Úlceras
A estomatite ulcerativa aftativa é frequentemente o primeiro sintoma da leucoarangiose e é uma característica necessária para o diagnóstico da doença (deve notar-se, contudo, que alguns investigadores acreditam que a leucoarangiose pode não se apresentar com a estomatite ulcerativa aftativa). As úlceras recorrentes da mucosa oral são semelhantes às úlceras recorrentes da boca. As úlceras orais ocorrem frequentemente em grupos, geralmente 3-10, mas as úlceras únicas podem também ocorrer na mucosa bucal, gengivas, lábios e língua.
As úlceras são geralmente dolorosas, começando em áreas pouco queratinizadas, tais como a ponta da língua, margem da língua, lábios, bochechas e chão da boca, variando em número e tamanho, 0,2-0,3 cm de diâmetro, de forma redonda ou elíptica, ligeiramente côncava, pode ter uma pseudomembrana amarela na superfície, rodeada por uma auréola vermelha congestionada, com marcada dor de queimadura, são mais superficiais e cicatrizam após 1-3 semanas sem cicatrizes, e depois repetem-se após um intervalo de comprimento variável. As típicas úlceras genitais encontram-se no escroto e no pénis nos homens e na vulva e na mucosa vaginal nas mulheres.
Estas úlceras são semelhantes em aparência às úlceras da boca, mas o intervalo é muito maior do que o das úlceras da boca. Embora o número de úlceras seja pequeno, são frequentemente lentas a sarar e dolorosas porque a área é susceptível a infecção e fricção. As úlceras têm tendência a sarar espontaneamente e são mais susceptíveis de cicatrizar e a recorrência é rara. Também podem ocorrer úlceras na vagina e no colo do útero, e o envolvimento de pequenas artérias pode causar hemorragias vaginais, bem como epididimites testiculares ou epidídimas com aumento localizado dos gânglios linfáticos.
As úlceras genitais são também altamente prevalecentes, mas menos do que as úlceras orais. As úlceras da mucosa oral são geralmente facilmente distinguidas da infecção por HSV, mas nas úlceras genitais, a infecção por HSV deve ser excluída por cultura viral ou PCR antes de poderem ser aceites como parte dos critérios de diagnóstico.
Lesões cutâneas
Várias manifestações cutâneas da leucoaraiose incluem lesões tipo eritema nodoso, lesões tipo pioderma gangrenoso, lesões tipo síndrome de Sweet, vasculite microvascular cutânea, lesões tipo vasculite pustulosa e lesões induzidas por trauma – conhecidas como “reacções de alfinetes”. O eritema nodoso é responsável por 70% dos casos e é a mais característica. O eritema nodoso ocorre principalmente nos membros inferiores, é simétrico, varia em tamanho e profundidade, é doloroso e doloroso ao toque, escurece após 1-2 semanas, alguns podem desvanecer-se gradualmente, outros podem permanecer pigmentados, mas é propenso à recorrência, e em alguns pacientes o eritema nodoso original não cicatriza, mas os novos cicatrizam, alternando e formando diferentes formas de danos.
A foliculite está principalmente localizada na cabeça, face, testa e extremidades, com uma grande base e uma pequena cabeça de pus apical rodeada por uma grande auréola vermelha, mais numerosa mas não fundida, e altamente recorrente. É particularmente severo no tempo quente do Verão. Os doentes com doença de Behçet têm um elevado nível de calor interno e “fogo”, que é facilmente exacerbado pela ingestão de alimentos secos e quentes ou pelo consumo de álcool. A reacção de picada de agulha, também conhecida como reacção não específica da pele, refere-se ao aparecimento de pápulas vermelhas do tamanho de um grão de arroz a partir de 12-48 horas após a picada de agulha em condições estéreis, seguida pelo desenvolvimento de bolhas, pústulas e crostas, cerca de 1-2 semanas depois pode ser e para a remissão, ou seja, reacção alérgica não específica da pele, chamada reacção positiva de picada de agulha. É uma das manifestações mais específicas da fase activa da leucoaraiose.
Actualmente, esta reacção é frequentemente utilizada como um dos critérios de diagnóstico da leucoaraiose. Em conclusão, a leucoaraiose deve ser considerada se as manifestações acima mencionadas estiverem presentes. A análise histopatológica de espécimes de todas estas lesões mostra uma reacção de vasculite neutrofílica. As lesões tipo acne ou pseudofolliculite são consideradas não específicas e sem valor diagnóstico, como são frequentemente vistas na acne e foliculite comuns.
Características oculares
Estima-se que o envolvimento ocular ocorre em 83-95% dos doentes masculinos e 67-73% dos doentes femininos. A oftalmia pode aparecer meses ou mesmo anos após o aparecimento da doença. As lesões oculares manifestam-se como visão turva, acuidade visual reduzida, congestão ocular, dor ocular, fotofobia e lacrimejamento, sensação de corpo estranho, mosquitos voadores e dor de cabeça. A doença tem geralmente um curso crónico, recorrente e progressivo e pode envolver ambos os olhos, com até 25% dos olhos a ficarem cegos.
A lesão ocular mais comum é a uveíte. Todos os outros tecidos do olho podem ser envolvidos. Ceratite, conjuntivite herpética, esclerose, corioretinite, retinite, papilite do nervo óptico, vasculite retiniana necrosante, e hemorragia do fundo do útero. A acumulação de pus na câmara anterior é a forma mais grave de uveíte. A uveíte e a vasculite retiniana são as manifestações características dos danos oculares. Também pode haver hemorragia ou atrofia das lentes, glaucoma, e descolamento da retina.
Só o edema de disco óptico sugere trombose venosa cerebral e lesões intracranianas podem levar a defeitos do campo visual. As complicações comuns são a complicação de cataratas, glaucoma secundário, retinopatia proliferativa e atrofia do nervo óptico. Embora o envolvimento ocular não seja um sintoma comum na altura da apresentação com leucoaraiosis, é uma causa importante de incapacidade grave e uma avaliação ocular cuidadosa e um seguimento atento são essenciais para prevenir a cegueira nestes pacientes. Alguns estudos relataram que as lesões oculares não constituem um problema grave se não se desenvolverem dentro de poucos anos após o diagnóstico de leucoaraiose.
Artrite
Na leucoartrose, a artrite típica é a oligartrose nãoerosiva, inflamatória, simétrica ou assimétrica, embora a poliartrite e a monoartrite ocorram de tempos a tempos. As articulações mais frequentemente afectadas são o joelho, pulso, tornozelo e articulações do cotovelo. A prevalência da artrite é de 40-60% em diferentes populações, e não foi observada qualquer artrite erosiva. A doença pode por vezes envolver as articulações sacroilíacas em doentes positivos com HLA-B27 e tem uma apresentação semelhante à da espondilite anquilosante.
Dado que a artrite erosiva do eixo médio faz parte do padrão positivo da doença HLA-B27, os pacientes com artrite sacroilíaca erosiva HLA-B27 positiva devem ser classificados na síndrome de Wright ou doença da artrite enteropática, em contraste com a artrite não erosiva não do eixo médio da leucoartrite. Úlceras orais, lesões oculares, lesões tipo eritema nodoso, vasculite pustulosa e septicemia gangrenosa são todas observadas na doença inflamatória intestinal e precisam de ser diferenciadas.
Manifestações do sistema nervoso central
As manifestações mais comuns de envolvimento do sistema nervoso central são a síndrome do tronco cerebral ou do tracto corticospinal (síndrome neuroléptica), trombose do seio venoso, hipertensão intracraniana secundária, síndrome de comportamento isolado e dor de cabeça simples. Aneurismas rompidos, neuropatia periférica, neurite óptica e envolvimento vestibular também ocorrem ocasionalmente. O curso é progressivo e o prognóstico é pobre com envolvimento parenquimatoso ou de tronco cerebral e anomalias do líquido cefalorraquidiano.
Também pode ocorrer envolvimento cerebral e de nervos periféricos. Os sintomas do sistema nervoso central são mais comuns do que os danos nos nervos periféricos.
As manifestações clínicas podem ser resumidas como se segue.
(i) Síndrome de meningite: dor de cabeça, perda de consciência, anomalias psiquiátricas, edema papilar do nervo óptico, hemianopia ligeira, anquilose cervical e outros sinais de irritação meníngea.
(ii) Síndrome do tronco cerebral: tonturas, dores de cabeça, zumbido, perda de consciência, diplopia, tremor ocular, paralisia muscular ocular, disfagia, fraqueza mastigatória e paralisia facial periférica.
(iii) Síndrome do dano nervoso periférico: dormência, dor e fraqueza nos membros, perturbações sensoriais, atrofia muscular, inchaço dos membros, reflexos tendinosos deficientes, etc.
(iv) Síndrome da medula espinal: dormência e fraqueza dos membros inferiores bilaterais, paraplegia incompleta, retenção urinária, impotência, distúrbios sensoriais segmentares, etc.
Outras manifestações sistémicas
Os doentes com leucoaraiose podem ter lesões gastrointestinais semelhantes a úlceras orais e genitais, geralmente na região ileocecal, cólon ascendente, cólon transversal ou esófago, e grandes úlceras que podem levar à perfuração. As primeiras manifestações clínicas incluem dor abdominal, diarreia e fezes negras. É extremamente importante distinguir entre doença inflamatória intestinal e leucoencefalopatia. No primeiro, as radiografias não são notáveis, mas naqueles com doenças longas e, em contraste com o bário, é visível uma sombra de defeito de enchimento. Neste último, os sintomas orais, perineais, cutâneos e oculares, bem como a perfuração e hemorragia intestinal são raros, enquanto que os sintomas sistémicos como a febre, o desperdício e a anemia são mais graves.
As lesões pulmonares são incomuns na leucoaraiose, sendo os aneurismas pulmonares os mais comuns, seguidos de outras complicações que são secundárias à vasculite envolvendo os pequenos vasos do pulmão. Aneurismas, tromboses, hemorragias e enfartes podem ocorrer e podem levar à morte do paciente. As manifestações renais da leucoaraiose variam de lesões microscópicas a glomerulonefrite proliferativa e glomerulonefrite crescente aguda.
A patogénese pode envolver a deposição de complexos imunitários. As complicações cardíacas incluem enfarte do miocárdio, pericardite, trombose arterial e venosa, e formação de aneurisma. A trombose envolve frequentemente o sistema venoso, levando por vezes à obstrução da veia cava superior e inferior. Presume-se que as manifestações cardíacas de leucoaraiose, sejam lesões oclusivas ou aneurismas, estejam associadas à vasculite dos vasos trofoblásticos, conduzindo esta última ao espessamento da íntima e à ruptura das fibras elásticas na parede do vaso.