Avanços recentes no diagnóstico clínico e tratamento do cancro do pulmão escamoso Ma Zhongxia, Centro de Tratamento do Cancro do Pulmão de Oncologia do Tórax, Chenzhou First People’s Hospital South Hospital
Razão de composição do carcinoma escamoso
O adenocarcinoma representa 60% de todos os tipos de cancro do pulmão e é o mais comum; o cancro do pulmão escamoso representa 20%; o cancro do pulmão de pequenas células cai para 13%.
Diagnóstico patológico
Além da morfologia, o carcinoma escamoso é caracterizado por coloração imuno-histoquímica positiva para P40 e P63, enquanto o adenocarcinoma é positivo para NapsinA e TTF-1. O diagnóstico de carcinoma “não específico” ou de grandes células é raramente feito se a morfologia for observada com base em secções manchadas de HE em combinação com a imuno-histoquímica. Apenas está disponível um número suficiente de espécimes para permitir ao patologista fazer um diagnóstico mais preciso e fornecer informações mais completas.
Uma variedade de testes moleculares está disponível para o cancro do pulmão escamoso
As directrizes actuais da NCCN recomendam múltiplos testes genéticos para alguns carcinomas escamosos: aqueles que nunca fumaram ou aqueles em que a amostra é demasiado pequena para diagnosticar o carcinoma escamoso com confiança pela morfologia.
Se for detectada uma mutação de KRAS no espécime, o carcinoma escamoso pode ser largamente excluído e é mais provável que seja um adenocarcinoma.
As moléculas mais estudadas são FTFR1, PI3K e PTEN, para as quais foram desenvolvidos vários fármacos.
Um artigo de Schildhaus publicado na Clinical Cancer Research em Fevereiro deste ano revelou que 3% dos carcinomas escamosos têm níveis elevados de amplificação MET, sugerindo que o crizotinib é sensível e poderia ser potencialmente um tratamento para alguns pacientes com cancro do pulmão escamoso.
Dois novos medicamentos para o cancro do pulmão escamoso
Nos últimos meses, dois medicamentos foram aprovados para o cancro do pulmão escamoso. nivolumab (OPDIVO) foi aprovado pela FDA a 4 de Março de 2015 para o cancro do pulmão escamoso avançado ou metastásico, três meses antes do esperado. a aprovação da FDA foi baseada num ensaio clínico fase III: CheckMate-017.
O ensaio CheckMate-017
272 casos anteriormente tratados de cancro do pulmão escamoso avançado ou metastásico foram aleatorizados para (1) o anticorpo monoclonal IgG4 nivolumab 3 mg/kg IV humanizado a cada 2 semanas s (n = 135) braço ou (2) docetaxel 75 mg/m2 IV a cada 3 semanas (n = 137).
A sobrevivência no grupo tratado com nivolumab foi 3 meses mais longa do que no grupo de controlo de docetaxel (9,2 vs 6 meses).
O NCCN lançou a 5ª edição das suas directrizes de prática clínica de 2015 para o cancro do pulmão de células não pequenas a 9 de Março, e o ponto alto da última actualização é a adição do inibidor PD-1 nivolumab (Opdivo) como opção para a progressão após tratamento de primeira linha no cancro escamoso avançado.
Outra aprovação recente é para o ramucirumab (ramucirumab), um anticorpo para o receptor do factor de crescimento endotelial vascular 2, a ser usado em combinação com docetaxel.
Como escolher
Alguns peritos preferem as opções de primeira linha de cisplatina e gemcitabina. Claro, existe também a opção de um paclitaxel combinado com platina.
No entanto, após a progressão da quimioterapia de primeira linha, o nivolnmab é recomendado como a opção preferida, uma vez que venceu o docetaxel no estudo cabeça a cabeça mencionado acima.
Alguns peritos sugerem que a ordem das opções de tratamento para o cancro escamoso avançado deve ser: cisplatina em combinação com gemcitabina na primeira linha, nivolumab após a progressão, e docetaxel + ramolutumab em terceiro lugar.
Isto deixa uma questão em aberto: o docetaxel + ramolutumab é melhor que o nivolumab sozinho? Dado que o nivolumabe beneficia os doentes independentemente da linha em que é utilizado, parece mais razoável escolhê-lo como segunda linha, e preparar docetaxel + ramolutumab como terceira linha.
Resumo
Globalmente, fizemos muitos progressos no carcinoma escamoso, tanto em termos de colaboração com patologistas e patologistas moleculares para melhor diagnosticar e caracterizar molecularmente o carcinoma escamoso, como em termos de racionalização do uso destes dois novos medicamentos que se juntaram subitamente à “equipa” para desenvolver uma primeira linha racional e um plano de tratamento de seguimento para os pacientes.