A sero-fixação significa na realidade que dentro de 6 meses para a sífilis precoce e dentro de 12 meses para a sífilis tardia, o soro ainda não é negativo. Em alguns casos, se o soro for fixado por um período de tempo mais longo, dentro de 1 ano para a sífilis precoce e dentro de 2 anos para a sífilis tardia, e ainda não se tornar negativo e o título for inferior a 1:8, chama-se seroresistência. Na realidade, a resistência do soro é o que acontece quando o soro é fixado. Há vários factores que podem contribuir para esta condição, sendo o mais comum o tratamento irregular, o tratamento anti-helmíntico incompleto e doses reduzidas de medicação. Pode também estar relacionado com anomalias na função imunitária celular do próprio paciente, ou pode ser causado pela neurosífilis sistémica do paciente.