Um teste de 21 dias para a sífilis não exclui a sífilis se esta for negativa, porque a infecção da sífilis é seguida por um período de janela de sífilis, que é o período de infecção latente. Quando um paciente com suspeita de sífilis está infectado com a espiroqueta, a espiroqueta multiplica-se no corpo do paciente, mas nas fases iniciais o nível da espiroqueta é fraco e a presença da espiroqueta nem sempre é detectada por testes serológicos de rotina para a sífilis, geralmente dentro de uma janela de 40-90 dias. Na prática clínica, o médico recomendará que o paciente seja testado 1 mês, 3 meses e 6 meses após suspeita de actividade sexual ou infecção, e que o paciente seja diagnosticado como sífilis negativo se os três testes excluírem a sífilis.