O adefovir tem a atividade antivírica mais baixa, mas a incidência de resistência é inferior à da lamivudina e da tebivudina, com 1,6% de resistência aos 2 anos de tratamento e 3% de resistência aos 3 anos. No entanto, este medicamento é mais barato e tem uma baixa taxa de resistência, pelo que é muito utilizado na clínica! Nos últimos anos, com o aumento do número de anos de utilização do fármaco, o aparecimento clínico de alguns doentes resistentes ao fármaco, os doentes apresentam manifestações precoces de elevação do HBVDNA, seguidas de anomalias da função hepática. Os testes clínicos dos locais de resistência podem ser 236T, 180 ou 181V ou T. Alguns doentes têm a variante 181; após a administração inicial de adefovir com HBVDNA elevado, é necessário mudar para entecavir ou adicionar lamivudina ou telbivudina? Nesta altura, é necessário testar os locais de resistência e, em seguida, selecionar a medicação de acordo com os locais de resistência, reduzindo assim a possibilidade de re-resistência ou de medicação ineficaz.