A síndrome McCune-Albright é uma síndrome clínica rara de doenças endócrinas congénitas com pigmentação cutânea irregular e múltiplas displasias fibrosas císticas, que é uma doença proteica de ligação do ácido nucleico ornitínico (doença proteica G). A disfunção endócrina pode manifestar-se como puberdade precoce, hipertiroidismo, síndrome de Cushing, prolactinoma, hipersecreção da hormona de crescimento, cortisolismo, hipofosfatemia anti-vitamina D e glândulas paratiróides aumentadas, sendo a puberdade precoce a mais comum. A doença é esporádica e é duas vezes mais comum nas fêmeas do que nos machos. Etiologia A genética da doença baseia-se em mutações na proteína de ligação ao nucleótido de guanina (proteína G) um gene de subunidade (Gsa) durante a embriogénese. A mutação comum é uma mutação Arg 201 His ou Arg 201Cys missense point em exon 8 do gene que codifica a subunidade Gsa localizada no braço longo do cromossoma 20. A mutação provoca um aumento acentuado do nível de adenosina 3,5-2 fosfato ciclizado na matriz intracelular no local da lesão, resultando na activação espontânea de receptores CAMP dependentes (por exemplo, receptores ACTH, TSH, FSH, LH, etc.) em O processo de produção excessiva de hormonas autócrinas ou de resistência hormonal ocorre nos tecidos das glândulas endócrinas. Apenas algumas das células somáticas que sofrem mutações sobreviverão, caso contrário o aborto irá ocorrer. A síndrome de McCune-Albright caracteriza-se por uma tríade de sintomas: 1) hiperactividade autonómica devido a hiperplasia ou adenoma de uma ou mais glândulas endócrinas. O mais comum é o desenvolvimento de cistos foliculares funcionais autónomos nos ovários, resultando em actividade hormonal sexual, mas sem actividade gonadotrópica e sem ovulação, levando a uma puberdade precoce não dependente do GnRH, que se caracteriza pelo desenvolvimento precoce de características sexuais secundárias, menstruação precoce, alterações nas características sexuais e hemorragia vaginal intermitente, e sem ovulação. Maturação precoce da medula óssea. O aumento dos níveis de estrogénio no sangue e baixos níveis de gonadotropina, flutuações nos níveis de estrogénio coincidem frequentemente com mudanças autónomas na função folicular, e baixa resposta de LH aos testes de estimulação de GnRH. No entanto, estados hipergonadotróficos prolongados podem induzir uma verdadeira puberdade precoce. Outras patologias das glândulas endócrinas podem também causar hipertiroidismo, cortisolismo, gigantismo, acromegalia ou hiperprolactinemia. (ii) Múltipla proliferação heterogénea de fibras ósseas. Está frequentemente associado a crânio-facial e ossos longos, com uma distribuição assimétrica heterogénea e assimetria facial, muitas vezes manifestada por dores locais e deformidades esqueléticas. Por vezes a proliferação esquelética pode causar sintomas de compressão local, tais como cegueira e surdez devido à compressão dos nervos próximos por lesões cranianas, e disfunção endócrina devido à compressão da glândula pituitária. (iii) Pigmentação da pele com margens irregulares do café-au-lait. Nem sempre estão presentes no nascimento e tendem a ser ipsilateral à lesão óssea, raramente estendendo-se para além da linha média. A gravidade dos sintomas clínicos está relacionada com o início precoce da mutação no embrião. Se a mutação for precoce, a lesão é generalizada e pode ser observada uma tríade clássica de sintomas. Se a mutação for tardia, a lesão pode ser pequena ou mesmo isolada. Diagnóstico diferencial A síndrome de McCune-Albright tem a tríade típica de sintomas descrita acima e é facilmente diagnosticada. No entanto, se a lesão for atípica, deve ser diferenciada da puberdade precoce central, hiperparatiroidismo, hipertiroidismo, tumores ovarianos, síndrome neurocutânea e doença de Paget. Tratamento e prognóstico O tratamento da síndrome de McCune-Albright é principalmente sintomático e não há cura eficaz. A puberdade precoce pode causar sofrimento psicológico à criança e aos pais, e pode levar ao encerramento prematuro da medula óssea e afectar a altura final. O controlo de outras hiperactividades das glândulas endócrinas tem um impacto directo na sobrevivência da criança. A proliferação anormal de fibras ósseas pode levar a deformidades esqueléticas, anomalias funcionais ou fracturas. Os principais tratamentos incluem: ① Tratamento da hiperfunção da glândula endócrina: No passado, os principais tratamentos eram inibidores da aromatase como a testosterona e a progesterona de alta potência (ou seja, progesterona), que podem inibir a produção de gonadotropinas pela hipófise, resultando numa diminuição das hormonas sexuais e numa diminuição das características sexuais. Estes medicamentos também podem ser usados durante 1 a 3 anos antes de escaparem. Além disso, danazol, acetato de cetirone e cetoconazol de alta dose são utilizados clinicamente, mas os seus efeitos secundários são demasiado grandes e são actualmente utilizados com menos frequência. Na China, alguns resultados foram alcançados com o tamoxifeno antineoplástico, que compete com o estradiol para se ligar ao receptor de estrogénio, causando assim uma diminuição dos níveis de estrogénio. Merece mais exploração. O letrozol inibidor da aromatase de terceira geração mostrou-se eficaz no tratamento da puberdade precoce periférica numa pequena amostra de crianças do sexo feminino com MAS, principalmente em termos de crescimento mais lento, progressão mais lenta da idade óssea, e cessação ou redução da frequência da hemorragia vaginal, enquanto que a terapia agonista de GnRH não é eficaz. Os agonistas de GnRH são eficazes quando as hormonas sexuais periféricas induzem a activação central e são eficazes na continuação do amadurecimento epifisário. Anormalidades ósseas: pode-se tentar inibir a reabsorção óssea com bisfosfonatos; as doenças ósseas podem ser tratadas por raspagem, tratamento de fracturas e prevenção de deformidades. Complicações especiais causadas por doenças ósseas como o estreitamento do forame do nervo óptico devido à fibrose da base ou órbita do crânio, levando a uma deficiência visual ou mesmo à cegueira, podem ser tratadas cirurgicamente.