A incidência do cancro do esófago é a sexta maior incidência de tumores malignos no mundo, e a sua incidência tem variações regionais óbvias. Em algumas áreas da China, o cancro do esófago ocupa o primeiro lugar em termos de incidência e mortalidade de tumores malignos, e a China como área de alta incidência de cancro do esófago tem atraído a atenção mundial. Nos últimos anos, embora tenham sido feitos muitos progressos no tratamento de tumores, o prognóstico do cancro do esófago é ainda muito pobre, com uma taxa de sobrevivência global de 5 anos de 10%-20%. A taxa de sobrevivência global de 5 anos é de 10-20%. 50% destes doentes têm metástases distantes no momento da consulta; e mesmo para o cancro do esófago clinicamente avançado, mais de 50% dos casos são confirmados como tendo metástases distantes por autópsia, e mais de 70% têm metástases nos gânglios linfáticos. Isto mostra que o cancro do esófago é simultaneamente uma doença localizada e sistémica. O tratamento convencional do cancro do esófago é principalmente a cirurgia e a radioterapia, mas os resultados não são satisfatórios. Um inquérito retrospectivo no estrangeiro relatou que a taxa de sobrevivência de 5 anos de cancro do esófago tratado apenas com radioterapia ou cirurgia foi de 6% e 11% respectivamente; na China, o Professor Huang Guojun et al. relataram que a taxa de sobrevivência de 5 anos para 1.373 casos de cancro do esófago tratados apenas com cirurgia foi de 29,6%, e a recorrência pós-operatória ou/e metástase foi a principal razão que afectou a sobrevivência a longo prazo dos pacientes. Portanto, encontrar medicamentos eficazes para controlar a disseminação sistémica do cancro do esófago e explorar opções de tratamento abrangentes são fundamentais para o tratamento desta doença mortal. Este artigo analisa os últimos avanços na terapia quimioterápica do cancro do esófago e fornece novas ideias e abordagens para o tratamento abrangente do cancro do esófago. A eficácia da monoterapia para o cancro do esófago forneceu a base para a quimioterapia combinada. nas décadas de 1960 e 1970, a quimioterapia para o cancro do esófago era principalmente monoterapia, com fármacos comummente utilizados como a bleomicina (BLM), mitomicina (MMC), 5-fluorouracil (5-FU), adriamicina (ADM), metotrexato (MTX), e onicomicina (VP-16), com uma taxa efectiva de cerca de 15% e sem remissão completa. Nenhuma remissão completa foi relatada. Nos anos 80, a cisplatina (DDP) foi introduzida para o tratamento do cancro do esófago, e existem 7 relatórios de DDP de agente único para o cancro do esófago. Seis cisplatinas de agente único 50-120 mg/m2 a cada 3-4 semanas para o tratamento do cancro do esófago, com uma eficácia global de 21%. Outro relatou 15 pacientes tratados com quimioterapia pré-operatória com cisplatina 120mg/m2 repetida a cada 2 semanas (d1, d15) com uma taxa de eficácia de 73%. Os agentes quimioterápicos com eficácia inferior a 5% incluem isociclofosfamida (IFO) e carboplatina. Um estudo clínico de fase II mostrou que a carboplatina e a vincristina trataram 16 casos de cancro do esófago, sem remissão em 1 caso. O alcalóide vegetal, norethindrone vincristine (NVB), actua sobre microtubulos e inibe o equipamento dos microtubulos. Segundo a EORTC, é 20% eficaz em doentes com cancro do esófago tratados com quimioterapia inicial; em combinação com o DDP, é 32% eficaz. O regime de quimioterapia combinada mais utilizado para o cancro do esófago é a combinação de DDP e 5-FU, com uma taxa de eficácia de 25%-35%. Há apenas um relatório de comparação aleatória de DDP e DDP em combinação com 5-FU intravenoso contínuo, um estudo clínico de fase II com 92 casos. Outro relatório clínico fase III comparou aleatoriamente DDP + 5-FU (CF), FAMTX (ADM + MTX + 5-FU) e ELF (VP-16 + CF + 5-FU) para o tratamento do cancro esofágico-gástrico com uma taxa efectiva de 10%-20% e uma mediana de sobrevivência inferior a 8 meses. Por conseguinte, foi sugerido que a adição de 5-FU não aumenta a eficácia do DDP. É evidente que a eficácia dos medicamentos quimioterápicos convencionais não é satisfatória e a eficácia dos novos medicamentos no cancro do esófago precisa de ser avaliada. Ajani et al. relataram primeiramente que um único agente paclitaxel (PTX) 250mg/m2 uma vez cada 3 semanas durante 24 horas foi utilizado para tratar 50 casos de cancro de esófago avançado com uma eficiência de 32% e um período médio de remissão de 17 semanas. Vander Gaast et al. relataram um tratamento clínico fase I de cancro de esófago avançado com PTX 100-160mg/m2 em combinação com DDP 60mg/m2 num ciclo quinzenal em 31 casos, com uma taxa efectiva de 55% e boa tolerabilidade. Ilson et al. relataram que PTX175mg/m23 horas foi usado em combinação com DDP20mg/m2d1-5 e 5-FU1g/m2d1-5 durante 21 dias como um ciclo, tratando 61 casos de cancro do esófago, com uma taxa efectiva de 48%, período de remissão mediano de 5,7 meses e sobrevivência mediana de 10,8 meses, mas os efeitos secundários tóxicos foram pesados e 46% dos pacientes precisaram de reduzir a quantidade de quimioterapia. Em 30 pacientes com cancro esofágico avançado tratados no Hospital do Cancro da Academia Chinesa das Ciências Médicas, PTX 175mg/m2 d1 e DDP 40mg/m2d2, d3, 21 dias para 1 ciclo, a taxa efectiva foi de 57,1%, entre os quais 5 casos (17,9%) estavam em remissão completa e 11 casos (39,3%) estavam em remissão parcial. Isto mostra que a eficácia da combinação de três drogas não foi superior à da combinação de duas drogas-PTX+DDP, e a adição de 5-FU apenas aumentou a toxicidade. O Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nos EUA informou que o Tysodi foi administrado durante 3 semanas como um ciclo para o cancro gástrico, no qual 2 de 8 pacientes com cancro do esófago estavam em remissão, com uma eficiência de 25%. 3 Captopril (CPT-11) O CPT-11 é um inibidor da topoisomerase II. Dois estudos clínicos fase II mostraram que os regimes semanais CPT-11 de agente único (125 mg/m2/wk) eram eficazes no tratamento de cancros esofágicos e esofágico-gástricos, respectivamente, com uma taxa de eficiência de 15%. Outros dois estudos fase II avaliaram a eficácia do regime semanal CPT-11 em combinação com FC e 5-FU em 113 pacientes, com uma taxa de eficácia de 22%. Govindan et al. Govindan et al. relataram que o CPT-11160mg/m2 combinado com Tysodi 60mg/m2 num ciclo de 3 semanas foi 30% eficaz no tratamento do cancro de esófago inicialmente tratado, avançado ou recorrente. Os efeitos secundários tóxicos incluíram a mielossupressão do 4º grau em 71% dos doentes e a febre neutropenica em 43% dos doentes. Portanto, o CPT-11 em combinação com o Tysodi é eficaz no tratamento do cancro do esófago, mas a dose ideal precisa de ser mais explorada. 4 Kinsei Kinsei (GEM) é um novo antimetabolito, um derivado da citarabina. Kroep et al. reportaram que o GEM 800mg/m2d2, d9, d16, combinado com DDP 50mg/m2d1, d8 durante 28 dias em 1 ciclo, tratou 36 casos de cancro primário do esófago avançado com uma eficiência de 41%, 2 casos em remissão completa e um tempo médio de sobrevivência de 9,8 meses. Mostra que o GEM combinado com o DDP pode ter uma boa eficácia no tratamento do cancro do esófago. 5 Questões e Resumo O tratamento farmacológico do cancro do esófago assenta actualmente em medicamentos citotóxicos – quimioterapia, com ênfase na exploração da dose ideal e do método de administração e do regime de quimioterapia combinada. A quimioterapia combinada é dominada pelo DDP, e a combinação com novos medicamentos PTX, CPT-11 e GEM demonstrou uma boa eficácia, mas o número de casos de quimioterapia para o cancro do esófago é pequeno, e a maioria dos resultados são de estudos clínicos de fase II, com poucos resultados comparativos aleatórios de fase III, e são necessários estudos comparativos do efeito do DDP em combinação com novos medicamentos versus DDP em combinação com 5-FU. Além disso, a identificação de marcadores tumorais específicos do cancro do esófago é uma direcção para a investigação e tratamento do cancro do esófago, e a procura de genes relacionados com a resistência aos medicamentos no cancro do esófago irá melhorar a orientação do tratamento do cancro do esófago.