Terapia imuno-direccionada – um primeiro raio de luz para os doentes com cancro do pulmão escamoso avançado

O cancro do pulmão tornou-se o tumor maligno número um, tanto em termos de incidência como de mortalidade, e continua a aumentar. Oitenta e cinco por cento dos doentes com cancro do pulmão já perderam a oportunidade de serem operados quando lhes foi diagnosticado e só podem ser tratados com radioterapia ou outros tratamentos conservadores. Nos últimos anos, as terapias orientadas (medicamentos orientados para o EGFR, ALK e outras mutações sensíveis ao gene) permitiram a alguns doentes com cancro do pulmão avançado não escamoso de células não pequenas (adenocarcinoma e carcinoma de células grandes) não só prolongar a sua sobrevivência, mas também obter uma melhor qualidade de vida, o que é muito apreciado pelos clínicos e pelos doentes. Contudo, nos últimos anos, não se registaram avanços no cancro do pulmão escamoso avançado e o tratamento continua a limitar-se à quimioterapia e à radioterapia, o que é muito complicado e ineficaz quando a radioterapia avançada falha. Um conjunto de dados apresentados na Reunião Anual da ASCO deste ano pode trazer luz aos doentes com cancro escamoso avançado. Um ensaio clínico aleatório de fase III, CheckMate 017, concebido para explorar a eficácia da comparação entre o medicamento anti-PD-1 (proteína de morte programada) Nivolumab e o docetaxel em doentes com cancro do pulmão de células não pequenas escamoso (CPNPC) avançado ou metastático previamente tratado, mostrou que o Nivolumab se comparava favoravelmente com o docetaxel em termos de sobrevivência global (42% vs 24%), sobrevivência livre de progressão (21% vs. 6%), tempo mediano de sobrevivência (9,2 meses vs. 6,0 meses), taxa de remissão objetiva (20% vs. 9%) e acontecimentos adversos (7% vs. 55%), todos eles significativamente melhores do que o anterior padrão de tratamento de segunda linha docetaxel. Curiosamente, a eficácia do Nivolumab no cancro do pulmão escamoso não se correlacionou significativamente com a expressão positiva de PD-L1. Devido ao excelente desempenho do Nivolumab no cancro do pulmão escamoso e à atual falta de uma terapêutica orientada eficaz para o cancro do pulmão escamoso avançado, o Nivolumab foi aprovado para comercialização pela FDA dos EUA. Em doentes com cancro do pulmão não escamoso de células não pequenas, o Nivolumab também mostrou resultados promissores. Ao contrário do cancro do pulmão escamoso, quanto maior for a expressão de PD-L1 no cancro do pulmão não escamoso de células não pequenas, melhor será a eficácia demonstrada pelo Nivolumab. Em doentes com insucesso de tratamento anterior em cancro do pulmão de células não pequenas não escamoso (incluindo os previamente tratados com TKI e crizotinib), o Nivolumab, em comparação com o docetaxel, resultou num prolongamento da sobrevivência global mediana de 3 meses (12,2 meses vs. 9,4 meses) e, em doentes com elevada expressão de PD-L1, a sobrevivência mediana foi de 17,2-19,4 meses, um prolongamento de 8-10 meses. Trata-se de um avanço sem precedentes! Consequentemente, espera-se também que o nivolumab se torne o tratamento padrão de segunda linha para o cancro do pulmão de células não pequenas não escamoso.