Dicionário de medicamentos para o carcinoma hepatocelular: quimioterapia, interventiva, direccionada e imunoterapêutica

  A China é um importante país com 466.000 casos primários de cancro do fígado e 422.000 mortes em 2015. O número de incidências excede metade do número total de incidências primárias de cancro do fígado no mundo. A taxa de mortalidade do cancro do fígado ocupa o segundo lugar entre todos os cancros na China.  O efeito da quimioterapia no cancro do fígado é extremamente limitado, e o único medicamento visado disponível nos últimos cerca de 10 anos foi a doxorubicina (sorafenibe). No entanto, este ano, a FDA aprovou o regifinibe como um fármaco alvo de segunda linha para o cancro do fígado. Entretanto, outros medicamentos como o levatinibe e a imunoterapia publicaram este ano resultados de ensaios clínicos muito encorajadores para o cancro do fígado.  A quimioterapia é a utilização de medicamentos para destruir células cancerígenas. A quimioterapia sistémica refere-se ao uso de medicamentos anticancerígenos por injecção intravenosa ou por via oral. Estes fármacos entram na corrente sanguínea e atingem todas as áreas do corpo, pelo que este tratamento pode ser útil para cancros que se tenham propagado a órgãos distantes.  No entanto, o cancro do fígado é resistente à maioria dos fármacos de quimioterapia. Os medicamentos que são mais eficazes como quimioterapia sistémica no cancro do fígado são a adriamicina (Adriamycin), 5-fluorouracil e cisplatina. Mas mesmo estes medicamentos encolhem apenas uma pequena percentagem do tumor, e as remissões muitas vezes não duram muito tempo. Mesmo na maioria dos estudos, a quimioterapia combinada não ajuda os doentes a viver mais tempo.  TACE utiliza uma combinação de quimioterapia e embolização, um duplo mecanismo de acção para alcançar um efeito anti-tumor sinérgico. Os agentes embólicos causam isquémia e hipoxia local nos tecidos tratados. A perfusão arterial de agentes quimioterápicos proporciona concentrações mais elevadas de fármacos ao tumor e é melhor tolerada pelos pacientes do que a quimioterapia sistémica. A hipoxia induz a secreção do factor de crescimento endotelial vascular (VEGF), levando a uma maior permeabilidade vascular. A fuga vascular, bem como a disfunção da membrana celular induzida pela hipoxia e a estagnação do fluxo sanguíneo, resultam numa maior deposição intracelular de agentes quimioterápicos e numa maior retenção intra-hepática. Estas alterações levam a uma redução na entrada de agentes quimioterápicos na circulação sistémica, resultando em menos efeitos secundários e toxicidade.  Os fármacos visados e os fármacos quimioterápicos padrão funcionam de forma diferente. Têm frequentemente efeitos secundários diferentes (e por vezes menos graves). Tal como a quimioterapia, estes fármacos alvo entram na corrente sanguínea e atingem todas as áreas do corpo, o que os torna potencialmente úteis para os cancros que se propagaram a órgãos distantes. Como a quimioterapia padrão é ineficaz para a maioria dos doentes com cancro do fígado, os médicos estão sempre à procura de tratamentos mais direccionados. Actualmente aprovados pela FDA e incluídos nas directrizes NCCN para o tratamento do cancro do fígado são o sorafenibe (tratamento de primeira linha) e o regrafinib (tratamento de segunda linha).