quimioterapia. Tal como acontece com a eficácia, os efeitos tóxicos são normalmente dependentes da dose. O aumento da dose melhora a eficácia e aumenta a toxicidade. O sucesso da quimioterapia depende em grande parte da forma como é resolvida a relação entre eficácia e toxicidade. A absorção, a distribuição, o metabolismo e a excreção dos fármacos podem variar consoante os indivíduos, pelo que cada pessoa deve ser observada e monitorizada de perto. Os efeitos secundários tóxicos da quimioterapia incluem: reacções gastrointestinais, supressão da medula óssea, toxicidade cardíaca e pulmonar, insuficiência hepática e renal, neurotoxicidade, toxicidade geniturinária, lesões da pele e das mucosas, irritação local, flebite, alergia e outros. A maioria das reacções adversas são reacções gastrointestinais e mielossupressão. A supressão da medula óssea manifesta-se por uma diminuição da capacidade hematopoiética da medula óssea. A supressão da medula óssea é frequentemente a toxicidade dose-limitante mais significativa da quimioterapia. Algumas reacções adversas estão relacionadas com fármacos específicos, como a irritação do trato urinário e a cistite hemorrágica causadas pelo CTX e pelo IFO, a toxicidade pulmonar causada pela bleomicina, a neurotoxicidade causada pelos análogos da vincristina, a nefrotoxicidade e a deficiência auditiva de alta frequência causadas pela cisplatina e possíveis reacções alérgicas causadas pelas enzimas L-mendoacetilamilfolíticas, pela bleomicina e pelos análogos do zimosano. A toxicidade reprodutiva é uma toxicidade importante a longo prazo; os agentes alquilantes têm o efeito mais nocivo nos testículos; o CTX pode afetar a maturação dos espermatozóides, resultando numa redução ou ausência de espermatozóides, o que conduz à infertilidade; a DDP tem também um efeito mais importante nos testículos, que danifica de forma dependente da dose. A hipoplasia permanente dos ovários e a amenorreia ocorrem em pelo menos metade das mulheres tratadas com agentes alquilantes. Os efeitos adversos da quimioterapia, nos casos menos graves, podem afetar a qualidade de vida do doente, de forma permanente ou temporária, limitar a dose e a duração da quimioterapia, afetar a eficácia do tratamento e, nos casos graves, podem pôr a vida em risco. É mais fácil lidar com a mielossupressão e as reacções gastrointestinais; é mais difícil lidar com a neurotoxicidade, a lesão do miocárdio e as lesões da função hepática e renal. I. Mielossupressão 1. Granulocitopenia Os riscos da granulocitopenia são: 1). Redução forçada ou interrupção da quimioterapia; 2). Causa o perigo mais significativo a curto prazo de predisposição para infecções graves; 3). A probabilidade de infecções bacterianas graves aumenta significativamente se os valores de glóbulos brancos inferiores a 1,0 x 109/L persistirem durante mais de 5 dias. Os tipos de fator estimulador de colónias de granulócitos (G-CSF, GM-CSF) são: G-CSF: Wheeler Blood, Granocet, Gisaxyn, Rexam, Rebactroban, Gemfen e muitos outros; GM-CSF: Unifen, Terlip, Gemcine e outros. Dosagem: G-CSF 2-5 microgramas/kg/d, GM-CSF 5-10 microgramas/kg/d, injeção subcutânea; início 24-72 horas após a quimioterapia, os granulócitos caem para o ponto mais baixo e depois sobem ≥ 10,0 × 10 9 / L quando o fármaco é descontinuado, geralmente utilizado durante cerca de 5 dias, monitorizando o quadro sanguíneo. Nota especial: O G-CSF não deve ser utilizado nas 24 horas anteriores ou posteriores à quimioterapia. Reacções adversas do fator estimulador de colónias de granulócitos: dor óssea, febre, mal-estar, dor de cabeça, dor muscular, erupção cutânea, dor no local da injeção. Efeitos secundários raros: hipotensão, náuseas, diarreia, edema, hipersensibilidade, síndroma de extravasamento capilar, dispneia. Princípios da aplicação profiláctica de G-CSF: 1. A utilização profiláctica de G-CSF não é recomendada em doentes tratados pela primeira vez; 2. A utilização profiláctica de G-CSF pode ser considerada se ocorrer neutropenia no ciclo anterior de quimioterapia ou se ocorrer granulocitopenia grave e prolongada, que leve a um ajustamento significativo da dose de quimioterapia ou ao adiamento da quimioterapia; 3. 2. trombocitopenia Teoricamente, quando PLT<50×10 9, haverá risco de hemorragia; quando PLT<20×10 9, o risco de hemorragia aumenta; PLT<10×10 9 é propenso a hemorragia do sistema nervoso central com risco de vida, hemorragia gastrointestinal e hemorragia respiratória. Clinicamente, não é raro causar complicações hemorrágicas graves. As pessoas com tendência para a hemorragia devem receber transfusão de plaquetas e fármacos hemostáticos; as pessoas sem tendência para a hemorragia, se PLT>20×10 9, podem ficar em repouso no leito, evitar choques e observar o estado; para garantir que a quimioterapia na próxima vez, quando as plaquetas descerem para 50×109, podem ser administrados factores de crescimento plaquetário, os tipos são: trombopoietina humana recombinante (rhuTPO TBio), interleucina-11 ( Giant e granulocyte, Mygel), GM-CSF (Unifen), etc. Tebio começou 24 horas após a quimioterapia, 300U / (kg / d) iH por 14d, a contagem de plaquetas recuperou para mais de 100 × 10 9, ou a contagem absoluta de plaquetas aumentou ≥50 × 10 9 Regime de dosagem de interleucina-11: uso terapêutico: quando PLT é 20-50 × 10 9, 25,0μg / (kg / d) por 14 dias. ) durante 14 dias; quando o PLT for 50-1 milhões, 12,5 μg/(kg/d) durante 7 dias; descontinuar quando o PLT for ≥100×10 9. Profilaxia: 12,5-25,0 μg/(kg/d) administrados 24 horas após o fim da quimioterapia; o número de dias de administração é determinado pela contagem de plaquetas. Reacções adversas da interleucina-11: retenção de água e sódio: edema periférico, hidrotórax grave, ascite, derrame pericárdico; cardiovasculares: arritmia, taquicardia, fibrilhação auricular; injeção local: vermelhidão, inchaço e dor; outras: mal-estar, erupção cutânea, anorexia, alergia 3, eritropoiese Os riscos da eritropoiese incluem fadiga, defeitos da função imunitária, indução de resistência aos medicamentos e progressão tumoral, e afectam a sobrevivência a longo prazo. Redução de glóbulos vermelhos Hb <8g quando transfusão de suspensão de glóbulos vermelhos; Diretrizes de tratamento ASCO: Hb ≤ 10g quando o uso de eritropoietina humana recombinante rhEPO (ibrio eritropoietina); de modo que a manutenção na Hb no nível de 12g. Utilização do ibrio: 10.000 UI tiw.iH, atualmente 30.000 UI uma vez por semana durante 12-16 semanas. Geralmente, cerca de 4 semanas após o medicamento ter apresentado uma eficácia evidente, ao mesmo tempo que se presta atenção à suplementação de ferro: é preferível a suplementação de ferro por via intravenosa (como a sacarose de ferro, a moritigenina). Efeitos secundários do Ebio: os doentes com antecedentes de hipertensão podem agravar a situação; a aplicação a longo prazo aumenta a probabilidade de trombose, especialmente nos doentes com antecedentes de trombose. II. Reacções gastrointestinais 1. Vómitos Tipos de vómitos: 1). Vómitos agudos: ocorrem nas 24 horas seguintes à quimioterapia, a sua gravidade depende do grau de vómitos provocados pelos medicamentos de quimioterapia e da dose. 2). Vómitos retardados: ocorrem após 24 horas de quimioterapia e tendem a durar 2-4 dias, sendo mais pronunciados com a DDP, mas também comuns com regimes que contêm IFO, CTX. 3). Vómitos antecipatórios: causados principalmente por reflexos condicionados: por exemplo, vómitos graves após vários cursos anteriores de quimioterapia, ambiente hospitalar, cheiros, sons. Os inibidores mais eficazes do vómito são os antagonistas dos receptores 5-HT3: endansetron, granisetron, tropansetron, azasetron, ramosetron. Os antagonistas dos receptores 5-HT3 + corticosteróides são preferidos para os vómitos agudos de alto e médio risco; os doentes de baixo risco podem utilizar qualquer um dos agentes individuais acima referidos. Para os vómitos retardados, os antagonistas dos receptores 5-HT3 têm uma eficácia inferior a 50% e podem ser utilizados gastrointestinal 10mg + dexametasona 1,5mg.Q6h por via oral. Vómitos antecipados, controlar os vómitos devidos à primeira quimioterapia; ansiolíticos. Os vómitos graves podem ser tratados com sedativos como Valium e Finagan. 2, obstipação A quimioterapia deve ser evitada no início da obstipação, devido aos efeitos secundários tóxicos dos fármacos ou fármacos antieméticos, é muito fácil causar obstipação e, em casos graves, pode causar obstrução intestinal. Tratamento da obstipação medicamentos normalmente utilizados: DuMeiKe, MaRenLun intestinal, laxante, etc. ou bebida de água de folha de senna. Se não houver fezes > 3 dias, é necessário dar ao Keseru ou enema para promover a sua defecação (geralmente com 300-500ml de água com sabão). 3, mucosite oral, úlceras Prevenção e tratamento: comer mais legumes frescos, frutas; vitamina C, vitamina B (disponível riboflavina de ação prolongada 100mg); prestar atenção à higiene oral: gargarejo de água salgada, gargarejo tailandês na boca, gargarejo Qing Xin. 4, perda de apetite para melhorar o apetite os medicamentos são Jia Di (megestrol) 320mg Bid po ou Progesterona 500mg Bid po, enquanto aspirina oral 100mg Qd para prevenir trombose. Os progestagénios não devem ser utilizados durante muito tempo (geralmente não mais de 2 semanas), para não aumentar a probabilidade de trombose III. Outros efeitos secundários frequentes Devido aos efeitos secundários da DDP nos rins, é necessário hidratar grandes doses de DDP durante três dias consecutivos para proteger os rins. A dose de hidratação é de cerca de 2500-3000ml/d, e os idosos prestam atenção à função cardíaca. Geralmente 1500ml de líquido antes e depois da DDP, desidratado com manitol após a DDP, e taquicardia 20mg.iv. pode ser administrado no final da infusão para diurese. Para os idosos, a função renal é um pouco fraca, pode ser administrado atomolan 1,5g/m2 ivgtt antes da DDP para proteger a função renal. Profilaxia de certas toxicidades específicas: IFO, CTX que causa cistite hemorrágica profilaxia: mesilato de sódio; tratamento com antídoto de HD-MTX: hidrofolato de aldeído de cálcio.