A DDP é a primeira escolha de quimioterapia para o carcinoma hepatocelular e os fármacos habitualmente utilizados incluem o fluorouracil, a adriamicina e os seus derivados, a mitomicina e o metotrexato, etc. De um modo geral, considera-se que a eficácia de um único fármaco administrado por via intravenosa é fraca e que a utilização da administração arterial hepática e/ou a embolização, bem como a combinação de radioterapia interna e externa, são mais frequentemente utilizadas com um efeito mais evidente. A quimioterapia combinada ou sequencial pode ser utilizada em alguns doentes após cirurgia paliativa. Nos últimos anos, alguns novos fármacos quimioterápicos, como a oxaliplatina, a gemcitabina e a capecitabina, estão a ser ativamente explorados no tratamento do carcinoma hepatocelular, mas não há avanços óbvios, embora tenham uma certa eficácia.