A fenilcetonúria é causada por uma diminuição na síntese de melanina devido à inibição da tirosinase, resultando numa cor de cabelo castanho pálido nas crianças. A fenilcetonúria (PKU) é uma doença genética em que o metabolismo da fenilalanina é prejudicado devido a uma deficiência ou redução da actividade da fenilalanina hidroxilase (PAH) no fígado. É mais comum nas perturbações hereditárias do metabolismo de aminoácidos com deficiência. A quantidade de fenilalanina consumida para a síntese de proteínas diminui com a idade. Após o nascimento, a ingestão diária de fenilalanina é de aproximadamente 0,5 g, aumentando para 4 g em crianças e adultos. uma maior proporção desta é oxidada à tirosina, um processo que depende em grande parte da fenilalanina hidroxilase (PAH), mas que também requer o envolvimento de cofactores. Se este processo de oxidação for prejudicado, há uma acumulação de fenilalanina no corpo, sendo neste caso metabolizada por outras vias para produzir a substância nociva fenilcetonato. A fenilcetonúria (PKU) é uma desordem genética causada pela actividade reduzida ou ausente da HAP, que também pode levar a uma diminuição da produção de melanina devido à inibição da tirosina e a uma acumulação de hidroxifenilpiruvato devido à inibição da enzima hidroxifenilpiruvato. A doença é autossómica recessiva, com o gene mutado localizado no braço longo do cromossoma 12 (12q24.1), e é causada por uma pequena variação neste gene, e não por uma eliminação do gene. É uma doença hereditária causada pelo casamento de dois heterozigotos e é mais comum na descendência de casamentos consanguíneos, com aproximadamente 40% dos irmãos afectados. A anomalia bioquímica básica é uma deficiência de fenilalanina hidroxilase no fígado devido a uma mutação no gene da fenilalanina hidroxilase. A gravidade das manifestações clínicas varia muito dependendo do par de bases mutantes, e pode apresentar-se como PKU típico ou hiperfenilalaninemia ligeira.