Se o cancro do fígado avançado perder a hipótese de tratamento cirúrgico, tratamento intervencionista ou tratamento de ablação por radiofrequência, recomenda-se a escolha de uma terapia medicamentosa orientada. A terapia orientada preferida para o cancro hepático avançado é o sorafenibe oral, que tem uma melhor eficácia no cancro hepatocelular primário. Em caso de resistência ao sorafenibe, pode ser escolhido o tratamento com lenvatinibe oral mais IV PD1, que tem um melhor efeito terapêutico. Se a resistência voltar a ocorrer após o tratamento acima referido, mas o paciente tiver bom funcionamento hepático e bom estado geral, poderá ser inscrito em ensaios clínicos. Se pacientes com carcinoma hepatocelular avançado não receberam tratamento no passado, podem também participar em ensaios clínicos para ver se existem ensaios clínicos direccionados ou ensaios clínicos de imunoterapia adequados, e podem participar em ensaios clínicos para receber tratamento.