O tratamento do cancro da próstata pode ser dividido em prostatectomia radical, radioterapia, terapia endócrina e quimioterapia. Os vários métodos são escolhidos principalmente de acordo com o estádio do tumor. A radioterapia é o tratamento radical para o cancro da próstata em estádio limitado e localmente avançado. A radioterapia e a cirurgia são as opções de tratamento para os estádios localmente iniciais, sendo a radioterapia o tratamento mais comum atualmente. A cirurgia radical está atualmente limitada a T1-2N0M0 (>70 anos e esperança de vida < 12 anos, ou invasão do ácino da próstata, deve ser radical), sendo a restante radioterapia e a terapia endócrina o tratamento padrão. A principal aplicação da prostatectomia radical é para aqueles cujo cancro da próstata está confinado à próstata, mas não invadiu as vesículas seminais e os gânglios linfáticos. complicações como o linfedema. O mais importante é que o doente tenha uma boa hipótese de sobrevivência. A taxa máxima de sobrevivência sem tumor para o estádio B é de % para o estádio C. Há estatísticas de tumores que invadem o reto, a bexiga, a parede pélvica e o ureter sem que o cancro sobreviva mais de um ano. As células de CaP não tratadas são, na sua maioria, dependentes de androgénios: a diidrotestosterona liga-se ao seu recetor de androgénios de superfície e ativa a transdução de sinais para o núcleo para regular o crescimento celular. A desnudação cirúrgica (orquiectomia) é o tratamento de referência para a desnudação, sendo um procedimento simples, com poucas complicações e que pode ser efectuado sob anestesia local. Como a principal desvantagem da desnervação cirúrgica é o impacto psicológico negativo no doente, a sua utilização está a tornar-se menos generalizada com o advento de medicamentos de desnervação farmacológica equivalentes. No entanto, como a orquiectomia pode levar a testosterona a níveis de depósito no mais curto espaço de tempo possível (3 horas a 12 horas), pode ser utilizada como tratamento de emergência para doentes com compressão aguda da medula espinal devido a lesões metastáticas ósseas, proporcionando assim alívio o mais rapidamente possível. Estrogénios Tanto as hormonas naturais como as sintéticas podem baixar os níveis de testosterona através do eixo hipófise-gónadas O hasenoestrol, vulgarmente utilizado, lmg~mg por mês, pode fazer subir a testosterona para os níveis de depósito, mas tem mais efeitos secundários, com efeitos adversos como a perda de libido, edema e desenvolvimento mamário, e leva a complicações como trombose venosa profunda, enfarte do miocárdio e ataque isquémico temporário. Num ensaio in vitro de células de CaP independentes de androgénios, os estrogénios podem atuar sobre receptores de androgénios mutantes. Por conseguinte, quando a terapia endócrina para o CaP falha, o estrogénio pode ser considerado como um agente de segunda linha. A terapêutica com análogos da GnRH é uma forma de tratamento de depósito mais aceitável do que a orquiectomia. A testosterona diminui para os níveis de depósito após 4 semanas de tratamento e o tratamento inicial estimula a libertação de GnRH armazenada no organismo, resultando num aumento de 10 vezes da LH e de 5 vezes da FSH, o que provoca afrontamentos durante 10-20 dias. Devido ao aumento transitório da testosterona no início da injeção, as duas primeiras semanas da dose inicial devem ser acompanhadas por um anti-androgénio. Este aumento transitório da testosterona pode levar a um aumento dos sintomas clínicos, como dores ósseas, retenção urinária aguda, insuficiência renal obstrutiva, compressão da medula espinal e doença cardiovascular fatal devido à hipercoagulabilidade, que são os principais efeitos secundários destes medicamentos e não podem ser completamente evitados pela adição de um anti-androgénio no início da dose. A apresentação típica é um episódio de calor que começa na cabeça e na face e se estende ao pescoço e ao tronco, acompanhado de sudação, com uma duração de 30 segundos a 5 minutos de cada vez, que pode ocorrer mais de 10 vezes por dia. Os antagonistas dos androgénios (antiandrogénios) são utilizados para bloquear os efeitos dos androgénios de qualquer origem, actuando diretamente na AR. Estes fármacos dividem-se em dois grupos, de acordo com a sua estrutura química: (i) esteróides com atividade hormonal no organismo, como o acetato de clormadinona (CPA), que tem efeitos progestacionais semelhantes aos do DES, mas com menos efeitos adversos cardiovasculares do que o DES. Os agentes não esteróides que são inactivos no organismo, ou seja, antagonistas simples dos androgénios, incluem a flutamida (250 mg, tid), a nilutamida (ainda não disponível na China) e a bicalutamida/casodex (50 mg/d). Este fenómeno é conhecido como síndrome de abstinência dos anti-androgénios, cuja incidência é de cerca de 44%-75% e que ocorre geralmente 3 anos após a utilização do medicamento. Este fenómeno é conhecido como síndrome de abstinência anti-androgénica, que ocorre em 44%-75% dos casos, principalmente três anos após a retirada do medicamento. A ocorrência da síndrome de abstinência anti-androgénica pode estar relacionada com mutações AR, e a condição pode melhorar durante cerca de seis meses após a retirada do medicamento. Por conseguinte, nos doentes tratados com antagonistas dos androgénios, qualquer agravamento da doença deve ser considerado como relacionado com o fármaco. Após o desenvolvimento da síndrome de abstinência dos antiandrogénios, podem ser consideradas as seguintes opções para o tratamento posterior: ① Mudar para outro antagonista dos androgénios, mas podem ocorrer síndromes semelhantes após uma utilização prolongada. Como os diferentes fármacos actuam em diferentes locais do AR [recetor de androgénios], a alternância de fármacos pode atrasar o desenvolvimento de resistência. (ii) São utilizados inibidores dos androgénios supra-renais, como o cetoconazol, e preparações de cortisol. (iii) É utilizada terapêutica com estrogénios. A combinação de um tratamento de depósito de bloqueio máximo dos androgénios (MAB) com fármacos anti-androgénios constitui o MAB, que pode bloquear ainda mais os androgénios de origem suprarrenal. Existem relatórios que avaliam a utilização do MAB no cancro da próstata avançado, mostrando que o MAB com anti-androgénios não esteróides proporciona um benefício de sobrevivência de 3-5%, enquanto os anti-androgénios esteróides aumentam o risco de morte. O ligeiro aumento da taxa de sobrevivência e o elevado custo do tratamento limitam a utilização de MAB. A sobrevivência melhorou significativamente em doentes localmente avançados e de alto risco após terapêutica endócrina a longo prazo (2-3 anos). Para os doentes de risco intermédio, é mais adequada uma terapêutica endócrina adjuvante de 4-6 meses. Em doentes com doença primária avançada, a terapêutica endócrina precoce reduz significativamente a mortalidade específica do tumor, particularmente em doentes M0, e evita as complicações graves associadas à progressão da doença. Naturalmente, em doentes mais velhos, com mais co-morbilidades e sem sintomas, a terapêutica endócrina pode ser adiada devido à menor esperança de vida e aos efeitos secundários mais pronunciados do tratamento. O tratamento após uma recidiva bioquímica é complicado e é importante identificar primeiro se a recidiva é local ou à distância, de modo a considerar se a terapêutica de resgate local oferece uma hipótese de cura. Nos casos em que é provável que a terapêutica de resgate falhe, a terapêutica endócrina precoce é mais vantajosa. Terapêutica endócrina de segunda linha, incluindo a retirada dos anti-androgénios (normalmente não mais de 20% dos doentes com uma descida significativa do PSA sérico, alguns com melhoria sintomática ou regressão do tumor, mas normalmente por um curto período de 4-6 meses), terapêutica anti-androgénica, terapêutica com estrogénios, terapêutica com inibidores da enzima P450 e terapêutica com corticosteróides para os doentes que não obtiveram êxito na terapêutica endócrina inicial. O tratamento do cancro da próstata "não dependente de hormonas" continua a ser eficaz e deve ser utilizado antes da quimioterapia sistémica, uma vez que tem menos efeitos secundários tóxicos. Quimioterapia Uma vez que o cancro da próstata é androgénio-dependente em cerca de %-% dos casos, é preferível a terapêutica endócrina. A quimioterapia é frequentemente utilizada após o insucesso da terapêutica endócrina e da radioterapia. As metástases ósseas ocorrem em pelo menos 65-75% dos doentes que morrem de cancro da próstata e em 85-100% dos doentes que morrem de cancro da próstata estão presentes metástases ósseas. Factores de alto risco: dor óssea ou fratura da doença, PSA >20, AKP elevado, cálcio elevado, G8-10, T3-4. ECT falso positivo 19,2%, falso negativo 12% Tratamento: dieta endócrina sensível a hormonas, anti-rejeição, quimioterapia, bifosfonatos, radioterapia Prognóstico Sobrevivência global: 73,1%, 51,8% e 35,3% aos 5, 10 e 15 anos, respetivamente, As taxas de sobrevivência global a 5 anos foram de 100,0%, 84,1%, 77,1% e 43,9% para os estadios T1 a T4, e 100,0%, 95,7%, 87,9% e 59,7% para a sobrevivência específica da doença, respetivamente. As taxas de sobrevivência global a 10 anos para os doentes nos graus I-III foram de 77,4%, 75,3% e 26,5% (p= 0,000), e as taxas de sobrevivência específica da doença foram de 88,9%, 82,7% e 56,0%, respetivamente. A prevenção deve basear-se numa abordagem multifacetada que tenha em conta todos os factores, incluindo o ambiente de vida, a dieta e o estado de espírito, para alcançar a maior harmonia possível. O aspeto mais importante a salientar é que a abstenção de relações sexuais pode ajudar a evitar que a próstata fique congestionada durante longos períodos de tempo.