A sífilis fase II aparece normalmente 7-10 semanas após a infecção com a espiroqueta da sífilis. As manifestações clínicas variam, com a maioria dos doentes com febre baixa, dor de cabeça, dores musculares e articulares, etc. Alguns doentes podem ter aumento do fígado, baço e gânglios linfáticos; alguns doentes podem ter uma erupção cutânea sífilis, que não é específica e aparece geralmente como uma pápula vermelha, erupção maculopapular, etc., com danos na pele e membranas mucosas; alguns doentes podem não ter danos nas articulações; e alguns doentes podem ter neurosífilis, geralmente com Alguns doentes podem ter neurosífilis, geralmente com anomalias no líquido cefalorraquidiano e sinais de irritação meníngea. Os pacientes com sífilis de fase II necessitam de tratamento imediato com penicilina, que é geralmente o medicamento de eleição, durante 2-3 semanas. Para pacientes com alergia à penicilina, estão disponíveis tetraciclinas e macrolídeos.