Efeito da injecção de Levosimendan nos níveis de plasma NT-proBNP e urocortina II em doentes com insuficiência cardíaca crónica
[Resumo] Objectivo Observar os efeitos do Levosimendan (LEV) nos níveis de plasma NT-proBNP e urocortina II em doentes com insuficiência cardíaca crónica (CHF), e avaliar a sua eficácia clínica e segurança. Foram seleccionados 64 pacientes com CHF, dos quais 29 pacientes do grupo de observação foram tratados com levosimendan e 35 pacientes do grupo de controlo foram tratados com dobutamina. Alterações nos sinais vitais, grau de dispneia, fração de ejeção e índices bioquímicos de plasma NT-proBNP e urocortina II foram observados antes e depois da administração de drogas em ambos os grupos. Resultados Não houve diferença estatística nos indicadores vitais básicos entre os dois grupos antes da administração de drogas (P0.05). Houve diferenças significativas na fracção de ejecção, níveis de plasma NT-proBNP e urocortina II de levosimendan às 24h após a descontinuação da droga, em comparação com os níveis antes e 24h após a administração da droga (P<0,05). Houve 2 casos (6,9%) de reacções adversas de medicamentos no grupo de observação e 5 casos (14,3%) no grupo de controlo (P0,05), mas não ocorreram acontecimentos adversos graves em nenhum dos grupos. Conclusão O Levosimendan pode reduzir a dispneia, melhorar o estado geral, aumentar a fracção de ejecção e diminuir significativamente os níveis de plasma NT-proBNP e urocortina II em doentes com CHF. Huangfu Weizhong, Departamento de Geriatria, Hospital Afiliado da Universidade Médica da Mongólia Interior
[Palavras-chave] Levosimendan; dobutamina; insuficiência cardíaca crónica; NT-proBNP; urocortina II
Efeitos do Levosimendan no plasma NT-proBNP, urocortina II em doentes com insuficiência cardíaca crónica
LI Wen-xia Xu-Yun HUANG Fu-weizhong
(Hospital Nongken Nada na província de Hainan, Danzhou, Hainan 571700 Departamento de Terceira Idade, Hospital Afiliado, Faculdade de Medicina da Mongólia Interior, Hohhot (010050)
Resumo: Objectivo Avaliar a eficácia e segurança do levosimendan no tratamento da insuficiência cardíaca crónica(CHF) através de valores objectivos de NT- Métodos O ensaio clínico aleatório, aberto e controlado foi conduzido em 64 pacientes com CHF. 29 dos pacientes foram tratados com levosimendan em Sinais vitais, dispneia, fração de ejeção (EF), NT-proBNP e urocortina II na bioquímica do sangue. Foram observados sinais vitais, dispneia, fração de ejeção (EF), NT-proBNP e urocortina II no índice bioquímico do sangue antes e depois da administração de drogas. da EF, na diminuição de NT-proBNP e urocortina II entre o grupo de ensaio e o grupo de controlo, mas não foram encontradas diferenças significativas na LVDD. foram encontrados efeitos em 2 pacientes 0f do grupo experimental e 5 pacientes do grupo de controlo. Conclusão O Levosimendan é eficaz no tratamento de CHF e pode O Levosimendan é eficaz no tratamento de CHF e pode aliviar a dispneia,melhorar o estado geral,aumentar a EF,diminuir o NT-proBNP e a urocortina II.
[Palavras-chave] Levosimendan;dobutamina;insuficiência cardíaca crónica;NT-proBNP;urocortina II
A insuficiência cardíaca crónica (CHF) é o destino final da maioria das doenças cardíacas e é a doença mais mórbida e mortal do mundo.
A insuficiência cardíaca é uma das doenças mais mórbidas e mortais do mundo, e as intervenções medicamentosas com bloqueadores de receptoresadrenérgicos β, antagonistas dos receptores de angiotensina e aldosterona e diuréticos têm aumentado adequadamente as taxas de sobrevivência, mas os resultados são ainda insatisfatórios [1]. O Levosimendan (LEV) é uma nova classe de agentes inotrópicos positivos utilizados na prática clínica nos últimos anos. Actua ligando e estabilizando iões de cálcio que levam a alterações conformacionais na troponina C [2] e abrindo canais K sensíveis ao ATP no músculo liso vascular, aumentando assim a contratilidade miocárdica sem aumentar o consumo de oxigénio miocárdico, actuando como um agente inotrópico positivo e mantendo a estabilidade hemodinâmica [3]. Foi descoberto [4] que durante a formação e desenvolvimento de CHF, a libertação de peptídeo Natriurético Cerebral (BNP) e caudato (urocortina II) é aumentada devido a anomalias hemodinâmicas e activação neuroendócrina, bem como remodelação miocárdica, que estimula a síntese de cardiomiócitos. Neste estudo, o levosimendan foi utilizado para tratar
Neste estudo, a eficácia e o significado clínico do levosimendan no tratamento da CHF foram avaliados através da medição das alterações na urocortina de plasma II, NT-proBNP) e LVDD e LVEF antes e depois da administração do medicamento aos pacientes.
1 Dados e métodos
1.1 Dados clínicos Sessenta e quatro pacientes com insuficiência cardíaca no nosso hospital entre Maio de 2011 e Março de 2012 preencheram os critérios de inclusão e foram diagnosticados através de exame físico detalhado, electrocardiograma, radiografia do tórax, ecografia cardíaca e rotina de sangue e urina, glucose no sangue, função hepática e renal, entre os quais 39 eram homens e 25 eram mulheres, e foram divididos em dois grupos de acordo com o princípio da atribuição aleatória: grupo de observação (29 casos) e grupo de controlo (35 casos).
1.1.1 Critérios de inclusão (1) pacientes hospitalizados entre os 50-80 anos de idade, sem restrição de sexo; (2) aqueles com maus resultados de tratamento convencional; (3) aqueles que cumpriram a classe III-IV da New York Heart Association ou a classificação de killip; (4) FEVE inferior a 40% confirmada por ecocardiografia; (5) aqueles com edema pulmonar uma semana após o enfarte do miocárdio.
1.1.2 Critérios de exclusão: ausência das principais doenças de órgãos como o cérebro, fígado, rim, pulmão e doenças endócrinas, e exclusão de doentes com tumores combinados.
1.2 Administração de medicamentos Foi dado tratamento de rotina anti-HF, incluindo remoção de factores precipitantes, restrição da ingestão de líquidos, repouso, tratamento de doenças primárias, administração de vasodilatadores e diuréticos, etc. Grupo de observação: A dose inicial de carregamento de levosimendan (12,5mg*5ml, produzido pela Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.) foi 12μg/kg, que foi injectado por via intravenosa durante >10 min, e depois bombeado continuamente durante 24h a 0,075μg- kg-1,min-1 por micro bomba. Ltd.) foi inicialmente administrado por via intravenosa a 2 μg.kg-1.min-1 e depois aumentou para 4 μg.kg-1.min-1 após lh e continuou por 24h.
1.3 Os sinais vitais foram monitorizados e foram observados sinais de angina venosa jugular, angina venosa jugular, hepatomegalia, edema dos membros inferiores e fraqueza. O soro foi extraído e armazenado em tubos de polipropileno a -80°C. A urocortina sérica II foi medida utilizando o kit ELISA Human Urocortin II (gama: 6,25-400 ng/L), fornecido pela Cusabio Biotechnology Co. Seguir rigorosamente as instruções. Os níveis de soro NT-proBNP foram medidos usando Elecsys 2010 da Roche (Suíça), kit para Roche Elecsys proBNP (intervalo de detecção: 5 a 35 000 ng/L). , ecocardiografia para monitorizar os valores LVEF, LVDD.
1.4 Determinação da eficácia A eficácia foi determinada após 24 h de tratamento. Efeito significativo: sintomas e sinais de dispneia desapareceram ou basicamente desapareceram, e a função cardíaca melhorou a um grau > Classe II; eficaz: os sintomas foram reduzidos, e a função cardíaca melhorou para Classe I; ineficaz: os sintomas foram basicamente os mesmos que antes do tratamento ou não cumpriram os critérios acima mencionados, e a função cardíaca não se alterou ou deteriorou.
1.5 Os métodos estatísticos SPSS16.0 foram aplicados para análise estatística. Os dados de medição foram expressos como média± desvio padrão (x±s) e o teste t foi utilizado para comparação entre grupos; os dados de contagem foram expressos como taxa (%) e o teste x2 foi utilizado para comparação entre grupos. P
2.1 Informação básica
Quadro 1 Comparação da informação básica entre o grupo de observação e o grupo de controlo n(%)
Item
Grupo de observação
Grupo de controlo
Sexo masculino
17 (58.6%)
19 (54.3%)
Fêmeas
12 (41.4%)
16 (45.7%)
Idade
66.2±4.5
67.3±5.7
Altura
159.6±6.0
158.5±5.0
Peso corporal
65.6±12.6
66.6±10.4
Hipertensão arterial
14 (48.3%)
15 (42.9%)
Coronariopatia
10 (34.5%)
12 (28.6%)
Infarto do miocárdio
5 (17.2%)
8 (18.5%)
Duração da doença
9.8±4.5
9.6±5.6
Função Cardíaca
Classe III
Classe IV
16 (55.2%)
13 (44.8%)
20 (57.1%)
15 (42.9%)
NT-proBNP (ng/L)
4327±310.24
3983±279.63
Urocortin II(ng/L)
12.8±3.6
12.7±3.8
LVDD(mm)
76.1±6.7
76.5±3.9
LVEF (%)
30.2±5.1
31.1±4.7
2.2 Eficácia clínica: a eficácia clínica do grupo de observação foi de 55,2%, a taxa efectiva foi de 37,9%, a ineficácia foi de 6,9%; a eficácia clínica do grupo de controlo foi de 34,3%, a taxa efectiva foi de 51,4%, a ineficácia foi de 14,3%, a diferença entre os dois grupos foi estatisticamente significativa (P<0,05)
Quadro 2 Comparação da eficácia clínica dos dois grupos
Grupo
Número de casos
Efeito aparente
Efectivo
Ineficaz
Reacção adversa
Grupo de observação
29
16 (55.2)
11 (37.9)
2 (6.9)
2 (6.9)
Grupo de controlo
35
12 (34.3)
18 (51.4)
5 (14.3)
5 (14.3)
Nota: Em comparação com o grupo de controlo, *P<0,05
2.2 A comparação dos marcadores e dos níveis de ultra-sons de sangue NT-proBNP e urocortina II foi significativamente reduzida no grupo de observação e no grupo de controlo após 24h de tratamento, e a redução foi mais óbvia no grupo de observação (P<0,01);] a LVEF foi elevada em ambos os grupos 24h após o tratamento, em comparação com a antes do tratamento, o que foi óbvio no grupo de observação, e ambos foram estatisticamente significativos (P<0,05); no entanto, no grupo de observação e no grupo de controlo, houve 24 h após o tratamento, não houve alteração significativa na LVDD em nenhum dos grupos, e não houve diferença significativa (P>0,05) (ver Quadro 3).
Quadro 3 Comparação de marcadores e ultra-sons nos 2 grupos (x±s)
Grupo
Número de casos
NT-proBNP(ng/L)
Urocortin II (ng/L)
LVDD(mm)
LVEF (%)
Grupo de observação
29
Antes do tratamento
4327±310.24
12.8±3.6
76.1±6.7
30.2±5.1
24h após o tratamento
3816±260.15*
10.4±3.9*
75.5±5.4
37.2±6.3*
Grupo de controlo
35
Antes do tratamento
4292±294.35
12.7±3.8
76.5±3.9
31.1±4.7
24h após o tratamento
4021±281.42*
11.2±3.2*
75.1±7.1
36.5±5.2*
Nota: Em comparação com pré-tratamento, * P<0.05, # P<0.01; em comparação com controlo, △ P<0.05, ☆ P<0.01
P<0,05 em comparação com 24 horas após o tratamento, estatisticamente diferente.
2.3 Reacções adversas Houve um caso de dor de cabeça no grupo de observação, que ainda era tolerável; um caso de ligeira diminuição da pressão arterial, que aumentou gradualmente após o levosimendan ter sido reduzido para 0,005 μg.kg-1.Min-1. No grupo de controlo, houve 2 casos de náuseas e palpitações, que melhoraram após tratamento relevante; ambos os grupos completaram o tratamento com sucesso e não houve nenhum caso de retirada no meio do tratamento.
3 Discussão
O objectivo final do tratamento de CHF é aliviar os sintomas, prevenir a ocorrência de perda aguda de CHF, reduzir a taxa de rehospitalização, melhorar a qualidade de vida dos pacientes e melhorar o prognóstico. Os mecanismos fisiopatológicos são alterações hemodinâmicas anormais e activação neuroendócrina anormal [1]. Alterações hemodinâmicas anormais em doentes com insuficiência cardíaca são frequentemente acompanhadas por activação neuroendócrina anormal e são o principal mecanismo para a progressão da deterioração da insuficiência cardíaca, promovendo e sustentando o início e desenvolvimento da remodelação miocárdica, o que resulta num processo de deterioração progressiva da insuficiência cardíaca. O ponto crucial no tratamento da insuficiência cardíaca é a melhoria da deterioração hemodinâmica do miocárdio e o bloqueio do sistema neuroendócrino. Os fármacos inotrópicos positivos tradicionais digitalis, beta agonistas e inibidores de fosfodiesterase aplicados clinicamente têm em comum o facto de aumentarem a contratilidade dos miócitos cardíacos, aumentando a sua concentração intracelular de iões de cálcio.
O novo levosimendan, sensibilizador de cálcio (LS) melhora a função cardíaca através de um mecanismo de acção diferente dos medicamentos ortostáticos tradicionais, aumentando a sensibilidade das proteínas contráteis celulares ao Ca2+ e a abertura dos canais K+, e tem efeitos cardiotónicos e vasodilatadores, e o Ls não aumenta o consumo de oxigénio do miocárdio quando cardiotónico [4], tornando-o adequado para terapia cardiotónica em doentes com insuficiência cardíaca [5]; tem um modo de acção duplo único, aumentando o coração produção e vasodilatação, efeitos neuroendócrinos antagónicos, anti-inflamatórios, anti-apoptóticos e anti-mimiocárdicos [5]. Não aumenta a frequência cardíaca enquanto melhora a função da bomba cardíaca[6], proporcionando um alívio sintomático eficaz e melhorando o prognóstico, sem afectar a diástole miocárdica ou aumentar o risco de arritmias malignas. Melhora os parâmetros hemodinâmicos e o estado clínico da síndrome de baixo débito cardíaco de CHF sem aumentar o consumo de oxigénio do miocárdio, encurta a duração dos cuidados intensivos e reduz os custos hospitalares, é bem tolerado por doentes com insuficiência cardíaca e tem uma baixa incidência de efeitos adversos.
NT-proBNP é um dos poucos marcadores bioquímicos sanguíneos que demonstraram ter valor diagnóstico em doenças cardiovasculares, para orientar o tratamento e prognóstico de pacientes com insuficiência cardíaca, e para ter aplicação clínica inicial[7] e é agora o consenso da comunidade médica. A urocortina II é um novo peptídeo cardioprotector que pode exercer bons efeitos anti-insucesso cardíaco regulando a homeostase pressão-volume na insuficiência cardíaca [9]. Alguns estudiosos descobriram que a urocortina II pode aumentar o débito cardíaco, reduzir a resistência vascular periférica e a pressão arterial, e melhorar a função cardíaca durante o desenvolvimento da insuficiência cardíaca. É um poderoso alvo terapêutico para pacientes com insuficiência cardíaca [10]; amostras de sangue de pacientes com insuficiência cardíaca podem ajudar a identificar as diferentes fases da insuficiência cardíaca, tendo sido sugerido que o UCN II e o NT-proBNP podem ser ambos utilizados como preditores independentes de insuficiência cardíaca crónica. Portanto, a monitorização simultânea dos níveis de plasma NT-proBNP e urocortina II neste ensaio pode avaliar com maior precisão o efeito terapêutico do levosimendan e fornecer provas bioquímicas sanguíneas mais fortes para a gestão clínica dos pacientes com insuficiência cardíaca.
Os resultados mostraram que a eficácia clínica e a eficiência do grupo de observação foram estatisticamente significativas em comparação com o grupo de controlo. O tratamento Levosimendan para a insuficiência cardíaca, aliviou significativamente sintomas e sinais como a dispneia, e melhorou a função cardíaca e os índices hemodinâmicos. Ao monitorizar os índices bioquímicos como o plasma NT-proBNP e urocortina II e índices objectivos como o diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo (DDVE) e FEVE antes e 24h após o tratamento, foi confirmado que o levosimendan continuou a exercer o seu efeito inotrópico positivo após 24h de tratamento, melhorando a contratilidade miocárdica, aumentando a FEVE e melhorando a função cardíaca, e reduzindo significativamente o plasma NT-proBNP, urocortina II e FEVE. proBNP e urocortina II, elucidando ainda mais os efeitos dicotómicos do levosimendan e a sua avaliação científica do prognóstico dos pacientes, com menos efeitos adversos e efeitos mais duradouros sobre a função cardíaca em comparação com os controlos. Contudo, a dimensão da amostra deste ensaio foi pequena e a eficácia a longo prazo e os parâmetros bioquímicos não foram acompanhados. A outra eficácia e o benefício máximo do levosimendan precisam de ser ainda mais confirmados por um grande conjunto de provas médicas baseadas em provas.
Referências
1 Zhang Jian. Insuficiência Cardíaca [M]. Pequim: People’s Health Press, 2011: 6
2 NG TM. Levosimendan, um novo inotropoe sensibilizante do cálcio para a insuficiência cardíaca[J]. P harmacoterapia, 2004, 24(10):1366-1384.
3 Xia Dewu, Sheng Maodi, Analysis of the efficacy of levosimendan in the treatment of elderly patients with chronic severe heart failure[J]. Chinese Medical Innovation, 2011,8(19) 1-4.
4 Chen Guirong, Xie Shiquan, Han Ruihong. Progresso da investigação do levosimendan sensibilizante do cálcio [J]. Journal of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, 2011,13(3):198-199.
5 Lin Bo. Observação sobre a eficácia do levosimendan no tratamento da insuficiência cardíaca crónica[J]. Medical Information, 2011,24(11):114-1115.
6 Liu Y., Zhang J.. Observação sobre a eficácia do levosimendan no tratamento de doentes com exacerbação aguda da insuficiência cardíaca crónica [J]. Shandong Medicine, 2011,51(45) 104.
7 Jan A,Murphy NF, O’Loughlin C, et al. Profiling B-type natriuretic peptide numa população estável de insuficiência cardíaca: um valioso coadjuvante para os cuidados[J]. Ir J Med Sci, 2011,180(2):355-362.
8 Liu Yunhui, Ge C. Levosimendan no tratamento da insuficiência cardíaca aguda[J]. International Journal of Cardiovascular Diseases, 2008,35(4):236-239.
9 Joseph V. Moxon , Theophilus I,et al. Mais provas para apoiar um papel da urocortina 2 na insuficiência cardíaca; Anadolu Kardiyol Derg[J]. 2012 ,12(2):121-122.
10 Topal E, Yağmur J, Otlu B,et al. Relação da urocortina-2 com funções sistólica e diastólica e doença arterial coronária: um estudo observacional – Investigação Original. estudo – Original Investigation.Anadolu Kardiyol Derq[J]. 2012,12(2):115-120.