Uma visão geral da terapia antiviral para a hepatite B crónica

Desde a descoberta da AusAID em 1965, nunca deixámos de lutar contra a hepatite B. Experimentámos a impotência de “a combinação de vários medicamentos hepatoprotectores ainda não consegue reduzir o nível de aminotransferase da hepatite B crónica ativa”, a “lamivudina” quando foi lançada pela primeira vez e a cegueira. Experimentámos a impotência de “a combinação de vários medicamentos hepatoprotectores continua a não conseguir reduzir o nível de transaminases da hepatite B crónica ativa”, a alegria e a aceitação cega da “lamivudina” quando foi comercializada pela primeira vez; bem como a impotência e o medo após o aparecimento de resistência viral e a recuperação após a interrupção dos medicamentos, a resistência “exagerada” aos antivíricos; e a resistência “exagerada” aos antivíricos em grandes amostras. “Com a ajuda de grandes amostras e da medicina baseada em provas, assistimos também a um grande número de doentes que beneficiaram da supressão sustentada do vírus da hepatite B e propusemos uma série de indicações terapêuticas para a terapia antiviral em doentes com hepatite B crónica. As directrizes chinesas de 2005, 2010 e 2015 para a prevenção e o controlo da hepatite B crónica, bem como as principais directrizes internacionais, estabelecem todas o mesmo objetivo para o tratamento de doentes com hepatite B crónica: “Maximizar a supressão a longo prazo da replicação do VHB, atenuar a necrose inflamatória hepatocelular e a fibrose hepática, abrandar e reduzir a ocorrência de insuficiência hepática, cirrose, carcinoma hepatocelular e outras complicações”, melhorando assim a qualidade de vida e prolongando a sobrevivência. O tratamento com o medicamento “melhora a qualidade de vida e prolonga o tempo de sobrevivência”. Não é fácil para os doentes comuns compreenderem que “a hepatite B crónica requer tratamento antiviral”. No entanto, se quiser fazer um tratamento antivírico, precisa de saber alguns conhecimentos básicos sobre os medicamentos antivíricos. 2. quem precisa de tratamento antiviral? Nem todos os doentes com HBsAg positivo necessitam de tratamento antivírico. A infeção crônica pelo vírus da hepatite B é clinicamente dividida em vários tipos: ① apenas o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, mas o vírus da hepatite B (HBVDNA) negativo, função hepática normal, conhecido como portador inativo de HBsAg. ② Os que são positivos para HBsAg e HBVDNA e têm uma enzimologia hepática (ALT) normal são denominados portadores crónicos de HBV. ③ Aqueles que são positivos para HBsAg e HBVDNA, com enzimologia hepática (ALT) normal, e cujo HBeAg pode ser positivo (triplo positivo maior) ou negativo (triplo positivo menor), são chamados de hepatite B crónica positiva e negativa para o antigénio e. Para os dois primeiros, o risco de desenvolver cirrose e complicações relacionadas é baixo, pelo que, por enquanto, não são classificados como candidatos a tratamento antiviral. (A razão pela qual dizemos temporariamente é devido ao limite dos meios de tratamento, se no futuro houver um medicamento que possa erradicar facilmente a hepatite B crónica, então teremos de modificar esta indicação. Os doentes pertencentes à classificação ③ têm um maior risco de progressão da doença e são a nossa população-alvo para a terapêutica antiviral. E clinicamente, a fim de esclarecer a operacionalidade desta indicação. E ainda sobre o nível sérico de DNA do HBV, ALT sérica e a gravidade da doença hepática para tomar outras providências, para atender às duas condições a seguir podem ser terapia antiviral: “(1) Nível de DNA do HBV: pacientes HBeAg-positivos, DNA do HBV ≥ 20.000 UI / mL (equivalente a 105 cópias / ml); Pacientes HBeAg-negativos, DNA do HBV ≥ 2000 UI / mL (equivalente a 105 cópias / ml); Pacientes HBeAg-negativos (1) Nível de DNA do HBV: pacientes HBeAg positivos, DNA do HBV ≥2000 UI / mL (equivalente a 104 cópias / ml); (2) Nível de ALT: geralmente, é necessário que a ALT seja consistentemente elevada ≥2 × ULN (mais de 3 meses); se o interferon for usado para tratamento, em geral, a ALT deve ser ≤10 × ULN e a bilirrubina total sérica deve ser <2 × ULN; "- -Diretrizes Chinesas para a Prevenção e Controle da Hepatite B Crônica, 2015 3. Quais são os tratamentos antivirais para a hepatite B crônica? Existem apenas duas opções aceites de tratamento contra o vírus da hepatite B: terapia com interferão (interferão regular e interferão de ação prolongada); ou análogos de nucleósidos orais. O interferão subdivide-se em interferão de ação prolongada: os importados Paroxetina e Pelargonium, e os nacionais Pegabine e Terbol. Existem muitas marcas de interferão genérico, tais como Cytarabine, Lundexin, Amphotericin e Kayin Yisen. Os análogos de nucleósidos disponíveis no mercado nacional são a lamivudina (Heptin), o adefovir (Herve Leigh, Dyding, Mingzheng, etc.), a tibivudina (Subivudine), o entecavir (Boludine, Runzol, Tentin, etc.) e o tenofovir. É de salientar que alguns hospitais utilizam os termos "nano", "ozono", "gene", "terapia biológica", etc. como artifícios publicitários para enganar os doentes. Alguns hospitais utilizam o "nano", o "ozono", o "gene", a "terapia biológica", etc., como artifícios publicitários para enganar os doentes e levá-los a pagar taxas de tratamento elevadas. (Houve uma vez um doente que recebeu um tipo de tratamento chamado "ozonoterapia" para a erradicação da hepatite B num hospital militar. O processo específico consiste em administrar ao doente medicamentos nucleósidos orais e, em seguida, recolher cerca de 200 cc de sangue do doente, misturar o sangue com "ozono" em contacto durante meia hora e depois devolvê-lo ao doente. Os custos eram exorbitantes. O tratamento do doente durante seis meses, gastou 30.000 yuan, foi-lhe dito que a "hepatite B" estava curada, que podia deixar de usar os medicamentos nucleósidos orais, os resultados da retirada do doente apareceram após o ressurgimento do vírus, actividades de hepatite, iterícia, felizmente, veio para o meu departamento hospitalizado, e depois usou os medicamentos antivirais normais para poder controlar). Assim, a maioria dos doentes deve manter os olhos abertos e não se deixar enganar. 4) Quais são as vantagens e desvantagens da injeção de interferão e dos medicamentos orais nucleósidos? Os análogos de nucleósidos têm efeitos antivirais mais fortes, podem inibir rapidamente a replicação viral e são eficazes para a maioria dos doentes. É conveniente tomar apenas 1 comprimido por dia e os efeitos adversos são raros. No entanto, os análogos de nucleósidos têm de ser tomados durante um longo período de tempo para manter o efeito do tratamento e não podem ser interrompidos à vontade. Mesmo que a aminotransferase sérica tenha sido normalizada e o vírus se tenha tornado negativo, um número considerável de pessoas continua a ter recaídas após a interrupção do medicamento nesta altura, podendo também ocorrer resistência ao medicamento com a utilização a longo prazo. Por conseguinte, as directrizes chinesas de 2015 para a prevenção e o tratamento da hepatite B crónica recomendam que, para os doentes que decidam receber terapia antivírica com análogos de nucleósidos, seja dada preferência ao entecavir ou ao tenofovir, que são medicamentos potentes e não resistentes. Também é necessário um tratamento a longo prazo (pelo menos 5 anos), sendo que os benefícios aumentam à medida que o tratamento é efectuado. As vantagens da terapêutica com interferão são o facto de haver um período de tratamento fixo (geralmente 12 meses), a eficácia ser obtida através da estimulação do sistema imunitário do doente, a eficácia ser bastante estável após a interrupção do medicamento, não haver problemas de resistência ao medicamento e de abstinência, e a eficácia na eliminação dos "três grandes sóis" ser mais elevada. No entanto, a utilização da terapia com interferão tem mais reacções adversas do que os medicamentos orais nucleósidos, geralmente utilizados para a hepatite B crónica na fase compensatória, se o doente puder fazer o exame relevante de acordo com os regulamentos, também é seguro. 5) Que doentes são mais adequados para a terapêutica antiviral com interferão? Em geral, considera-se que os doentes relativamente jovens, os doentes que pretendem ter filhos num futuro próximo, os doentes que esperam concluir o tratamento num curto período de tempo e os doentes que estão a receber a terapêutica antivírica pela primeira vez devem ter prioridade na recomendação da terapêutica com interferão com um curso de tratamento relativamente curto e fixo. Mesmo que a terapêutica com interferão não atinja um ponto final terapêutico satisfatório (ou seja, eliminação do "triplo III", renovação viral e função hepática normal), podem ser utilizados análogos de nucleósidos orais para continuar o tratamento. Os doentes mais jovens podem experimentar primeiro o interferão e, se forem bem sucedidos, podem atingir um ponto final satisfatório, ou mesmo o ponto final ideal, "conversão do HBsAg, cura da hepatite B". "Sonhar sempre, e se se tornar realidade?"